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B12 新生儿维生素B12的口服甲基氯巴胺治疗效果

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Sinan Tufekci1 (通讯作者)
  • Ozgur Kizilca2
  • Ozge Yerlioglu3
  1. Department of Pediatrics, Division of Neonatology, Faculty of Medicine, Tekirdağ Namık Kemal University ROR
  2. Department of Pediatrics, Division of Pediatric Cardiology, Faculty of Medicine, Namık Kemal University ROR
  3. Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Tekirdağ Namık Kemal University, ROR

摘要

导言:对新生儿科中母亲和婴儿之间的维生素B12(维生素-B12)水平进行了调查,并对新生儿维生素B12缺乏症口服甲状腺素治疗的效果进行了评估。 材料与方法:80名在2018年7月至2020年4月孕期34-42周间出生,经查发现患有维特-B12缺陷的患者被纳入本次交叉研究. 口服甲基乙酰胺给40名患者,40名患者被跟踪. 在婴儿的脐带血液中测得Vit-B12水平和血气,第一天进行完整的血清. 对母亲的Vit-B12水平进行了评估。 在30天后,对未经治疗就进行后续治疗的病人进行了完整的血清和Vit-B12水平的测量,对接受1个月口服甲基乙酰胺治疗的病人进行了5天的治疗。 结果: 在治疗组中,平均脐带Vit-B12级为155.5(±29.1)pg/ml,母亲的平均Vit-B12级为158.8(±57.6)pg/ml. 平均后续Vit-B12级为801.8(±394.7)pg/ml. 在未经治疗的群体中,平均脐带Vit-B12级为159.3(±34.1)pg/ml,母亲的平均Vit-B12级为146.2(±49.7)pg/ml. 平均后续Vit-B12级为189.2(±57.6)pg/ml. 结论:脐带Vit-B12与母亲的Vit-B12级之间有正相关. 在Vit-B12缺陷中,口服甲基氯巴拉明治疗被认为有效且安全.

关键词

全文

全文为机器翻译;以英文原文为准。 英文原文

导言

B12类维生素(维生素-B12)或白鲸素缺乏是发展中国家的一个世界性问题,在这些国家,所有年龄组的缺乏症都十分普遍。 (1). Vit-B12是一种水溶性维生素,仅存在于肉类,鸡蛋,鱼类,乳制品等动物原产地的食品中. Vit-B12不能在人体中合成,对人体的生长发育至关重要;因此,Vit-B12必须由饮食提供. Vit-B12是一种必需的维生素B,在DNA合成,甲基化,线粒体代谢,以及基因组稳定性的维持方面发挥着至关重要的作用. (2)婴儿Vit-B12缺乏的最重要的原因是产妇Vit-B12缺乏。 (3–5)怀孕期间的产妇微量营养素状况影响胎儿的大脑发育。 在Vit-B12缺陷中,症状的发生和严重性因年龄而异. 在婴儿中,神经损伤具有下垂性,颤抖性,刺激性,癫痫,发育迟缓,脑萎缩是典型现象,据信损伤发生在头6个月,是寡头腺细胞和脑肌萎缩成熟的关键时期. 早期检测和干预对于防止长期维特-B12缺陷造成的不可逆转的神经损伤至关重要 (6). Vit-B12 缺乏症通过父母疗法治疗。 肌肉内注射对婴儿来说是不舒服的,而且痛苦、昂贵,容易引起并发症。 尽管存在,但Vit-B12很少以口头形式规定,主要是因为担心其吸收 (7)口服治疗更适合发展中国家的儿童,这些国家的营养不足在多数情况下是造成临床维特-B12缺乏症的原因。 几乎在所有情况下更换都足够,使口服治疗更可接受和更具成本效益 (8)。 。 。

在这项研究中,我们的第一个目的是评估向我国新生儿科呈报的母亲和婴儿之间的维特-B12水平。 我们的第二个目标是研究口服维特-B12在治疗新生儿维特-B12缺乏症方面的功效. 此外,我们调查了Vit-B12水平是否随时间推移而增加,而Vit-B12因孕产妇原因出现缺陷。

材料和方法

2018年7月至2020年4月孕期34-42周出生的新生儿中,发现脐带血中存在维特-B12缺陷的被包括在内. 患者的妊娠年龄,性别,阿普加在1分ST 语 并检查了5分钟、出生体重、出生头围、分娩方式、产妇年龄、怀孕次数以及是否有下垂和抽搐。 患有持续腹泻综合症和先天性异常的病人,以及怀孕34周前的分娩,以及那些获得总的亲生营养和多维生素支持的病人被排除在研究之外。

在婴儿头6至24小时范围内测量了脐带血气、Vit-B12水平和完整的血数。 对贫血新生儿的周边涂片进行了评估。 在最后三个月或分娩后的头24小时内测得母亲的Vit B12水平。 40名Vit-B12 <200 pg/ml的患者接受了口服甲基Cobalamin治疗(第1组治疗),40名未经治疗而后续治疗(第2组控制)的患者被纳入研究范围. 在产后测量了Vit-B12水平和完整的血数编号 在控制组中工作5天,在第1组中治疗5天后。 Delta Vit-B12级(Vit-B12级的变化)是通过在1个月内从Vit-B12级中减去脐带Vit-B12级得到的. 在我们的实验室中,通过化学发光方法用电化学发光分析器免疫测试(Roche, Cobas eE601 /602分析器)测量了Vit B12的浓度。 为了定义Vit-B12缺陷,我们选择了XQ200 pg/ml的截断值,这是最近审查显示的最常用的截断值. (9)在本研究报告中,Vit-B12水平 < 100皮克/毫升被接受为严重缺陷, < 200皮克/毫升被接受为缺陷,200-350皮克/毫升被接受为不足, > 350皮克/毫升被接受为正常。 (10)20. 口服甲基甲酰胺治疗议定书:随机取样用于确定哪些患者在新生儿中治疗维生素-B12缺乏症。 口服甲基Cobalamin,剂量为500微克/日(1 puff=3滴=500单位,Ocean Methy B12口服/亚语喷雾/滴,土耳其伊斯坦布尔Orzax),以滴水的形式口头给予新生儿。

统计分析

SPSS 17.0软件用于统计分析。 审查了变量的正常分布。 描述性分析采用了媒体、平均值和标准偏差。 使用皮尔逊基平方测试比较了分类变量. 曼纳 惠特尼-U测试被用于评价各组之间没有表现出正常分布的变量. 使用Wilcoxon对测量值的变化进行了审查。 斯皮尔曼相关测试被用来分析数据. P值低于0.05被认为具有统计意义。

结果

在治疗中,52.5%的婴儿是男性,77.5%的婴儿是剖腹产,怀孕一周为37.2±1.9,平均出生体重为2933±527克。 在控制组中,50%的婴儿是男性,77.5%的婴儿是Cesarean产的,平均怀孕周为37.8±1.7,平均出生体重为3028±547克。 在性别、出生体重、出生身高、分娩方式、胎头周、妊娠周、阿普加得分、产妇年龄和怀孕次数、脐带pH、基数过剩和哺乳等方面,各群体之间没有差别(p˃0.05)(表1)。 这些团体中几乎有婴儿被喂奶。 患者没有出现血红蛋白、Vit-B12缺血、leukopenia或pancytopenia的神经症状。 在治疗组中,平均脐带Vit-B12级为155.5(±29.1)pg/ml,母亲的平均Vit-B12级为158.8(±57.6)pg/ml. 治疗后的平均后续Vit-B12水平为801.8(±394.7)pg/ml. 在控制组中,平均脐带Vit-B12级为159.3(±34.1)pg/ml,母亲的平均Vit-B12级为146.2(±49.7)pg/ml. 第30天产后,平均后续Vit-B12级为189.2(±57.6)pg/ml. 平均三角洲Vit-B12在治疗组为646.3(±392.6)皮克/毫升,在控制组为29.8(±46.6)皮克/毫升(图1)。

Table 1. 处理和控制组的特点
表1:处理和控制组的特点
图1:治疗和控制中的维生素B12水平
Figure 1. 治疗和控制中的维生素B12水平

治疗组中Vit-B12和delta Vit-B12的增加在统计学上意义重大(表2,表3)(p˂0.01)。 在这些组别中,在最初和后续的完整血清统计中,在白细胞、血红细胞、血红细胞和平均体积(MCV)方面没有显著差别。 反复分析显示,白血球、肝炎和性病发病率下降,血栓细胞值增加。 在贫血症和生理贫血症开始发展的第一个月,治疗组的血压下降率为8.6%,控制组的下降率为10.9%。 在这两个组中,脐带与母体Vit-B12级(第1组:0.793,p=0.01;第2组:r:0.525,p=0.03)呈正相关(表4). 在线性回归分析中,发现口服甲基Cobalamin治疗使维特-B12水平增加613个单位(0.74折)(表5)。

Table 3. 不同时期维生素B12组的变化
表3:不同时期维生素B12组的变化

讨论情况

新生儿日均需0.4μg Vit-B12,其Vit-B12商店约50μg. 虽然每日维特-B12需求与维特-B12商店的比例为1:1000,但新生儿的比例为1:125. 因此,新生儿在晚年面临更大的营养缺损风险。 (11)婴儿在怀孕和哺乳期间依赖于母亲。 Vit B12由母亲转移到婴儿,特别是通过转胎途径,储存量足以满足儿童头6至12个月的需要。 在头6个月中,只有产妇Vit-B12缺乏症的婴儿才出现缺陷。 (12)在元分析中,发现孕妇在怀孕期间的Vit-B12水平低,与出生体重低和早产有关 (13)在Bozkaya和Akın进行的一项研究中,发现孕妇、哺乳期母亲以及大多数婴儿的维生素B12缺乏症。 (14, 15)在本次研究中,Vit-B12的低水平与Vit-B12缺乏症患者及其母亲的低水平平行。 各组的平均怀孕周低于预期的分娩周(第1组:37.2周;第2组:37.8周)。

Table 2. 组群的血图和维生素B12水平的变化
表2:各组的血图和维生素B12水平的变化
Table 4. 脐带与母亲Vit-B12的关系
表4:脐带与母亲Vit-B12的关系

据报告,血清维特-B12水平低于350皮克/毫升,对诊断维特-B12缺陷有90%的敏感性。 如果血清Vit-B12水平 < 200 pg/ml,则不需要确诊诊断检测,建议进行经验治疗. (10, 16)。 。 。

没有关于新生儿维特-B12缺陷诊断和治疗方法的充分数据。 由于Vit-B12缺乏症的新生儿是无症状的,我们观测到,在我们的长期后续和经历中,后续Vit-B12的数值略有增加,因此我们密切关注第二组的患者. 在这项研究中,虽然Vit-B12水平在控制组中略有上升,但观察到它们没有达到正常值(>350 pg/ml). 在一个月后的测试中,26名(65%)婴儿仍然有缺陷,14名(35%)仍然不足(表3)。 在脐带Vit-B12水平为50皮克/毫升的患者中,后续Vit-B12值在1个月后达到85皮克/毫升,但仍低于100皮克/毫升. 足够的维特-B12水平对于从子宫内期开始的头两年实现生长和神经成熟至关重要. 症状可能被忽视,因为难以评估神经征象,如麻痹、冷漠、婴儿颤抖综合征、认知功能、痢疾/瘫痪、多神经病,以及轻微的维特-B12缺陷和生命前几个月不足的抑郁症或模糊发现。 因此,维特-B12缺乏症即使没有症状也应得到治疗. 在婴儿期出现严重的Vit-B12缺乏症时,从癫痫发作到脑萎缩都有多种症状. 严重的神经症状是由于治疗的延迟造成的. Vit-B12缺乏症最令人担心的后果之一是残留不足的发展影响到6%的神经损伤. 即使治疗了6至12个月,这种情况也可能继续下去。 不可逆转性往往与超过六个月的治疗延误有关 (17, 18)。 。 。

在出现维特-B12缺血症的新生儿中进行口服甲基乙酰胺治疗:如果患者出现组织缺血和/或严重贫血导致心力衰竭的迹象,则给予红细胞悬浮. 土耳其血液学协会建议采用250-1000微克/日的口服治疗方案,平均为期4个月,其间剂量逐渐减少。 (19)据报道,500微克口服白喉杆菌的2%在正常肠道吸收的成年人中从肠道中吸收。 (17). 在我们的单位,对新生儿期的维特-B12缺乏症患者适用口服500微克/日甲基Cobalamin治疗规程,是否应当继续治疗根据维特-B12的反复月度测量结果决定. 口服甲基白白素治疗1个月后,后续Vit-B12值显示有充足增加,但一名治疗不合格患者除外(umbical cord Vit-B12:125.6 pg/ml,后续Vit-B12:333.4 pg/ml). 在对治疗不合规的病人定期实施同样的治疗规程一个月后,Vit-B12值增加到728.3皮克/毫升. 口服甲基白喉/白喉/白喉/白喉/破伤风/白喉/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/破伤风/湿/风/风/湿风/风/风/湿风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风/风//风/风/

根据Cochrane图书馆的元分析结果,口服和IM治疗对血清Vit-B12含量增加的影响相似。 (18)8. Bahadır等人指出,48名儿童口服1 000微克维特-B12(cyanocobalamin)的治疗规程对所有儿童的维特-B12水平都有效。 (20)Sezer等人指出,在79名患有维特-B12缺乏症的儿童中,平均血清Vit-B12水平从182±47.6皮克/毫升增至482±318皮克/毫升,口服治疗1个月后为1000μg Vit-B12(cyanocobalamin)。 口服青霉素能有效治疗Vit-B12缺陷儿童 (21)。 。 。

Strong等人发现,1000微克亚语言甲基白白素治疗相当于成人的IM治疗 (22)Verma等人指出,在6个月至18岁患有维生素-B12缺乏性贫血症的28名儿童中,口服1个月甲基甲胺(500微克;30毫克/千克/天)治疗就足够了。 (8)在本次研究中,Vit-B12的平均值与口服甲基氯巴拉明治疗相比增加了5.15倍,但未经治疗而继续治疗的患者的这一比率为0.18倍。

在这次研究中,在对各群体进行彻底血清进行后续计数时,观察到白细胞、血红细胞、MCV和血红细胞值下降。 增生的MCV在新生儿中是正常的. 出生后,致癌性致癌/生理值下降。 在接受维生素B12治疗的人群中,肝炎的下降幅度较低,但是在统计学上没有显著的差别。 这些群体中不存在与Vit-B12缺陷有关的巨型贫血症。

研究的优点是它是关于维特-B12缺陷的后续和治疗的首个新生儿研究. 研究的局限性在于它不包括各组的长期神经学和实验室后续结果. 由于对新生儿和幼儿期(头4-6个月)的研究数量不足,我们无法将结果与文献进行比较。

结论

该研究支持发展中国家怀孕期间的维特-B12补充不足。 脐带Vit-B12反映了母亲的Vit-B12水平. 当脐带Vit-B12缺乏症的新生儿得不到治疗时,Vit-B12水平在后续治疗过程中不会发生适当的改善. 口服甲基乙酰胺治疗被新生儿完全容忍,并提供了有效和安全的结果. 在被诊断为Vit-B12缺乏症的新生儿和婴儿中,特别是考虑到神经成熟过程的快速,Vit-B12应提升到足够的水平,并在无症状和/或预症状期的一定间隔进行重复测量.

声明

作者贡献(CRediT)
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等(Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing)。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The authors declare no conflict of interest related to this work.
伦理批准
Approval was received from the Namık Kemal University Human Clinical Research Ethics Committee (protocol number: 2020.72.03.2).
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (22)

22 条参考文献中有 12 条已链接 DOI。

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如何引用本文

Tufekci S, Kizilca O, Yerlioglu O. Oral Methylcobalamin Treatment Effectiveness of Newborn with Vitamin B12 Deficiency. Ulutas Med J. 2021;7(1):31-37. doi:10.5455/umj.20210222023948

Tufekci, S., Kizilca, O., & Yerlioglu, O. (2021). Oral Methylcobalamin Treatment Effectiveness of Newborn with Vitamin B12 Deficiency. The Ulutas Medical Journal, 7(1), 31–37. https://doi.org/10.5455/umj.20210222023948

Tufekci, S., Kizilca, O. and Yerlioglu, O. (2021) 'Oral Methylcobalamin Treatment Effectiveness of Newborn with Vitamin B12 Deficiency', The Ulutas Medical Journal, 7(1), pp. 31–37. doi: 10.5455/umj.20210222023948.

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