The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

The Ulutas Medical Journal · ISSN 2149-0430 (印刷版), 2149-388X (在线版) · https://www.ulutasmedicaljournal.com/?mno=61485

原创论著 · 开放获取

Depot Analog Purpress是否对内分泌性硬化的所有其他冻冻膜转移循环具有积极影响?

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Nur Dokuzeylul Gunor1
  • Tugba Gurbuz2
  • Arzu Yurci3
  1. Bau Medical Park Göztepe Hospital,i775
  2. vf Unit.e5 Üzeri 23 Nisan Sok. No 17 Merdivenköy Kadıköy
  3. AdressRüzgarlı Bahçe Mahallesi Cumhuriyet Cad. No 24 PK34805 Kavacık Beykoz İstanbul
下载 PDF (379.5 KB) 引用方式 doi:10.5455/umj.20210305041537

摘要

导言:该研究调查了Gonadotropin-releasing激素模拟(GnRH-a)在选择性冻冻胚胎转移(FET)之前的抑制是否允许没有内分泌症的妇女有更好的持续怀孕率。 材料与方法:2014年10月至2019年12月在一个学术生育中心进行包括FET周期在内的追溯群研究. 在模拟抑制组(ASG)中,第2天或第3天给出了仓库模拟,在模拟使用第21天开始了对乙二醇(E2)的处理. 在胎儿心跳出现之前,在E2中添加了内膜丙酮(100 mg/d). 随后阴道孕酮(600 mg/d)持续到孕期第12周. 结果:在523个FET中,22.4%进行了模拟抑制,77.6%在FET前没有进行过模拟压制。 各组在内膜厚度、转移的胚胎数量、FET周期胚胎阶段的发育以及低温保存技术方面没有区别。 助理秘书长的植入率和持续怀孕率大大高于非安非他明抑制组(NASG)。 结论: 在FET之前使用GnRH-a会提高植入率和持续怀孕率,不仅在内膜病病例中如此,在其他不孕原因不同的患者中也是如此.

关键词

全文

全文为机器翻译；以英文原文为准。 英文原文

导言

Gonadotropin-releasing激素(GnRH)是生殖的主要低血压调控激素. 1971年罗杰·吉列敏和安德鲁·施利是最早隔离,定性,合成GnRH的人,最终获得诺贝尔奖. Gonadotropin-releating 激素类比(GnRH-a)与GnRH类似,但在GnRH被酶降解的场所有所改变,以抗peptidases越来越强,并增强受体绑定亲和性. (1)发展激动剂的下一步是将许多氨基酸从初级成分中取代,提高它们对于受体的亲和性,减少肾上腺的消除,以及它们对于蛋白质降解的抵抗力.

1983年,澳大利亚根据缓慢的冻结协议报告了在解冻冷冻胚胎转移后的首次活产。 (2)在过去十年中,人类胚胎的低温保护有了显著的改善,一旦采用了维化协议 (3–6)在排卵触发、卵巢刺激分化、随后人工或自然周期中胚胎的转录以及对所有可行胚胎和胚胎的选择性隐蔽性保护的基础上,对“全冻”战略进行了例行应用。 (7)近些年来,FA政策开始流行。 据一些作者说,FA战略增加了妊娠结果,减少了欧伐利亚高刺激综合征的风险。 (8, 9)此外,子宫在冻冻胚胎转移(FET)周期中的生理环境不仅可能对植入和内蛋白受体产生积极的影响,而且会对胎儿的生长和胎位产生积极的影响。 (10)另一方面,如果常规实践中偏爱FA,实验室的工作量就会增加,这带来一些风险。 但是,关于当地审判准备的理想方法,仍有一些问题没有得到答复。 (11)在超过35%的育龄妇女中,子宫内膜炎是骨盆疼痛和不孕的原因。 (12)事实上,在细胞内膜精子注射(ICSI)前的GnRH-a治疗对患有急性肌萎缩症或内膜硬化症的不育妇女造成的怀孕在新鲜和冷冻的FET周期中都明显改善。 (13)本研究假设,使用GnRH-a也会有助于改善其他接受FET周期治疗的患者群体的结果。

材料和方法

本次回顾性研究的人口由523名女性组成,她们从2014年10月至2019年12月在一个学术生育中心接受FET. 我们从医院系统的电子医疗记录中提取了研究的所有数据。

道德声明

贝科兹大学道德委员会(2020/002)批准了这项研究。 所有程序都是根据1975年赫尔辛基宣言及其进一步修改进行的。 列入标准如下: (1) 曾经在体外受精周期中对胚胎进行低温保护的人, (2) 20-39岁; (3) 前三个周期。 排除标准是: (1) 子宫先天畸形 (2) 植入前基因诊断周期 (3) 经常怀孕损失, (4) 内膜炎的存在 (5) 40岁; (6) 使用ICSI睾丸精子.

终审准备议定书

在FET之前使用了这两项协议: 1. GnRH模拟压制组(ASG): 在3.75mg仓库GnRH-a的组中,乙酸甲酯在上一个周期的第二天或第三天分泌。 第一次激素和超声波(estradiool和progesterone)测试是在注射后21天完成的. 随后,开始进行终审准备. 以口服乙二醇(英)为开始的家居制备2个(Estrofem;丹麦诺沃诺迪斯克)页:1 3天2天,然后作为2mg继续 页:1 3 日 (中文(简体) ). 如果在E之后10天的内膜厚度低于7毫米2个 E的剂量2个 升至8毫克/天。 然后在10-12日进行了荷尔蒙和超声波(丙酮和乙二醇)测试。编号 页:12个 治疗和必要时重复治疗。 一旦子宫内膜的厚度达到最小的8毫米,血清丙酮含量低于1.5纳克/毫升,便开始用子宫内膜(IM)(Progestan ampule 50 mg/毫升;土耳其Koçak Farma)开始每天100毫克,用于乳沟阶段胚胎的FET前四天或用于爆破剂的FET前六天。 我们继续补充直到进行βhCG测试. 为了进行阳性测试,病人继续接受乙二醇治疗,直到7岁编号- 周孕和孕酮治疗至12岁编号 分别是妊娠期。

2. 非奈洛克抑制循环(NASG):由乙二醇(英語:E)开始的内测制备.2个并沿用助理秘书长小组的做法。

安布里欧斯

紫化协议适用于冻结所有胚胎。 我们主要冻结Embryos在裂缝阶段,直到2015年5月,然后在爆破阶段。 他们当天被调离 解冻用于爆破 两天前被解冻3个 胚胎。 根据对称性、收缩度、数量、多核聚糖体和碎裂率对胚胎形态进行评估(18). Gardner的分类适用于分数bludeocysts。 3AA级和更高的爆破杆又在低温顶(Kitazato;日本)上用商业上可用的套件(Vitrolife;瑞典)使用制造商的以下说明书进行消毒。

怀孕情况

怀孕被定义为在FET12天后进行的β-丙烯基丙烯检测呈阳性。 第一次阴道超声波检查是在妊娠检测结果呈阳性后10天进行的,以证实怀孕(临床怀孕)的情况,然后2周后在7时检查胎儿心脏跳动情况。编号 几周的妊娠期 此外,在12号编号 一周后我们进行腹腔超声波检查 以证实持续怀孕 早孕是指在12岁之前自动停止临床妊娠。编号 怀孕一周时间。

临床结果定义

采用了ASRM 2017共识定义 (14) 对于临床结果。 我们把植入定义为被观测到的胚胎数量除以转移胚胎数量。 生化妊娠是仅通过检测尿液或血清中的βhCG而确诊的妊娠. 临床怀孕被定义为通过怀孕或一个或一个以上妊娠囊的超声波直观诊断的怀孕。 我们把流产定义为在妊娠年龄达到22周之前意外失去临床妊娠,胎儿或胚胎无法存活,并且不会自发被子宫驱逐或吸收。 我们把产前分娩定义为在37周前和怀孕22周后出生。 我们把活产定义为在怀孕22周后至少生育一个活产婴儿。 我们把活产率定义为胚胎转移后妇女的活产(至少一次活产)。

统计分析

平均偏差和标准偏差被用来显示连续变量或比例的基准特征和绝对变量的计数。 对这些组进行了比较,使用了ANOVA(持续变量与正常分布)、Kruskal-Wallis测试(持续变量与异常分布)或chi-square测试(对于绝对变量)。 利用后勤回归分析,评估了内庭准备类型与活产之间的关系。 以95%CI计算了OR和调整OR。 连续变量包括妇女在卵细胞检索时的年龄(年)、胚胎转移期间的年龄(年)、不孕期(年)、AFC、体质指数(BMI)(公斤/米)2个 ),回收的蛋白细胞数量,以及丙酮(mm)服用期间的内膜厚度. 绝对变量包括新周期协议(antagonist或激动剂)、转移胚胎数、转移的高质量胚胎数、不孕症类型(二级或初级不孕症)、三线内生细胞图案(B、A或C)、转移的胚胎类型(血球细胞阶段或分裂阶段)以及受精类型(IVF或ICSI)。 统计数据分析是通过SPSS 23.0软件包方案进行的。 我们以百分比和数字概括了绝对的测量。 另一方面,连续测量作为标准偏差和平均值(必要时最低最大和中位数)。 Fischer的精度测试和Chi-square测试被用于绝对变量的比较,物流回归法被用于多变量评价. 分析方法(Shapiro Wilk Tests/Kolmogorov-Smirnov)和视觉(概率和直方图)被用于调查变量与正常分布的一致性. 在分组间连续测量的比较中,我们对显示正常分布的参数采用了独立的学生 t测试,对没有显示正常分布的参数采用了Mann Whitney U测试. 所有测试都使用0.05作为统计意义级别.

Table 1. 接受FET周期治疗的患者的基准特征
表1:接受职业教育和培训周期的病人的基准特征

结果

从2014年10月到2019年12月,我们把523个FET周期纳入本回顾分析. 117个(22.4%)患者接受了模拟抑制,406个(77.6%)没有在FET之前. 表1显示基线特征。 未观察到周期取消。

从转移年龄、BMI、吸烟、卵巢检索年龄(y)、胚胎转移年龄(y)、父亲年龄(y)、不孕期(y)、抗穆勒氏激素(AMH)(ng/ml)、没有回收的卵巢、新鲜循环协议(%)和子宫内膜厚度(mm)等角度对这两个组进行了比较(表1)。 虽然不显著,但男性不孕症在NASG中比ASG更为常见(35.5%对29.1%;p=0,119)。 输卵管不孕症(p=0,07)、未解释的不孕症(UEI)(p=0,494)和输卵管(p=0,527)的区别在这两个组别之间也并不明显(表2)。 在胚胎特征或各组之间的最终内膜厚度方面没有发现显著差异(表1)。 新鲜周期和冷冻周期之间的平均持续时间分别为 < 90天(61%对57.6%)、90-180天(35.9%对40.6%)、180-365天(1.7%对1 700)和 >365天(09%对0%)(p=0238)。

Table 2. 不孕的原因
表2:不孕症的原因
Table 3. 根据表3的调查结果。
表3:根据表3的调查结果表3:根据表3的调查结果

在患者发现的转移胚胎类型(%)、转移胚胎数量(βhCG)在ET14天后,βhCG在HCG和βhCG(+) (%)16天后,与使用和未使用AS的患者(p>0,05)之间没有统计上的重大差异(表3)。 发现D3个- 迪尔页:1 阳性(88.2%对64.8%;p=0 0001),D5冷冻阳性(51.85%对51.04%,p=0 0001),在使用AS的病人中,植入率(%)(33.6%对30.0%,p=0 0001)高于未使用AS的病人。 此外,在使用AS的患者中,持续怀孕率(%)/ET(35.04%对33.4%)、活产率(46.1%对41.3%)、分娩率(35%对33.4%)和多次怀孕/持续怀孕率(%)(31.7%对24.2%)在统计学上都明显高于未使用AS的患者。

在表4的多重回归分析中,增加了模型低温保存日的变量、实施ET的当天、不孕期、ET日的年龄、尿细胞摘取日的年龄(OPU)、BMI、不孕类型、总试验数、不孕原因、低温保存期和HCG日内膜厚度,并确定低温保存日为活产有效1.39倍(OR=1 397),总试验数为活产有效0.86倍(OR=0 865)。

讨论情况

GnRH-a通过对影响gonadotropin分泌的垂体GnRH受体进行下垂调节,抑制卵巢血清生成. GnRH -a可以通过不同的路线管理,但是由于使用方便,sc方式更受青睐. GnRH-a已成功用于内膜炎的医疗管理多年. 据认为,低雌激素(E)生产量或抗E作用在外围水平对内地植入物具有有益影响。 乳化激素被深深抑制,而FSH水平仅在治疗的第1个月显示出显著下降,随后不断上升. 垂体Gonadotropin分泌在COH中被抑制,以防止过早的Lteinization激素(LH)luteinization和激增降低取消率. (15) 和改善辅助生殖的常规组织 (16)临床医生和病人使用GnRH-a配方的方便度提高。 单一的行政部门在合规和简洁方面有显著优势。 在考虑文献中的研究时,发现临床结果自相矛盾. 马肯斯等人 (11) 报告内膜制备类型对FET的临床结果没有重大影响,而El-Toukhy则表明,仅根据内膜厚度的测量而定时的医学冷冻胚胎更换周期之间有联系,没有控制/抑制卵巢活性,结果减少 (17) 我们的研究旨在评价在外类固醇补充剂之前使用GnRH激动剂在FET周期内进行内分泌制备的价值,但El-Toukhy的研究显示的内分泌硬化病例除外。 此外,确定在使用AS的人中,持续怀孕率(%)/ET、多孕率(%)/ET、多孕/未定怀孕率(%)、活胎率(%)/ET高于El-Toukhy的研究中未使用AS的病人。(17)但是,在El-Toukhy的研究中,每天使用400mcg buserelin 乙酸乙酯进行垂体抑制,而我们的研究中则使用苯丙酸甲酯。 看来结果与Dal Prato的研究不一致,他的结论是,仅使用类固醇补充剂的冻冻胚胎转移的内庭准备与最初垂体脱敏的准备相同。 (18)然而,由于使用过的药物的剂量和配方不同,这两项研究难以比较。 与我们的研究相反,有人指出,没有GnRH激动剂的预处理,使用外来类固醇的内庭准备不会降低FET的成功率。 成功率与以GnRH激动剂进行初始去敏化的较传统协议相类似 (19–21)尽管在早期磷酸酯治疗中抑制排卵 (22),有效循环控制和全垂体抑制可能不会发生,并且可能存在一些软体活性. 因为我们开始了E的最佳剂量(6毫克/日)2个 在第二天,我们没有循环取消 两个组。 特别是在具有卵巢功能的卵巢中,从早期卵巢阶段补充外来雌激素而无垂体抑制作用与增加LH水平之间可能存在关联. (22). 激素补充过程中LH水平的提高会干扰接受窗口,导致植入缺陷. 另外,Lelaidier等人也曾说过: (22)据报告,类固醇补充剂造成50%的早孕率,没有垂垂体抑制,防止宫内发育,并在头三个月中容易导致妊娠丧失。 在我们的研究中,虽然流产率不高,但是在FET周期前接受类似抑制的病人流产率也较低。 成功的FET与胚胎发育和内胎成熟之间的精确同步有着密切的关系. (23)在用外来类固醇人工制备子宫内膜之后,在自然周期内可能会出现这种同步。 (24, 25) 或自发排卵 (23, 24). 与可接受内膜同步的合格胚胎是成功植入所必需的复杂分子过程。 (26)受体是因植入对胚胎的积极选择产生影响而导致的。 (27)在最近的一项研究中显示,在冷冻胚胎转移之前,患有异病性反复植入衰竭的病人可受益于垂体抑制。 (28). 通过对这些病人的治疗,可以提高内分泌受体的受体性。 同样在我们的研究中, 植入率在模拟用组中更高。

Table 4. 活胎率的无差异分析
表4:活产率的单变量分析

结论

根据结果,前一次在FET周期对GnRHa的抑制可以控制宫内培养激素,从而可以帮助病人,甚至帮助那些没有宫内膜炎的病人. 使用GnRH激动剂进行预处理的主要优点是植入率和持续怀孕率增加,避免了自发排卵导致的循环取消风险. 而且,我们很容易安排胚胎转移或解冻日期。 尽管如此,使用GnRH激动剂治疗是昂贵的;治疗需要更长的时间,可能会出现低致畸副作用.

声明

作者贡献（CRediT）
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等（Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing）。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The authors declared no conflict of interest for the present article.
伦理批准
The ethics committee of the Beykoz University (2020/002) approved the study. All procedures were conducted according to the 1975 Helsinki declaration of and its further modifications.
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (28)

28 条参考文献中有 26 条已链接 DOI。

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如何引用本文

Gunor ND, Gurbuz T, Yurci A. Does Depot Analog Suppression Have Positive Effects on All Other Frozen-thawed Embryo Transfer Cycles in Addition to Endometriosis?. Ulutas Med J. 2021;7(1):22-30. doi:10.5455/umj.20210305041537

Gunor, N. D., Gurbuz, T., & Yurci, A. (2021). Does Depot Analog Suppression Have Positive Effects on All Other Frozen-thawed Embryo Transfer Cycles in Addition to Endometriosis?. The Ulutas Medical Journal, 7(1), 22–30. https://doi.org/10.5455/umj.20210305041537

Gunor, N.D., Gurbuz, T. and Yurci, A. (2021) 'Does Depot Analog Suppression Have Positive Effects on All Other Frozen-thawed Embryo Transfer Cycles in Addition to Endometriosis?', The Ulutas Medical Journal, 7(1), pp. 22–30. doi: 10.5455/umj.20210305041537.

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