Oral Methylcobalamin Treatment Effectiveness of Newborn with Vitamin B12 Deficiency

مقدمة

نقص الفيتامين B12 (Vit-B12) أو الكوبالامين مشكلة عالمية في البلدان النامية حيث ينتشر النقص في جميع الفئات العمرية (1)وفيتامين " Vit-B12 " هو فيتامين مائي لا يوجد إلا في الأغذية ذات الأصل الحيواني مثل اللحم والبيض والأسماك ومنتجات الألبان. ولا يمكن تركيب الفيت - بي 12 في الجسم البشري، وهو أمر أساسي للنمو والتنمية في البشر؛ ولذلك، يجب توفير الغذاء فيت - بي 12. Vit-B12 is an essential vitamin B that plays a crucial role in DNA synthesis,ethylation, mitochondrial metabolism, and maintenance of genomic stability (2)The most important reason for infant Vit-B12 deficiency is maternal Vit-B12 deficiency (3–5)- تؤثر حالة المغذيات الدقيقة للأمهات أثناء فترة الحمل على نمو دماغ الجنين. In Vit-B12 deficiency, the onset and severity of symptoms vary according to age. In infants, neurological impairment with hypotonia, tremors, irritability, seizures, developmental delay, and cerebral atrophy is typical, and the damage is believed to occur during the first 6 months, which is a critical period for the maturation of oligodendrocytes and brain myelination. الكشف المبكر والتدخل ضروري لمنع حدوث أضرار عصبية لا رجعة فيها ناجمة عن نقص فيت - B12 الطويل (6)ويعالج نقص الضحية - B12 مع علاج الوالدين. والحقن داخلي غير مريحة لدى الرضع، كما أنها مؤلمة ومكلفة ومعرضة للمضاعفات. وعلى الرغم من توافره، فإن فيت - بي 12 نادرا ما يوصف في شكل شفهي، ويرجع ذلك أساسا إلى شواغل بشأن استيعابه (7)- إن العلاج الفموي أكثر أهمية للأطفال في البلدان النامية حيث تمثل حالات العجز التغذوي نقصاً سريرياً في الفيتامين B12 في معظم الحالات. الاستبدال كاف في جميع الحالات تقريبا، مما يجعل النظام الشفوي أكثر قبولا وفعالية من حيث التكلفة (8).

وفي هذه الدراسة، كان هدفنا الأول هو تقييم مستويات فيت - بي 12 بين الأمهات والرضع الذين قدموا إلى وحدة علم الأحياء. وكان هدفنا الثاني هو دراسة فعالية إدارة Vit-B12 شفويا في معالجة نقص فيت-B12 في المواليد الجدد. وبالإضافة إلى ذلك، حققنا فيما إذا كانت مستويات فيت - بي 12 قد زادت بمرور الوقت في حالات الولادة الجديدة بسبب نقص فيت - B12 بسبب أسباب الأمومة.

المواد والأساليب

Newborns born between July 2018 and April 2020 at 34–42 weeks of gestation who were found to have Vit-B12 deficiency in the umbilical cord blood were included. العمر الاحصائي للمرضى، ونوع الجنس، والأبغار^St و 5 دقائق، ووزن الولادة، والالتفاف على رأس الميلاد، وطريقة الولادة، وعمر الأم، وعدد حالات الحمل، فضلا عن وجود النفاق والتشنجات. وقد استُبعدت من الدراسة المرضى الذين يعانون من مرض الإسهال المستمر ومرض الشذوذ الخلقي، فضلاً عن الولادات قبل 34 أسبوعاً من الحمل، والمرضى الذين حصلوا على التغذية الوالدية والدعم المتعدد الفيتامينات.

وقد قسّم الغاز الأومبيلي للدم، من مستوى فيت - بي 12، وإحصاء كامل للدم في الفترة الأولى من 6 إلى 24 ساعة للرضع. تم تقييم الرمح الفاصل في المواليد الجدد مع فقر الدم. وقُيست مستويات الضحايا B12 للأمهات في آخر ثلاث سنوات أو في الـ 24 ساعة الأولى بعد الولادة. وأُدرج في الدراسة 40 مريضاً من طراز Vit-B12 من طراز Pg/ml ممن تلقوا العلاج الفموي من ميثيلكوبالومين (Group 1: treatment) و40 مريضاً تم متابعتهم دون علاج (Group 2: control). تم قياس مستوى المتابعة في B12 وإحصاء كامل للدم بعد الولادة^th يوم في مجموعة المراقبة وبعد 5 أيام من المعالجة في المجموعة 1. Delta Vit-B12 (change in Vit- B12 level) was obtained by subtracting the umbilical cord Vit-B12 level from the Vit-B12 level at one month. وكانت تركيزات الضحية B12 تقاس بمنهجية الكيموجينات باستخدام التحليلات الكهروكيميائية في مختبرنا. ولتعريف نقص فيت - B12، اخترنا قيمة تخفيض ˂200 بغم/مليلتر، وهي القيمة الأكثر شيوعا للقطع، كما يتبين من استعراض أجري مؤخرا (9)في هذه الدراسة، قُبلت مستويات فيت - بي 12 من الـ 100 بيغ/مليلتر باعتبارها نقصا حادا، و 200 بغم/مليلتر كعجز، و 200 - 350 بغم/مليلتر كعجز عادي، و 350 بغم/مليلتر (10)بروتوكول علاج ميثيلكوبالامين الشفهي: استخدم أخذ عينات راندل لتحديد المرضى الذين يعالجون بين المواليد الجدد مع نقص فيت-B12. أما ميثيلكوبالومين الفموي عند جرعة قدرها 500 ميكروغرام/يوم واحد (1 باف = 3 قطرات = 500 وحدة، أو رذاذ/دروب الفم/الدونغوي، أورزاكس، إسطنبول، تركيا) فقد أُعطي شفويا في شكل قطرات إلى المواليد الجدد.

التحليل الإحصائي

SPSS 17.0 برمجيات استخدمت في التحليل الإحصائي. وتم فحص التوزيع الطبيعي للمتغيرات. واستُخدمت وسائط الإعلام والانحرافات الدنيوية في التحليلات الوصفية. وقارنت المتغيرات المقطعية باستخدام اختبار Pearson chi-squared. مان واستخدم اختبار ويتني - يو لتقييم المتغيرات التي لم تظهر التوزيع العادي بين المجموعات. وجرى فحص التغيير في القيم المقاسة باستخدام الويلكسون. واستُخدم اختبار ربط سبيرمان لتحليل البيانات. وتعتبر قيمة الفينة أقل من 0.05 ذات أهمية إحصائية.

النتائج

In the treatment, 52.5% of the infants were male, 77.5% were born by cesarean section, the week of gestation was 37.21.9, and the mean birth weight was 2933527 g. In the control group, 50% of the infants were male, 77.5% of them were born by cesarean section, the mean week of gestation was 37.81.7, and the mean birth weight was 3028547g. ولم يكن هناك فرق بين الفئات من حيث نوع الجنس، ووزن الولادة، وطول الولادة، وطريقة الولادة، والالتفاف على رأس المولد، والأسبوع الإحصائي، وسجلات الأبغار، وسن الأم، وعدد حالات الحمل، والحبل السداسي، والتجاوزات في القاعدة، والمرضعات (p0.00.05) (Table-1). وكان الأطفال تقريباً في الجماعات يطعمون لبن الأم. The patients had no neurological signs of hrombocytopenia, Vit-B12 deficiency,leukopenia, or pancytopenia. وفي فئة العلاج، بلغ مستوى الحبل السري المتوسط 155.5 (29.1 بيكوغرام/مليلتر)، وكان متوسط مستوى الأمهات فيت-B12 158.8 بغم/مليلتر. The mean follow-up Vit-B12 level after treatment was 801.8 (394.7) pg/ml. وفي مجموعة المراقبة، بلغ مستوى الحبل السري المتوسط في B12 159.3 (34.1) بغم/مليلتر، وكان متوسط مستوى فيت-B12 لدى الأمهات 146.2 (49.7) بغم/مليلتر. وفي اليوم التالي للولادة، كان مستوى المتابعة المتوسط هو 189.2 (57.6) pg/ml. The mean delta Vit-B12 was 646.3 (392.6) pg/ml in the treatment group and 29.8 (46.6) pg/ml in the control group (Figure 1).

وكانت الزيادة في فايت - بي 12 ودلتا فيت - بي 12 في فريق المعالجة كبيرة من الناحية الإحصائية (الجدول 2، الجدول 3) (p˂0.01). In the groups, there was no significant difference in terms of leukocytes, hematocrit, thrombocyte and mean corpuscular volume (MCV) in the initial and follow-up complete blood count. وكشفت التحليلات المتكررة عن انخفاض في اللوكوكيتي، والهيماتوكريت، والأشعة فوق البنفسجية، وزيادة في قيم الثورمبوكيت. وفي الشهر الأول الذي بدأت فيه الإصابة بفقر الدم الفيزيائي والفيزيولوجي تنمو فيه، كان الانخفاض في الإصابة بمرض التهاب الكبد 8.6 في المائة في مجموعة العلاج و 10.9 في المائة في مجموعة المراقبة. وفي كلتا الفئتين، كان هناك ارتباط إيجابي بين مستوى الحبل السري وصعيد الأم (المجموعة 1، ص: 0.793، ص = 0.001؛ المجموعة 2، ص: 0.525، ص = 0.03) (الجدول 4). In linear regression analysis, oralethylcobalamin treatment was found to increase Vit-B12 level by 613 units (0.74 fold) (Table 5).

المناقشة

ويحتاج المواليد الجدد إلى 0.4 ميكروغرام يومياً من طراز Vit-B12، وتقارب مخازنهم من طراز Vit-B12 50 ميكروغرام. While the ratio of daily Vit-B12 requirement with the Vit-B12 stores is 1:1000 in adults, it is 1:125 in newborns. وبالتالي، فإن المواليد الجدد معرضون بدرجة أكبر لخطر نقص التغذوية في وقت لاحق من الحياة. (11)- يعتمد الأطفال على أم الضحية B12 أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. ويتم نقل الضحية B12 من الأم إلى الطفل ولا سيما عبر الطريق العابر للأماكن وتخزن بكميات كافية لتلبية احتياجات الطفل خلال الأشهر الستة إلى الثانية عشرة الأولى. العجز في الأشهر الستة الأولى لا يحدث إلا في حالات الرضع الذين يعانون من نقص في الأم (12)وفي التحليلات الفوقية، تبين أن انخفاض مستويات الإصابة النفاسية - B12 خلال فترة الحمل يرتبط بانخفاض وزن المواليد والولادة قبل الولادة (13)في دراسة أجرتها بوزاكايا وأكين، لوحظ نقص فيت-B12 في النساء الحوامل والأمهات المرضعات وفي أغلبية أطفالهن. (14, 15)وفي هذه الدراسة، كانت مستويات منخفضة من فيت - بي 12 متوازية مع مرضى نقص فيت - B12 وأمهاتهم. وكان الأسبوع المتوسط لتوقعات المجموعات أقل من الأسبوع المتوقع للإنجاز (المجموعة 1: 37.2 أسبوعا؛ المجموعة 2: 37.8 أسبوعا).

وقد أفيد بأن مستويات سيروم فيت - بي 12 دون 350 بغم/مليلتر حساسية بنسبة 90 في المائة لتشخيص نقص فييت - B12. If serum Vit-B12 level is 20,000 pg/ml, confirmatory diagnostic tests are not required, and empirical treatment is recommended (10, 16).

ولا تتوافر بيانات كافية بشأن نهج التشخيص والعلاج في حالات النقص في الفيروس - B12. ونظرا لأن المواليد الجدد الذين يعانون من نقص فيت - B12 يعانون من سوء فهم، وقد لاحظنا زيادة طفيفة في قيم متابعة الفيروس - B12 في متابعتنا الطويلة الأجل وخبرتنا، فقد تابعنا المرضى في المجموعة 2 عن كثب. In this study, although Vit-B12 levels increased slightly in the control group, it was observed that they did not reach normal values ().350 pg/ml). In the tests performed 1 month later, 26 (65%) infants still had a deficiency and 14 (35%) still had insufficiency (table 3). In the patients with umbilical cord Vit-B12 level of 50 pg/ml, the follow-up Vit-B12 value reached 85 pg/ml after 1 month, but it remained below 100 pg/ml. ولا بد من بلوغ مستوى كافٍ من مستوى فيت - بي 12 لتحقيق النمو والنضج العصبي في السنتين الأوليين من العمر منذ فترة الرحم. ويمكن إغفال الأعراض بسبب صعوبة تقييم العلامات العصبية مثل السخرية، والتعاطف، ومتلازمة خيانة الأطفال، والمهام المعرفية، والاضطرابات، والاكتئاب أو الاختناق في الأشهر القليلة الأولى من العمر. ولذلك، ينبغي معالجة نقص فيت - B12 حتى بدون أعراض. وهناك طائفة واسعة من الأعراض الناجمة عن المضبوطات الوبائية إلى عقاقير الدماغ في حالات نقص في الفيت - B12 في فترة الرضّع. وتنجم الأعراض العصبية الشديدة عن التأخر في العلاج. One of the most feared consequences of Vit- B12 deficiency is the development of residual insufficiency affecting 6% of neurological injuries. وقد يستمر ذلك حتى بعد ٦-١٢ شهرا من العلاج. يميل التراجع إلى الارتباط بأكثر من ستة أشهر من التأخير العلاجي (17, 18).

Oralethylcobalamin treatment in newborns with Vit-B12 deficiency: If the patient shows signs of curriculum hypoxia and/or severe anemia that causes heart failure, an erythrocyte suspension is given. وتوصي الرابطة التركية لعلم الدم ببروتوكول يتراوح بين 250 و 000 1 ميكروغرام/يوم لمدة متوسطها 4 أشهر للعلاج الشفوي، يجري خلاله خفض الجرعة تدريجياً (19)وقد أفيد بأن 2 في المائة من الكوبالين الفموي البالغ 500 ميكروغرام يمتص من الأمعاء في البالغين الذين يمتطون الأمعاء العادية (17)- في وحدتنا، يُطبَّق بروتوكول علاجي للميثيلكوبالامين في اليوم قدره 500 ميكروغرام/يوم للمرضى المصابين بنقص فيتي-بي12 في فترة ما بعد الولادة، وما إذا كان ينبغي مواصلة العلاج وفقا لنتائج القياس الشهرية المتكررة للفيت-B12. After administration of oralethyl cobalamin treatment for 1 month, follow-up Vit-B12 values showed sufficient increase, except for one patient with inadequate treatment compliance (umbilical cord Vit-B12: 125.6 pg/ml, follow-up Vit-B12: 333.4 pg/ml). وبعد تطبيق بروتوكول العلاج نفسه بانتظام لمدة شهر في المريض مع عدم كفاية الامتثال للعلاج، زادت قيمة الفيت - B12 إلى 728.3 بغم/مليلتر. أما العلاج الفموي لكوبالامين الميثيل فقد تم التغاضي عنه دون أي آثار ضارة في جميع الرضع.

According to the results of a meta-analysis from the Cochrane Library, the effects of oral and IM treatment on increasing serum Vit-B12 levels were found to be similar (18)بيّن باهادريه وآخرون أن بروتوكول معالجة الجرعة الفموية البالغة 000 1 ميكروغرام فيتي - بي 12 (سيانوكوبالامين) المطبق في 48 طفلاً كان فعالاً في تحقيق المستويات العادية للفيت - B12 في جميع الأطفال (20)13 - وأظهرت شركة Sezer et al ارتفاع مستوى المصل المتوسط من طراز Vit-B12 من 18247.6 pg/ml إلى 482318 pg/ml بعد شهر واحد من العلاج الشفوي بـ 000 1 ميكروغرام من طراز Vit-B12 (cyanocobalamin) في 79 طفلا مصابا بعجز فيت-B12. السيانوكوبالامين الشفهي فعال في معالجة الأطفال الذين يعانون من نقص فيت - B12 (21).

قوي وآخرون وجدوا 1000 ميكروغرام من العلاج دون اللغوي لكوبالوم الميثيل يعادل علاجه في البالغين (22)بيّن فيرما وآخرون أن المعالجة الفموية لفقر الميثيل (500 ميكروغرام؛ 30 ملغم/كغم/يوم) تكفي لمدة شهر واحد في 28 طفلاً مصاباً بفقر الدم الناجم عن نقص فيتي - بي 12 تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و18 سنة (8)12 - وفي هذه الدراسة، زادت القيم المتوسطة للفيت - B12 5.15 مرة مع العلاج الفموي لميثيلكوبالامين، ولكن هذا المعدل كان 0.18 مرة في المرضى الذين تم متابعتهم بدون علاج.

وفي هذه الدراسة، لوحظ انخفاض في معدل اللوكوكيتي، والهيماتوكريت، والأشعة فوق البنفسجية، وزيادة قيم الثورمبوكيت في عملية متابعة عملية جرد الدم الكامل في المجموعات. إن ارتفاع معدل وفيات الأمهات طبيعي في المواليد الجدد عند الولادة. وبعد الولادة، هناك نقصان في الفيزياء/الفيزيائية في قيم الأشعة فوق البنفسجية والوبائية. وكان الانخفاض في التهاب الكبد أقل في المجموعة نظراً لمعاملة فيتامين باء - 12، ولكن لم يكن هناك فرق كبير إحصائياً في المجموعات. ولم يكن هناك فقر الدم التراكمي المرتبط بنقص فيت - B12.

The strength of the study is that it is the first study in neonates on the follow-up and treatment of Vit-B12 deficiency. The limitation of the study is that it does not include long-term neurological and laboratory follow-up results of the groups. ولا يمكننا أن نقارن نتائجنا بالآداب بسبب عدم توفر عدد كاف من الدراسات عن المواليد الجدد وفترة الرضع المبكرة )الأربعة - ٦ أشهر الأولى(.

خاتمة

وتدعم الدراسة تكملة Vit-B12 أثناء الحمل غير كافية في البلدان النامية. الحبل السري (فيت-بي 12) يعكس مستويات الأمهات When newborns with umbilical cord Vit-B12 deficiency are not treated, adequate improvement in Vit-B12 level does not occur during their follow-up. ويتحمل المولودون حديثاً معالجة بروميد الميثيل الفموي بشكل جيد ويوفر نتائج فعالة وآمنة. In newborns and infants diagnosed with Vit-B12 deficiency, especially taking into account the rapid neurological maturation process, Vit-B12 should be increased to sufficient levels and repeated measurements should be conducted at certain intervals in the asymptomatic and/or presymptomatic period.