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Topiramate引起的肾上腺素化和代谢酸化病例

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Akram Askar1 (通讯作者)
  1. Division of Nephrology, King Khalid Medical University Hospital, King Saud University Medical City, Saudi Arabia ROR

摘要

导言: 这一案例报告了与顶端甲酸盐的治疗与儿科病人肾脏中代谢酸化和石质形成倾向之间的关系。 案例介绍 : 患者是一名14岁的女孩,已知患有脑性麻痹和脑积水,为此她接受了Ventriculoperitoneal shunt的治疗;还有先天性脑萎缩和癫痫,呈现出呕吐,厌食,右腰痛. 她过去曾用过几种抗癫痫药物的医学史,包括苯巴比酮,苯丙胺,卡巴马泽松,勒维蒂拉塞塔姆. 她开始在托皮拉梅特八年。 她看起来不舒服和体弱,但是在检查时感到不舒服,生命迹象稳定。 然而,在右岸和超湿润地区,情况很温和。 中游尿道分析显示尿道感染了许多脓细胞. 实验室显示Leukocytosis,以及高阳离子差距代谢酸症. 最终诊断为代谢性酸化和肾上腺炎导致尿道感染。 结论:据报告,Topiramate会导致代谢酸化和肾上腺炎,在儿科病人中比成人病人更为明显。 基于文献的证据表明,儿童面临的风险较高:30%-50%的成年人和70%使用顶酸盐的儿童发育代谢酸化,1.5%的成年人和5%的儿童发育肾结石.

关键词

全文

全文为机器翻译;以英文原文为准。 英文原文

导言

Topiramate是一种神经稳定剂,由食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗一般和局部的缉获,以及预防头痛和偏头痛. 这种药物通过降低血清双碳酸盐水平影响身体代谢,同时增加尿道双碳酸盐水平,导致尿液pH水平升高. 它会降低尿液酸水平,导致血液酸度升高. 总的酸碱平衡被改变 有利条件形成磷酸钙石 (1)它最初是作为葡萄糖-1,6-二磷酸的结构性模拟合成的 — — 希望它能抑制葡萄糖1,6-双磷酸酶,从而阻断葡萄糖的生成. 然而,它对这个酶没有显著影响. 它在结构上也与乙酰胺类似,被发现可以抑制碳酸酐II和IV,降低实验动物模型的捕捉频率. 正是这种结构相似性使得Topiramate容易引起肾脏管酸化(RTA)和正常阳离子缺口(AG)(50-70%)。

它被指为10岁以上的癫痫患者的初期单疗法, 也称它为癫痫成年人及2年以上患部分发作或基本普遍结肠结肠炎的儿童的强制疗法。 Topamax®(Topiramate)用于Off-Label等病症:双极障碍的形容性治疗,群头痛,饮食障碍,虚荣饮食,纤维性阿尔吉亚,抑郁症,创伤后应激障碍,酗酒,睡眠障碍和愈合伤疤.

肾上腺素(Ca-磷酸)在使用Topiramatate的患者中相对常见,30%-50%的成年人和70%的儿童发育代谢酸化.

案例介绍

一个已知患有脑性麻痹和脑积水的14岁女孩,她接受了VP抽查治疗;加上先天性脑萎缩和癫痫,现在出现了呕吐、厌食和右腰痛。 她过去曾用过几种抗癫痫药物的医学史,包括:芬尼托因、苯巴比酮、卡巴马泽松、勒维蒂拉塞塔姆(Keppra)。 她开始于Topiramate(托帕马克斯)8年. 在介绍时,她在Keppra & Topamax上。 她看起来不舒服和体弱,但是在检查时感到不舒服,生命迹象稳定。 然而,在右岸和超北岸地区,气候温和。 MSU分析显示,尿道感染(UTI)含有许多脓细胞. 实验室显示Leuko细胞硬化(22x10)第9条Cr=43 mcm/L;Na=141;Cl=110,HCO。3个=17米/升;K+ 键=3.4/3.7;Urea=1.2. 动脉血气(ABG)显示:pH=7.35; PaCO2个=30;有害CO3个=17. Anion Gap(AG) 原来更高:Na-(Cl+HCO)3个)=14岁. 利用Delta/Delta方程,一种较高的AG代谢酸化,在这种情况下,与正常的阴离子间隙有关。

∆/∆ 比率计算如下: ∆AG=测量的AG-正常AG(14-10=4); ∆HCO3个= 正常HCO3个- 被测量的HCO3个(24-17=7); ∆/∆=4/7=0.57(其中<1表示AG代谢酸性综合正常和高浓度).

图1:右肾中位位位的轴部分,显示多块微小的肾结石,具有微小的流体肾脏变化.
Figure 1. 右肾中位位的轴节,显示多块小肾结石,具有轻微的流体肾变化.

进行腹部CT显示右侧的Nephrolithiasis,以及由此产生的Right Hydronephrosis。 最终诊断为诱发UTI的代谢酸症和Nephrolitihias。 患者已相应管理,Topiramate停办. 我们患者的高AG代谢酸化是由于UTI和随后的败血症,而正常的AG是由于Topamax的使用.

讨论情况

Topiramate主要用于治疗癫痫和偏头痛的预防,但也被用于广泛的其他指示. 据报道,过去数年中,由于Topiramate引起的代谢酸化的使用增加。 药物损害两种功能: 近亲肾脏管,在正常重新吸收过滤的HCO3个- – - 已经;和 直立肾小管, 排泄H+ 键这种肾脏缺陷被称为混合肾管酸性(RTA). Topiramate引起的RTA可引起急性疾病,长期导致肾上腺炎、骨质疏松症和儿童生长迟缓。

两次大规模集体研究;一次于1996年在联合王国完成 (2)2015年在台湾发生的其他事件 (3) 报告肾结石的形成与Topiramate无关。 第一次研究是针对1809个人的;他们大多治疗了一年多. 这项研究报告,1.5%的病人患有肾上腺炎。 第二批人包括1377人,他们具有与性别相称的控制群体,其科目数量相同。 在总共2754个学科中,有2.9%的科目发现了乌罗利西阿西病。 (3)与Shorvon SD等人所作的研究相似的这项研究排除了与Topiramate有关的urolithiasis的风险。 然而,必须指出,我们没有发现对儿科病人进行类似规模的研究。 对文献的审查表明,几乎所有基于人口的大规模群体研究都在对成年人进行 (2, 3)然而,案例报告和追溯性研究既包括儿科病人,也包括成人病人。 (4–13)病例报告和追溯性研究,特别是有儿科病人的病例报告和追溯性研究,都报告了托皮拉梅特引起的肾上腺炎的强烈因果关系。 报告托皮拉马底磷酸钙碱化的研究于2002年发表。 (8)随后,报告了两起Topiramatate引起的肾上腺炎病例。 初次报告之后,许多案例报告都是在Topiramate引起的肾上腺炎之后发表的。 2004年,Lamb EJ et al. (9) 根据生化分析,在托皮拉梅特治疗的典型病人有形成石块的风险。 他们的结论认为,Topiramate引起的新陈代谢不平衡增加了室外炎的风险。 研究报告了3例磷酸钙石的处理情况。 同样,对正在接受托皮拉梅特治疗的32名病人进行了石块风险分析。 开展了一项跨部门研究,其中也包括50个正常科目。 对治疗对象的生化分析表明,与正常治疗对象相比,接受治疗的病人的石质形成风险因素显著增加 (1)在就Topiramate引起的石块形成的风险提出几个案例报告之后,Vega D等人, (13) 要求在美国进行进一步的案例研究。 对4名妇女进行慢性疼痛和情绪稳定研究,利用Topiramate报告磷酸钙和以黄酸盐为基础的利希亚症的发展情况 (11)治疗计划是在两个病人中停止使用药物,在第三个病人中减少,在第四个病人中维持。 建议药物上的病人增加液体摄入和使用柑橘酸钾。 一份53岁患有慢性肾病的妇女的病例报告被开通了抑郁症的Topiramate。 在治疗期间,她产生了近亲肾管功能障碍和肾损伤. 报告指出纳兰霍氏不良药物反应概率为6,表明并发症是由于处方药物而形成的. 治疗的中断导致并发症的消失,从而证实其因果关系 (12). Goyal M et al. 互联网档案馆的存檔,存档日期2013-03-02. (7) 报告由于儿童服用抗癫痫药物,肾结石形成的风险。 在接受调查的24名儿童中,尿道炎的临床证据(54%)远远高于成年人(1.5%)。 在对96名儿童进行的一项研究中,Mahmoud AA等人报告,有5名儿童(5.2%)肾结石形成,带Topiramate至少1年。 (10)在另一项研究中,在41名服用Topiramate的儿童中,4.8%发育出肾结石,而50%以上的病人报告了酸碱不平衡。 (4)1996年至2013年对研究报告进行的系统审查表明,由于治疗Topiramate引起的代谢扰动,药物引起的石头风险增加 (5)。 。 。

此病例的患者报告呈现出正常的生命迹象. 然而,她看起来不健康,脱水。 尿道分析显示尿道感染和脓细胞升高. 测试结果揭示了在计算德尔塔-德尔塔比率时的MA。 腹部CT显示右侧肾上腺素,同时出现右侧肾上腺素化. 最终诊断为代谢酸化和催化UTI的肾上腺炎。 UTI在患者中引起高阳离子Gap代谢酸化,而正常的AG是由于Topamax的使用. Topiramate被中止管理病人。

结论

据报道,Topiramatate会导致肾上腺素化和代谢障碍,在儿科患者中比成人患者更为显著. 基于案例报告的证据表明,儿童的风险系数(70-% MA,5%)高于成年人(50% MA,1.5%)。 为了确定这些结论,需要开展更多和更大的儿科组群研究。 由于Topiramate被用作长期治疗,因此必须针对其副作用制定适当的管理办法。

声明

作者贡献(CRediT)
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等(Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing)。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The author declare that he has no conflict of interest in the current study.
伦理批准
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数据可用性
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参考文献 (13)

13 条参考文献中有 11 条已链接 DOI。

  1. Welch BJ, Graybeal D, Moe OW, Maalouf NM, Sakhaee K. Biochemical and stone-risk profiles with topiramate treatment. Am J Kidney Dis. 2006;48(4):555-63. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  2. Shorvon SD. Safety of topiramate: adverse events and relationships to dosing. Epilepsia. 1996;37(Suppl 2): S18-S22. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  3. Shen AL, Lin HL, Tseng YF, Lin HC, Hsu CY, Chou CY. Topiramate may not increase the risk of urolithiasis: A nationwide population-based cohort study. Seizure. 2015; 29:86-9. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  4. Corbin Bush N, Twombley K, Ahn J, Oliveira C, Arnold S, Maalouf NM, et al. Prevalence and spot urine risk factors for renal stones in children taking topiramate. J Pediatr Urol. 2013;9(6 Pt A):884-9. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  5. Dell'Orto VG, Belotti EA, Goeggel‐Simonetti B, Simonetti GD, Ramelli GP, Bianchetti MG, et al. Metabolic disturbances and renal stone promotion on treatment with topiramate: a systematic review. British journal of clinical pharmacology. 2014;77(6):958-64. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  6. Fukumoto R, Katayama K, Hayashi T, Matsuoka A, Fujimoto N, Koide T. Two cases of urolithiasis induced by topiramate. Hinyokika Kiyo. 2011;57(3):125-8. PubMed Google Scholar
  7. Goyal M, Grossberg RI, O'Riordan MA, Davis ID. Urolithiasis with topiramate in nonambulatory children and young adults. Pediatr Neurol. 2009;40(4):289-94. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  8. Kuo RL, Moran ME, Kim DH, Abrahams HM, White MD, Lingeman JE. Topiramate-induced nephrolithiasis. J Endourol. 2002;16(4):229-31. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  9. Lamb EJ, Stevens PE, Nashef L. Topiramate increases biochemical risk of nephrolithiasis. Ann Clin Biochem. 2004; 41(2):166-9. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  10. Mahmoud AA, Rizk T, El-Bakri NK, Riaz M, Dannawi S, Al Tannir M. Incidence of kidney stones with topiramate treatment in pediatric patients. Epilepsia.2011;52(10):1890-3. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  11. Merino-Salas S, Arrabal-Polo MA, Cano- Garcia Mdel C, Arrabal-Martin M. Calcium nephrolithiasis induced by topiramate. Arch Esp Urol. 2014;67(3):284-7. PubMed Google Scholar
  12. Meseeha MG, Attia MN, Kolade VO. Topiramate as a rare cause of reversible Fanconi syndrome and acute kidney injury: a case report and literature review. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2016;6(1): 30510. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  13. Vega D, Maalouf NM, Sakhaee K. Increased propensity for calcium phosphate kidney stones with topiramate use. Expert Opin Drug Saf. 2007;6(5):547-57. DOI Crossref PubMed Google Scholar

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如何引用本文

Askar A. A Case of Nephrolithiasis and Metabolic Acidosis induced by Topiramate. Ulutas Med J. 2018;4(3):159-163. doi:10.5455/umj.20180201110350

Askar, A. (2018). A Case of Nephrolithiasis and Metabolic Acidosis induced by Topiramate. The Ulutas Medical Journal, 4(3), 159–163. https://doi.org/10.5455/umj.20180201110350

Askar, A. (2018) 'A Case of Nephrolithiasis and Metabolic Acidosis induced by Topiramate', The Ulutas Medical Journal, 4(3), pp. 159–163. doi: 10.5455/umj.20180201110350.

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