Topiramate

Giriş Giriş

Topiramate, bir baş ağrısı ve migrenin önlenmesi için genelleştirilmiş ve kısmi nöbetlerin tedavisi için Gıda ve İlaç Yönetimi (FDA) tarafından onaylanmış bir nöronal stabilize edici ajandır. Bu ilaç, serum biyokarbonat seviyesini azaltırken vücut metabolizmasını etkiler, artan idrar biyokarbonat seviyelerini arttırırken, yüksek idrar pH seviyesine ulaşır. Bu, idrar citrate seviyesini azaltır, artan kan asit seviyesinden kaynaklanır. Genel asit-base dengesi, kalsiyum fosfat taşları oluşturmak için koşulları destekliyor (1). Başlangıçta fuctose-1.6-difosfatın yapısal bir analojisi olarak sentezlendi - fuctose 1.6- bisphosphatase ve böylece gluconeogenesi engelledi. Bununla birlikte, bu enzim üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Aynı zamanda acetazolamid ile de yapısal olarak benzer ve karbonik anhydrase II & IV'i engellemek ve deneysel hayvan modellerinde nöbet frekansı azaltmak için bulunur. Topiramate'nin Renal Tubular Asitoz (RTA) ve Normal Anion Gap (AG) MA (50-70%) neden olduğu bu yapısal benzerliktir.

Epileptik hastalar için ilk Monoterapi olarak 10 yaşından fazla kısmi başlangıç veya birincil tonik-klinik nöbetleri ile belirtilmiştir. Ayrıca, epileptik yetişkinler ve çocuklar için 2 yıldan fazla kısmi başlangıç veya birincil genelleştirilmiş tonik nöbetleri olarak da belirtilmiştir. Topamax® (topiramate) gibi koşullar için Off-Label kullanılır: bipolar bozukluk, küme baş ağrısı, yeme bozuklukları, vanity diyeting, fibromiyalji, depresyon, posttraumatic stres bozukluğu, alkolizm, uyku bozuklukları ve şifa kıvrımları.

Nephrolithiasis (Ca-foz) Topiramate kullanan hastalarda nispeten sık görülür ve çocukların% 30-50'si metabolik asitoz geliştirir.

Vaka Sunumu

14 yaşında bir kız, VP shunt ile tedavi edildiği için Calis Palsy ve Hydroseus'a sahip olduğunu biliyordu; kongenital Beyin atroy ve Epilepsy ile birlikte, şimdi kusma, anoreksi ve doğru loin ağrı ile sunuldu. Ayrıca, Phenytoin, Phenobarbitone, Carbamazepine, Leveticept (Keppra). Son 8 yıldır Topiramate (Topamax) üzerinde başladı. Sunumda, Keppra & Topamax üzerindeydi. O amwell ve hipovolemik görünüyordu ama muayenede istikrarlı hayati işaretlerle birfebrileti. Bununla birlikte, doğru loin & Surapubic bölgesinde hassasiyet vardı. MSU analizi Urinary Tract (UTI) birçok pus hücresi ile gösterdi. Laboratuvarlar Leukocytosis (22x10^{9 9}/L), Serum Kimyası şöyleyken: Cr=43 mcm/L; Na = 141; Cl=110, HCO_{3 3}= 17 mEq/L;K^{+ + + +}=3.4/3.7; Urea=1.2. Arterial Blood Gases (ABG) gösterdi: pH=7.35; PaCO_{2 2}= 30;HCO_{3 3}=17.Anion Gap (AG) daha yüksek olduğu ortaya çıktı: Na-(Cl+HCO_{3 3}=14. Delta/Delta denklemi, bu durumda daha yüksek bir AG metabolik asitozis, normal bir iyon boşluğu ile ilişkilendirildi.

CO/CO Oranı aşağıdaki gibi hesaplandı: ∆AG = AG-normal AG (14-10=4); COHCO_{3 3}= normal HCO_{3 3}CO_{3 3}(24-17=7); )./∆ =4/7=0.57 (<1 bir araya normal ve yüksek AG metabolik asitozis önerir).

Bir karın CT, sağ taraf Nephrolithiasis'i ortaya çıkardı ve sağ Hydronephrosis ile birlikte. Son tanı Metabolik asitozis ve Nephrolithiasis UTI'yi önleyerek yapıldı. Hasta buna göre yönetti ve Topiramate kesildi. Hastamızdaki yüksek AG metabolik asitozis UTI'ye gitti ve sepsis oldu, normal AG Topamax kullanımı nedeniyle oldu.

Tartışma Tartışma Tartışma

Topiramate özellikle epilepsi ve migren prophylaxis tedavi etmek için kullanılır, ancak aynı zamanda çeşitli diğer göstergeler kullanılır. Topiramate-indüklenen metabolik asitoz, geçen yıllarda kullanımları arttıkça rapor edilmiştir. İlaç her ikisinin de işlevini bozar: proksimal renal tüpü, normal reabsiyonasyonunda HCO_{3 3}^-; ve distal renal tubule, HIZLIĞI^{+ + + +}Bu renal kusuru, karışık renal tubular asitoz (RTA) olarak adlandırılır. Topiramate-indük RTA akut hastalıklara neden olabilir ve uzun vadeli bir lider çocuklarda nephrolithi, osteoporoz ve büyüme geriliğine yol açabilir.

İki büyük ölçekli kohort çalışması; biri 1996 yılında İngiltere'de yapıldı (2)Öte yandan 2015 yılında Tayvan'da (3) Topiramate ile önemsiz olmak için böbrek taş oluşumlarının meydana geldiğini bildirdi. İlk çalışma 1809 bireyler üzerinde yapıldı; çoğu 1 yıldan fazla tedavi altındaydı. Bu çalışma, hastaların% 1.5'inde Nephrolithiasis'i bildirdi. İkinci kohort, aynı sayıda konuyla aynı sayıda cinsiyet uyumlu bir kontrol grubu ile 1377 kişiyi içeriyordu. Urolithiasis toplam 2754 konunun% 2'sinde bulundu. (3)Shorvon SD ve al tarafından yapılan bu çalışma, Topiramate ile ilgili urolithiasis riskini reddetti. Bununla birlikte, çocuk hastalarda benzer büyüklükte çalışma bulamadık. Literatür, yetişkinlerde yapılan tüm büyük nüfus bazlı kohort çalışmaları ortaya koyuyor (2, 3)Bununla birlikte, vaka raporu ve retrospektif çalışmalar, hem pediatrik hem de yetişkin hastalar içerir. (4–13). Durum raporları ve retrospektif çalışmalar, özellikle çocuk hastalarla olanlar, Topiramate nedeniyle nephrolithiasis'nin güçlü bir nedenselliği rapor eder. Çalışma, Topiramate nedeniyle kalsiyum fosfat temelli litrelik raporlaması 2002 yılında yayınlandı. (8)İki vaka daha sonra Topiramate-indüklenen nephrolithiasis hakkında rapor sunuldu. Bu ilk rapordan sonra, birçok vaka raporu Topiramate-indük nephrolithiasis'i yayınladı. 2004 yılında Lamb EJ ve al. (9) Taş formasyonu için Topiramate ile tedavi edilen hastalar biyokimyasal analizlerine dayanmaktadır. Bulgularları Topiramate tarafından yapılan metabolik dengesizlik, urolithiasis riskini artırdı. Çalışma, kalsiyum fosfat taşlarının tedavi edildiği 3 vakayı bildirdi. Benzer şekilde, Topiramate ile tedavi edilen 32 hasta üzerinde bir taş risk-profiling yapıldı. Bir kesitsel çalışma da 50 normal konu dahil edilmiştir. Konuların biyokimyasal analizi, normal konulara kıyasla tedavi edilen hastalarda önemli bir artış gösterdi. (1)Topiramate-indüklenmiş taş oluşumu riski üzerine birkaç vakanın ardından Vega D ve al. (13) ABD'de daha fazla vaka kontrollü çalışmalar çağrısında bulundu. Topiramate kullanarak kronik ağrı ve ruh stabilizasyon için tedavi edilen 4 kadının incelenmesi, kalsiyum fosfat ve oxalate temelli lithiasis (11). Tedavi planı, iki hastada ilacı durdurarak, üçüncüsünü azaltırken, dördüncü sırada. Artan sıvı alımı ve potasyum citrate kullanımı ilaçlardaki hastalar için tavsiye edildi. Kronik böbrek hastalığı olan 53 yaşındaki kadınların bir vaka raporu depresyon için Topiramate reçete edildi. Tedavi sırasında proksimal renal tüp disfonksiyonunu ve böbrek yaralanmasını geliştirdi. Rapor, Naranjo Adverse İlaç Rebability ölçeğinin, reçete edilen ilaç nedeniyle komplikasyonların geliştirildiğini gösteriyor. Tedavinin Discontinuity, causality’i doğrulayan komplikasyonların ortadan kaybolmasıyla sonuçlandı. (12)Goyal M ve al. (7) Çocuklardaki anti-eleptik ilaçlar nedeniyle böbrek taş oluşumu riskini bildirdi. 24 çocukta urolithiasis'nin klinik kanıtları yetişkin nüfusundan (% 54) çok daha yüksekti (yüzde 54). 96 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada, Mahmoud AA ve al. en az 1 yıl boyunca Topiramate alan beş (5.2) böbrek taş oluşumu bildirdi. (10)Başka bir çalışmada, Topiramate'i alan 41 çocuk arasında, %4,8 gelişmiş böbrek taşları geliştirdi, ancak asit-baz dengesizliği hastaların% 50'sinden fazlasının %50'sinden fazlasını rapor edildi. (4)1996 ile 2013 yılları arasında yapılan çalışmalar üzerine yapılan sistematik bir inceleme, Topiramate tedavisi nedeniyle ilaç kaynaklı taşa karşı risk artırdı. (5).

Bu durumdaki hasta sunumun normal hayati belirtileri vardı. Bununla birlikte, unwell ve dehidrated görünüyordu. Urine analizi bir idrar yolu enfeksiyonu ve yüksek pus hücreleri ortaya çıkardı. Test sonuçları, Delta-Delta oranı hesaplandığında MA'yı ortaya çıkardı. Bir karın CT sağ tarafta Nephrolithiasis gösterdi ve sağ Hydronephrosis ile birlikte. Son tanı Metabolik asitoz ve Nephrolithiasis UTI'yi önceden bilgilendirdi. UTI hastamızda yüksek Anion Gap metabolik asitozise neden oldu, normal AG Topamax kullanımı nedeniyleydi. Topiramate hastayı yönetmek için kesildi.

Sonuç Sonuç Sonuç

Topiramate, yetişkin hastalardan daha önemli olan nephrolithiasis ve metabolik bozukluk nedeniyle rapor edilmiştir. Vaka raporlarına dayanarak, çocuklarda daha yüksek bir risk faktörü (70~% MA,% 5) yetişkinlerde (% 50,% 1.5). Ayrıca ve daha büyük çocuk kohort çalışmaları bu bulguları oluşturmak için gereklidir. Topiramate uzun vadeli bir terapi olarak kullanılıyor olduğundan, yan etkilerine karşı uygun bir yönetim planı tasarlanmalıdır.