The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

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原创论著 · 开放获取

血清与镰状细胞疾病的病因有关

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Serdar Dogan1
  • Hamza Malik Okuyan2
  • Gul Ilhan3
  1. Department of Medical Biochemistry, Hatay Mustafa Kemal University, Faculty of Medicine, Hatay, Turkey ROR
  2. Department of Physiotherapy and Rehabilitation, Biomedical Engineering, Sakarya University, Sakarya, Turkey ROR
  3. Department of Hematology, Hatay Mustafa Kemal University, Faculty of Medicine, Hatay, Turkey ROR
下载 PDF (768.8 KB) 引用方式 doi:10.5455/umj.20211101020302

摘要

导言:镰状细胞病(SCD)是一种流行的单源血红蛋白病症,它给全球带来威胁生命的并发症。 需要进行更多的研究,以了解造成多器官损害的复杂病理学,并制定有效的方法,改善SCD患者的临床并发症。 在本次研究中,我们的目标是探讨Kallistatin在SCD患者中与VEGF-A和TNF-α的关系. 材料和方法:研究包括30名患有性病的病人和28个与年龄和性别相称的健康科目。 Enzyme-Linked Absorbent Assay(ELISA)测量了Serum Kallistatin、VEGF-A和TNF-α的含量,并用常规技术分析了生物化学参数。 结果: Kallistatin、VEGF-A、leukocyte、AST、ALT、总bilirubin、直接bilirubin、LDH和CRP的患者群体水平明显高于控制群体,而RBC和血红蛋白的患者水平明显低于健康个人。 Kallistatin水平与AST、总bilirubin、直接bilirubin、LDH、CRP、VEGF-A呈正相关。 VEGF-A水平与WBC、ALT、总bilirubin呈正相关,而VEGF-A则与RBC和血红蛋白呈负相关。 Kallistatin和VEGF-A的接收机操作特征下的区域分别为0.8536和0.7488。 结论:我们第一次报告说,Kallistatin可能是一个与SCD的病因相关的新标志.

关键词

全文

全文为机器翻译；以英文原文为准。 英文原文

导言

镰状细胞病(SCD)是一种由流行的单源血红蛋白呈现危及生命的并发症,异常的血红蛋白S生产在SCD的分子病理学中扮演着重要角色. (1). 血红蛋白基因中的Asingle基因替代导致血红蛋白S由β-血红蛋白链中含有过量酸的谷氨酸子站形成. HbS在低氧条件下聚合,形成镰刀状红血球,增加循环粘度,从而减缓循环,导致环境低氧,特别是在小血管中. (2). 镰状细胞病主要表现为血解性贫血和血管闭塞,最终导致组织缺氧,急性和慢性组织损伤. 因此,需要开展更多的研究,以了解造成多器官损害的复杂病理学,并制定有效的方法,改善SCD患者的临床并发症。 (3)。 。 。

组织性缺氧通过与各种细胞类型的相互作用,促进毛细血管形成过程中的血管增生过程,受血管增生因素和氧张力变化刺激的内皮细胞的扩散和入侵是关键机制. 血管疾病机制在一些并发症中起着关键作用,如在患有性病症的患者中,扩散性肾上腺病和挥发性病。 (4)血管内皮生长因子(VEGF)是主要的亲阳性因子,是内皮细胞扩散的强大刺激因素,据报道,SCD患者的VEGF表达率上升 (5)。 。 。

Kallistatin是人类血清中可测量的内分泌蛋白质,是一些生理事件中涉及的一种独特的血清蛋白酶抑制剂(serpin). Kallistatin在肾脏、心脏和血管中合成,但主要表现在肝脏组织中 (6, 7). Kallistatin由两个主要功能部分组成:活性场所和肝素结合场所,这些场所可以调节诸如opoptosis、氧化应激和血管生长等生理机制。 最近的研究表明,Kallistatin通过阻碍VEGF引起的内皮细胞生长和迁移来抑制血管生长,阻断内皮细胞中的活性,并对抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-引发的氧化应激。 此外,Kallistatin通过提高内皮生殖细胞中的VEGF浓度,鼓励新血管化。 (6)。 。 。

Kallistatin在癌症、糖尿病、高血压、心血管、肾脏和肺功能障碍等各种疾病的动物模型中得到了研究。 (6, 7)此外,据报告,糖尿病、肝病、癌症、肺炎和化脓综合症的患者患有卡利斯塔廷。 (6, 7)然而,文献中没有关于评估SCD患者血清Kallistatin水平的研究。 考虑到上述关于kallistatin在血管机理中的作用的论文,我们推测kallistatin可能是SCD病原体中的一个关键因素. 在这里,我们的目标是探索Kallistatin在SCD患者中与VEGF-A和TNF-α的关系.

材料和方法

选择患者和控制群体

进入Hatay Mustafa Kemal大学医院血液学系的30名患有SCD的病人作为一个病人群体参加了这项研究。 控制小组由28个与年龄和性别相称的健康科目组成。 所有患者都有同源性镰状细胞贫血症(HbSS). 患有肾衰竭或肝衰竭,冠心病,糖尿病,肥胖症,除SCD以外的任何血液病症,恶性肿瘤和最近三个月输血史的患者均被排除在研究之外. 从医院信息系统收集了人口数据。 所有性病患者和健康的个人在参加本研究之前都提供了知情同意表。

道德声明

目前的研究得到Hatay Mustafa Kemal大学机构道德委员会的批准,在《赫尔辛基宣言》(2020/101)之后进行。

样本收藏

血清分离用凝胶涂层的生物化学管中,通过静脉注射器从SCD患者处采集了快活的毒血样本,并进行了健康控制. 血管在取样后1500×g/10分钟离心,在1小时以内40C得到血清,然后引出血清储存在-80°C直至化验。

生物化学参数的测量

血红蛋白浓度,白血球和红细胞在SCD患者中的计数,Mindray BC6800血液学(MINDRAY Medical Int. Co.,中国深圳)检测到了健康的控制. 总比里鲁宾,直比里鲁宾,阿兰宁氨基转移酶(ALT),AST:Apartate氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)在Advia 1800化学系统(德国西门子)上进行了测量. CRP浓度由Dade Behring BN II系统(德国西门子)通过测线法测定。

使用商业的ELISA工具包,对患者的血清Kallistatin(Elabscience,目录号:E-EL-H5550)、VEGF-A(Elabscience,目录号:E-EL-H0111)和TNF-α(Elabscience,目录号:E-EL-H0109)进行了测量和健康控制。 Kallistatin套装的化验范围为15.63-1000纳克/毫升,敏感度为9.38纳克/毫升,测试内和测试间差异系数(CV%)分别为5.3%和6.04%。 VEGF-A包的化验范围为31.25-2000皮克/毫升,灵敏度为18.75皮克/毫升,VEGF-Awe的CV%分别为5.84%和5.19%。 TNF-α包的检测范围为7.81-500皮克/毫升,灵敏度为4.69皮克/毫升,TNF-a的CV百分比分别为6.22%和5.29%。

统计分析

Kolmogorov-Smirnov测试用于测试所有数据的正常性,随后T测试或Mann-Whitney U测试用于两组比较,连续变量显示为平均值±标准差. 利用Chi-square测试对分类数据进行分析,并显示为数字和百分比。 使用斯皮尔曼相关测试法评估了Kallistatin与其他参数的联系. 利用接收器的操作特征分析来检测Kallistatin和VEGF-A在SCD患者中的潜在诊断价值。 SPSS版本24.0和Grappad棱镜软件被用于统计分析,p<0.05值被认为具有统计意义.

图1:血清Kallistatin(a)、VEGF-A(b)和TNF-α(c)健康控制水平和SCD患者
Figure 1. Serum Kallistatin(a)、VEGF-A(b)和TNF-α(c)健康控制水平和SCD患者水平

结果

SCD和健康个人的人口特征和实验室调查结果 表1列出了参加该研究的健康学科和患有性病的病人的人口统计和实验室调查结果。 该研究包括的30名患者中,15名女性(50%)和15名男性(50%),平均年龄为36.25±9.09岁,28名健康的个人在年龄和性别方面与参加控制组的患者相匹配,这些群体之间的年龄和性别没有明显差别(p>0.05)。 我们的实验室结果显示,与控制组(p<0.05)相比,患者体内的白细胞、AST、ALT、总比鲁宾、直比鲁宾、LDH和CRP的含量明显高于控制组(p<0.05),而与健康个体相比,患者体内的红细胞计数和血红蛋白浓度显著下降。

Kallistatin、VEGF-A和TNF-α级性病理学和卫生科患者 我们在图1中介绍了ELISA参数的结果。 对Kallistatin、VEGF-A和TNF-α的测量从SCD患者和健康个体的血清样本中显示,Kallistatin和VEGF-A的含量在SCD患者中有所增加(图1a、1b、p<0.05),而各组之间的TNF-α含量没有明显差别(图1c,p>0.05)。 ELISA的参数见表3。 与健康控制相比,血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清

Kallistatin、VEGF-A和TNF-α与SCD控制中的常规实验室参数的关联,我们进行了相关分析,以检测Kallistatin、VEGF-A和TNF-α与控制中的常规实验室参数和SCD患者的关联,并将结果见表2。 我们的分析显示,卡利斯泰因血清水平与AST、总比利鲁宾、直接比利鲁宾、LDH、CRP、VEGF-A呈正相关,但与RBC和血红蛋白呈负相关(p<0.05)。 此外,对VEGF-A的相关分析显示,VEGF-A水平与WBC、ALT、总bilirubin呈正相关,而与RBC和血红蛋白呈负相关。 我们的结果显示,TNF-α水平与任何实验室参数没有显著关联。

图2:区域办事处对Kallistatin和VEGF-A在健康控制方面的分析以及SCD患者的分析
Figure 2. 区域办事处对Kallistatin和VEGF-A在健康控制方面的分析以及SCD患者的分析
Table 1. 控制和患者群体中的人口特征和常规实验室发现
表1:控制和病人群体中的人口特征和常规实验室调查结果
Table 2. Kallistatin、VEGF-A和TNF-α与常规实验室参数在控制和SCD中的关联
表2:Kallistatin、VEGF-A和TNF-α与控制中的常规实验室参数和SCD的相关性
Table 3. 最低健康标准下的区域和Kallistatin和VEGF-A在SCD患者中的最佳截断值
表3:最低健康标准下的地区以及最低健康标准患者的Kallistatin和VEGF-A的最佳截断值

ROC 对Kallistatin和VEGF的分析 A级

我们进行了ROC检测血清Kallistatin、VEGF-A和TNF-a的诊断值,结果见表3和图2。 我们的结果显示,Kallistatin和VEGF-A的接收机操作特征下的区域分别为0.8536和0.7488(p<0.05)。 这些数据表明,Kallistatin和VEGF-A可能对SCD患者具有诊断重要性。

讨论情况

在这里,我们表明Kallistatin在SCD中升高,而Kallistatin水平的提高与VEGF正相关- 怎么样?A. 血管增生涉及新血管生长或新血管化,在SCD中血管调节组织损伤方面发挥关键作用 (5, 8)。关于SCD患者的VEGF水平,有一些不一致的数据。 尽管在以前的临床研究中发现,稳定状态的SCD患者的VEGF水平有所提高 (5, 9, 10)一些研究报告称,性病患者的VEGF水平与健康患者的水平没有显著差别。 (11, 12)我们的结果显示,在稳定状态的SCD患者中,VEGF浓度显著上升。

最近的研究显示,一些疾病中的Kallistatin水平较高。 例如,据报告,1型糖尿病患者的血清碱浓度有所上升。 (13)在另一项研究中,McBride et al. (14) 第2类糖尿病患者的血清浓度上升。 此外,有证据表明,在肥胖和糖尿病前期患者中,Kallistatin浓度上升。 (15) 风湿类关节炎患者 (16)在本次研究中,观察到无症状性性病患者的卡利斯塔丁比健康个体高得多。

内皮先天细胞(EPCs),可区分内皮细胞,通过参与内皮再生和血管形成,在血管修复中起中心作用. (17)研究发现,在性传播疾病患者中,EPC的流通变化不一致。 van Beem等人报告说,无症状的状态患者与健康对象之间的环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球环球 (18). 另一方面,Anjum et al. (19) 发现在SCD中循环的肺动脉高血压(PAH)的EPC子集明显低于没有PAH的子集. 此外,Rodrigo et al. (20) 报告说,在具有SCD的成年人中,流通的EPC数量低于健康的非裔美国人控制。 Kallistatin通过增强环境PC中的VEGF,鼓励新血管化 (6, 7, 21)Gao等人审查了大鼠血管损伤模型中Kallistatin对血液中EPC的作用,其结果表明,Kallistatin通过增加VEGF提高了EPC的可塑性、流动性和活力,表明Kallistatin可能对血管损伤起到保护作用。 (22)。 。 。

在我们的研究中,Kallistatin和VEGF-A在稳态SCD患者中大幅提升,并观察到Kallistatin和VEGF-A之间的正相关关系. 我们推测Kallistatin通过其活动场地提高了稳定状态SCD患者的VEGF水平,从而暗示它可以通过影响EPC参与血管生成. 我们还利用相关分析,测试了Kallistatin和VEGF-A与SCD中的常规实验室参数之间的关系。 我们的调查结果揭示,Kallistatin和VEGF-A的浓度与SCD患者的一些生化参数有关,这表明Kallistatin和VEGF-A可能与SCD的病原有关。 此外,如图2和表3所示,我们揭示,Kallistatin和VEGF-A具有诊断值,可以改善对患有特殊疾病患者的临床治疗。

生物化学和外观参数是用于诊断和管理SCD的常规测试 (23–25). 以往的研究显示,与健康控制相比,西印度河脊髓灰质炎、AST、ALT、总的和直接的bilirubin以及LDH水平大幅上升,而血红蛋白和RBC在SCD中则大幅下降 (23–25)此外,最近的研究表明,精神疾病患者的CRP浓度高于健康控制。 (24, 26)在我们的研究中,我们发现,水生生物浓缩物、AST、ALT、总和直接的bilirubin、LDH和CRP的浓度水平大幅上升,而RBC和血红蛋白的浓度水平在SCD与控制中显著下降。 我们这里提供的实验室结果与文献中以前的研究一致 (23–26)。 。 。

一些研究对TNF-α作为一种煽动性标记进行了调查,将稳态SCD患者与健康对象进行比较. 一些研究报告说,稳定状态的SCD患者与控制者之间的TNF-α水平没有显著差别。 (27–29)与此相反,其他研究表明,稳定状态性病患者的TNF-α水平高于健康个体。 (9, 24, 30, 31)在研究中,我们发现,与健康个体相比,性病患者的TNF-α水平没有任何差别。

目前的研究有一些局限性。 首先,由于研究的单中心设计,研究的样本规模很小. 第二,没有病人经历危机和并发症来比较结果。

结论

我们在这里介绍的结果显示,Kallistatin可能是一个与SCD病原体相关的新标志,在SCD中还有许多领域可以探索Kallistatin.

声明

作者贡献（CRediT）
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等（Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing）。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The authors report no conflict of interests.
伦理批准
The current study was approved by the Institutional Ethics Committee of Hatay Mustafa Kemal University and was conducted following the Declaration of Helsinki (2020/101).
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (31)

31 条参考文献中有 29 条已链接 DOI。

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Dogan S, Okuyan HM, Ilhan G. Serum Kallistatin Levels are Associated with the Pathogenesis of Sickle Cell Disease. Ulutas Med J. 2021;7(4):220-227. doi:10.5455/umj.20211101020302

Dogan, S., Okuyan, H. M., & Ilhan, G. (2021). Serum Kallistatin Levels are Associated with the Pathogenesis of Sickle Cell Disease. The Ulutas Medical Journal, 7(4), 220–227. https://doi.org/10.5455/umj.20211101020302

Dogan, S., Okuyan, H.M. and Ilhan, G. (2021) 'Serum Kallistatin Levels are Associated with the Pathogenesis of Sickle Cell Disease', The Ulutas Medical Journal, 7(4), pp. 220–227. doi: 10.5455/umj.20211101020302.

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