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INOS Gene Rs2297518 多态性增加急性胰腺炎男性患者的风险

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Nurettin Ay1
  • Oguz Uskudar2
  • Ersin Akgollu3
  1. Department of Internal Medicine, Adana City Hospital, Adana, Turkey ROR
  2. Department of Gastroenterology, Cukurova University Balcalı Hospital, Adana, Turkey ROR
  3. Department of Pharmacy, Ibrahim Cecen University Patnos Vocational School, Patnos, Agriı, Turkey ROR
下载 PDF (463.2 KB) 引用方式 doi:10.5455/umj.20240827031744

摘要

引言:虽然急性胰腺炎通常比较温和,但在15-20%的患者中却很严重. 氧化氮(NO)是由于诱导性氧化物合成酶(INOS)基因的表达而形成的,这在炎症事件中是必不可少的. 这项研究调查了急性胰腺炎与INOS基因rs2297518多态性之间的关系,以及它是否是急性胰腺炎的风险因素. 方法 : 在这个案例控制研究中,INOS基因多态性通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法在99个急性胰腺炎患者和99个健康患者中进行了分析. 实时PCR反应采用LightCycler 480(Roche)装置进行,之后进行端点分析,以识别rs2297518多态亚麻黄素和基因型. 这一分析确定了阿列斯(A/G)和基因型(GG、GA、AA)。 结果: 虽然将携带INOS基因rs2297518多态Aalle或AA基因型的患者与具有Galle或GG基因型的患者进行比较(OR=1.57 95% 0.98-2.50,p=0.06和OR=2.96 95% 0.88-9.98,p=0.08,p=0.08),但携带Aalle和GA基因型的男性患急性胰炎的风险明显增加(OR=2.41;95%1.07-5.41,p=0.03,OR=2.9;95% 0.99-8.47,p=0.05)。 结论:INOS基因rs2297518多态论,特别是Aalle和GA基因型,与男性患者急性胰腺炎的风险增加有关.

关键词

全文

全文为机器翻译；以英文原文为准。 英文原文

导言

急性胰炎(AP)是导致消化酶特征的机体发生局部,区域及系统反射和并发症的临床图象,这些机体通常在胰腺中不活动,被病原因素激活,消化胰脏组织及周围组织,从而发展出广泛的炎症. (1)2012年亚特兰大研讨会诊断出急性胰腺炎,当时1)腹痛与疾病一致,2)酰胺酶或唇酸酶水平上升超过正常值的3倍以上,3)有三种特征腹部成像发现中的两种.

根据这次专题讨论会,急性胰腺炎分为轻度,中度和重度胰腺炎三类. 急性胰腺炎被视为80-85%的中度、15-20%的重度 (2)虽然各国不同,胆石占杀伤人员地雷病例的40-70%,酒精占25%-35%。 (3)由于认识到炎症和细胞金在AP的病原体中发挥作用,近年来这方面的研究有所增加。 虽然由内皮NOS和神经NOS效应合成的短期和低量无观测在正常和病理事件中被分泌,但有时长期和过多的无观测由于内皮炎和烧伤等情况下的细胞金刺激而被INOS分泌. (4)由INOS产生的无在诸如炎症、异血症-再生损伤、化脓性休克、心肌硬化、心肌萎缩性障碍、高血压、糖尿病、自动免疫疾病、致癌和神经退化疾病等病理状况中发挥作用,在这些疾病中,过多的一氧化氮生产造成了作用。 减少NO对机体产生有益影响 (5, 6)NO是INOS在这一过程中过度产生的,这加剧了炎症,加重了胰腺炎的严重程度。 INOS基因多态性位于染色体17(17q)的长臂上. (7). INOS基因多态性在许多疾病的病因中发挥重要作用 (8–10)据我们所知,文献中只有一项研究审查了INOS多态性与急性胰腺炎之间的关系,其中确认INOS多态性是AP的潜在风险因素。 (11) 我们认为,需要进一步开展研究,以确定INOS基因的rs2297518多态性是否可以成为AP的一个风险因素。

该研究旨在调查INOS基因rs2297518多态性是否助长了急性胰腺炎患者的风险及其与疾病严重性的关系.

材料和方法

患者人数

在这项研究中,从经临床、实验室和放射诊断患有急性胰腺炎的99名病人和99名健康个人中收集的外围血液188人向大学医院急诊和胃肠道学部提出申请,被用作材料。 形成了两个不同的实验组:诊断出急性胰腺炎的组和由健康个体组成的控制组. 研究获得了大学道德委员会的批准(决定日期:2月26日/15;决定:24)。 研究和控制参与研究的个人的血液样本是在道德规则框架内自愿收集的。 患者和控制小组的志愿人员在参加研究之前都清楚地了解了研究的目的和内容。

用于实时PCR的测试和主混音 从研究中包括的真空管组(BD真空器,联合王国)收集了两毫升外围血液,含有0.5摩尔(M)乙二胺四乙酸(EDTA)(5.4毫克)。 从患者和控制个体中提取的周边血液被储存在+4 °C,直到DNA隔离. 基因组DNA从外围血液中分离出来,孤立的DNA保存在-80 oC直到研究日. 在使用LightCycler 480(Roche)的实时PCR反应中,单核苷酸多态性由TaqMan®SNP Genotyping Universal Master Mix II套件从生命科技公司购买确定. 以国际中心及FAM染料为标签的探测器被用于确定rs2297518多态体的烯烃(A/G) (7, 12, 13)。 。 。

通过端点分析确定 INOS 基因多态化 Allels 和 genotypes 由于使用LightCycler 480(Roche)设备的实时PCR,端点分析被用于确定rs2297518多态异戊烯和基因型.

统计分析

对数据进行统计分析时使用了用于Microsoft Windows的IBM SPSS 20软件包. 描述性统计数字是绝对变量的频率和百分比(百分比),连续变量的平均值和标准差(或适当时的中位数和最低最大值)。 使用Kolmogorov-Smirnov来评估各组之间连续变量的正常性。 比较时,对正常分布的变量采用了单向ANOVA,而对非正常分布的连续变量采用了非参数Mann-Whitney U和Kruskal-Wallis测试。 奇方测试统计被用来比较绝对变量. 对INOS基因rs2297518多态基因型对疾病风险的影响进行了后勤回归评估。

结果

病原学如下:55分(55.6%)为胆固醇症,12分(12.1%)为不明病,11分(11.1%)为急性急性呼吸道增生症,9分(9.1%)为高利脂症,6分(6.1%)为结膜隔离症,3分(3%)为胆固醇症,2分(2%)与毒品有关,1分(1%)患者为酒精有关。 参与者中,61人(61.6%)为女性,38人(38.4%)为男性,平均年龄为54岁(18-95年)。 吸烟人数为17人(17.2%),酗酒人数为4人(4%)(表1)。 INOS基因rs2297518多态化的Galle频率为患者组的72.2%,而Galle频率为健康控制组的80.3%。 在患者群体中,Aallele频率为27.8%,而在健康群体中则为19.7%。 当对组群进行阿列尔频率比较时,没有观察到差异(p=0.06)。 INOS基因rs2297518在患者群体中的基因型频率为GG基因型54.5%,AA基因型10.1%,而在健康人群中,GG基因型频率为64.6%,AA基因型频率为4.1%。 这两个组在基因型频率方面没有发现任何差别(表2)。

Table 1. 基线特征
表1:基线特征

INOS rs2297518型多形态性与控制性相比,急性胰腺炎男性的亚麻黄素和基因型频率较高,A亚麻黄素携带者疾病风险增加了2.41倍(p=0.03)。 GA异色-zy型基因型使男性患病风险增加2.90倍(p=0.05). 没有其他基因型对风险产生影响。 在妇女中,由于麻黄素和基因型导致的疾病风险增加并不显著(表3)。

讨论情况

根据本研究,携带INOS基因rs2297518 Aallele和GA基因型的雄性中,发展AP的概率可能更高.

王兹等人报告了对中国人口的病例控制研究的结果,分析了辽宁省和江苏省的299例和280例败血症病例。 他们发现,INOS基因GA+AA基因型(rs2297518,G>A)与败血症患者的化粪休克易感性提高有显著关联,研究了10个基因中涉及氧化应激的13个单核苷酸变化,以探索与GG基因型相比来自辽宁的非霍奇金淋巴瘤之间的关系. 然而,这种基因型与江苏病人的易病性并无关联. (14). Wang SS等人(NHL)和氧化应力. 研究对象包括1172名NHL患者和982名健康控制. INOS基因rs2297518多态性在AA基因型NHL组中增加了2.2倍的疾病风险,显著. 它与高2.1倍的B细胞淋巴瘤风险有关. 虽然有人建议T细胞淋巴瘤的风险增加3.7倍,但并不显著. 然而,带有GA+A基因型的个人的T细胞淋巴瘤的风险增加了1.8折叠. 在分析NHL亚型和INOS rs2297518多态性时,AA基因型在扩散大B细胞淋巴瘤中将疾病风险提高了3.3倍. 与GG+GA基因型相比,AA基因型的发病风险为2.6倍。 (15)。 。 。

Table 2. 急性胰腺炎及控制组中的 Allele 和 Genotype Frequentys
表2 急性胰腺炎和控制组的 Alle 和 Geno类型纤维
Table 3. 急性胰腺炎和控制中按性别分类的 Allele 和 Genotype Frequentys
表3:急性胰腺炎和控制中的 Allele 和 Genotype Frequentys 按性别分类

Dhillon S.S.等人在其元分析中审查了INOSpolymorphism与炎性肠道疾病之间的关系。 在他们的分析中,159种非常早起的炎性肠道疾病(VEO-IBD)(91 Crohn's和68种溃疡性结肠炎)和913个根据蒙特利尔分类法巴黎修改法确诊的10岁以下健康个体被列入第一次研究,并研究了17种INOS基因多态性. 与控制相比,VEO-IBD患者的rs2297518和rs1137933多态性显著. rs2297518 多态性与6岁以下IBD患者的扩散性胰腺炎有关. 第二项研究包括153名VEO-IBD患者和480名健康个人. 与健康群体相比,INOS rs2297518多态性在VEO-IBD患者中显著. 在第三次研究中,有498名11-17岁的IBD患者(351个Crohn和147个溃疡性结肠炎)和918名IBD患者(419个Crohn's和499个溃疡性结肠炎)17岁以上的患者被纳入研究范围. INOS rs2297518 多态性在11-17岁的溃疡性结膜炎患者中相当显著 (10)。 。 。

Jiang J等人探讨了Henoch-Schönlein purpura(HSP)儿童在中汉人口中发育HSP肾炎的倾向性问题。 该研究涉及532名健康儿童和513名被诊断为HSP的儿童。 调查的重点是INOS基因促进器中的五核苷酸重复(CCTT)n和10种功能性的单核苷酸多态性(SNP). 结果表明,rs3729508多态性和对HSP的易感性之间的标定联系。 此外,INOS基因(CCTT)12重复和rs2297518杂环在患有肾炎的HSP儿童与未患肾炎的儿童之间的分布也存在显著差异。 具体而言,与无肾炎儿童相比,患肾炎儿童12次复发(CCTT)和1次全息rs2297518的发生率要高得多。 (16)。 。 。

Ozhan G等人调查了INOS基因与急性胰腺炎之间的关系. 该研究包括93名被诊断患有急性胰腺炎和60项健康控制的人。 INOS基因rs2297518多态性被发现与患者群体相比与健康人群明显相关. 据报道,rs2297518 G>A变体的存在使该病的风险增加了2.88倍. 有趣的是,在控制组中检测不到rs2297518GG基因型. 因此,研究人员建议,INOS中的rs2297518多态性可作为急性胰腺炎的生物标志。 (11)在疾病严重性与rs2297518多形态基因型(GG、GA、AA)之间没有发现显著的关联。 然而,发现疾病严重程度与CRP、聚氨酯和中微营养素/淋巴细胞比率(分别为p<0.0001、p<0.001、p=0.017)之间有重大关联。 NO通过INOS表达式生成,有助于煽动性过程. 自动免疫,肿瘤发育,增加炎症的严重程度. 虽然急性胰腺炎和INOS多态性发展之间的关系并不显著,但那些在男性中具有A类和GA类基因型的人增加了这种疾病的风险。 在对不同人群进行的关于不同类型疾病的研究中,携带INOS基因多态性的人Aalele有较高的疾病风险. (10, 14–18)。 。 。

我们最重要的限制是人数少。 INOS 多态性 如果患者人数会增加,盟友可能成为女性的AP风险因素. 在我们的研究中,没有注意到患者在腹痛开始后于何时向医院提出申请. 住院时间越早,AP病的严重程度和并发症就越少.

结论

患有INOS rs2297518 多态性的雄性 一种Allele和GA基因型被确定为AP的一个风险因素. 携带这种基因多态性的有AP的雄性应密切跟踪.

声明

作者贡献（CRediT）
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等（Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing）。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
A conflict of interest statement was not reported in the published version of this article.
伦理批准
University Ethics Committee approval was obtained for the study (Decision date: February 26/15; Decision:24).
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (18)

18 条参考文献中有 14 条已链接 DOI。

  1. Yadav D and Lowenfels AB. Trends in the epidemiology of the first attack of acute pancreatitis: a systematic review. Pancreas 2006; 33:323-330. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  2. Banks PA, Bollen TL, Dervenis C et al. Classification of acute pancreatitis 2012: revision of Atlanta classifi cation and definitions by international consensus. Gut 2013; 62:102–11. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  3. Cruz-Santamaria DM, Taxonera C, Giner M. Update on pathogenesis and clinical management of acute pancreatitis. World journel of Gastrointest Pathophysiol 2012; 3:60-70 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  4. Szabo C.alterations in Nitric Oxide Production in Various Forms of Circulatory Shock. New. Horiz,3:2-32,1995. PubMed Google Scholar
  5. Yang G Y, Taboada S, Liao J. Induced nitric oxide synthase as a major player in the oncogenic transformation of inflamed tissue. Methods Mol. Biol.2009; 512:119-56. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  6. Li H and Forstermenn U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. The Journal Pathology. 2000; 190:244-254. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  7. ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=2297518 PubMed Google Scholar
  8. Mannick EE, Bravo LE, Zarama G et al. Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine, and apoptosis in Helicobacter pylori gastritis: effect of antibiotics and antioxidants. Cancer Res 1996; 56:3238– 43. PubMed Google Scholar
  9. Wee A, Kang JY, Teh M. Helicobacter pylori and gastric cancer: correlation with gastritis, intestinal metaplasia, and tumour histology. Gut 1992; 33:1029–32. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  10. Dhillon SS, Mastropaolo LA, Murchie R, et al. Higher activity of the inducible nitric oxide synthase contributes to very early onset inflammatory bowel disease. Clin Transl Gastroenterol 2014;5:e46. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  11. Özhan G, Sari FM, Vefai M, et al. Acute pancreatitis is associated with Ser608Leu INOS polymorphism. Folia Biol (Praha). 2012;58:256-60. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  12. https://www.thermofisher.com/order/genomedatabase/bro wse/genotyping/keyword/rs2297518?ICID=uc-snp-rs2297518. PubMed Google Scholar
  13. Morris T, Robertson B, Gallagher M. Rapid reverse transcription-PCR detection of hepatitis C virus RNA in serum by using the TaqMan fluorogenic detection system. J. Clin. Microbiol. 1996; 34:2933-2936. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  14. Wang Z, Feng K, Yue M, Lu X, et al. A non- synonymous SNP in the NOS2 associated with septic shock in patients with sepsis in Chinese populations. Hum Genet. 2013; 132:337-46. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  15. Wang SS, Davis S, Cerhan JR, et al. Polymorphisms in oxidative stress genes and risk for non-Hodgkin lymphoma. Carcinogenesis. 2006; 27:1828-34. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  16. Jiang J, Duan W, Shang X, et al. Inducible nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with a risk of nephritis in Henoch-Schönlein purpura children. Eur J Pediatr. 2017 Aug;176(8):1035-1045. doi: 10.1007/s00431 -017-2945-5. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  17. Montesanto A, Crocco P, et al. Common polymorphisms in nitric oxide synthase (NOS) genes influence quality of aging and longevity in humans. Biogerontology. 2013; 14:177-86. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  18. Ryk C, Wiklund NP, Nyberg T, De Verdier PJ. Ser608Leu polymorphisms in the nitric oxide synthase-2 gene may influence urinary bladder cancer pathogenesis. Scand J Urol Nephrol.2011;45:319-25. DOI Crossref PubMed Google Scholar

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Ay N, Uskudar O, Akgollu E. INOS Gene Rs2297518 Polymorphism Increases Risk in Male Patients with Acute Pancreatitis. Ulutas Med J. 2024;10(3):53-58. doi:10.5455/umj.20240827031744

Ay, N., Uskudar, O., & Akgollu, E. (2024). INOS Gene Rs2297518 Polymorphism Increases Risk in Male Patients with Acute Pancreatitis. The Ulutas Medical Journal, 10(3), 53–58. https://doi.org/10.5455/umj.20240827031744

Ay, N., Uskudar, O. and Akgollu, E. (2024) 'INOS Gene Rs2297518 Polymorphism Increases Risk in Male Patients with Acute Pancreatitis', The Ulutas Medical Journal, 10(3), pp. 53–58. doi: 10.5455/umj.20240827031744.

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