The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

The Ulutas Medical Journal · ISSN 2149-0430 (basılı), 2149-388X (çevrimiçi) · https://www.ulutasmedicaljournal.com/?mno=217563

Araştırma Makalesi · Açık erişim

INOS Gen Rs2297518 Polymorphism, akut Pancreatitis ile Erkek Hastalarda Risk Arttırıyor

Başlık, özet ve tam metin makine çevirisidir. İngilizce aslı

  • Nurettin Ay1
  • Oguz Uskudar2
  • Ersin Akgollu3
  1. Department of Internal Medicine, Adana City Hospital, Adana, Turkey ROR
  2. Department of Gastroenterology, Cukurova University Balcalı Hospital, Adana, Turkey ROR
  3. Department of Pharmacy, Ibrahim Cecen University Patnos Vocational School, Patnos, Agriı, Turkey ROR
PDF indir (463.2 KB) Nasıl atıf yapılır doi:10.5455/umj.20240827031744

Özet

Giriş: Akut pankreas genellikle hafif olmasına rağmen, hastaların% 15-20'inde şiddetlidir. Nitrik oksit (NO) Inducible Nitrik Oksit Synthetase (INOS) geninin ifadesi nedeniyle oluşturulur. Bu çalışma akut pancreatitis ve INOS gen rs2297518 polimorphism arasındaki ilişkiyi araştırdı ve akut pancreatitis'te bir risk faktörü olup olmadığını araştırdı. Yöntem: Bu durumda kontrol çalışmasında, INOS gen polimorphism, akut pancreatitis ve 99 sağlıklı olan 99 kişiye gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) yöntemi ile analiz edilmiştir. Gerçek zamanlı PCR reaksiyonu IşıkCycler 480 (Roche) cihazı kullanılarak yapıldı, rs2297518 polimorphism alleles ve genotiplerini tanımlamak için End Point Analizi tarafından takip edildi. Bu analiz tümeles (A/G) ve genotipleri (GGG, GA, AA). Sonuçlar: Her ne kadar önemli bir fark, INOS gen rs2297518 polimorphism A allele veya AA genotype ile GG genotipi (OR=1.57% 0.90-2.50, p=0.06 ve OR=2.96% 0.88-9.98, p=0.08, p=0.08, p=0.08, p=0.05) tüm Aele ve GA genotipleri, akut pancreatitis geliştirmek için önemli ölçüde artan bir riskle karşılaştırıldı (OR=2.4-2.50, p=0.04;% 95.50, p=0.05.41,=0.09. Sonuç: INOS gen rs2297518 polimorphism, özellikle A allele ve GA genotype, erkek hastalarda akut pankreatit riski ile ilişkilendirilmektedir.

Anahtar kelimeler

Tam metin

Tam metnin makine çevirisidir; geçerli sürüm İngilizce asıldır. İngilizce aslı

Giriş Giriş

Akut pancreatitis (AP), pankreatif doku ve çevreleyen dokular tarafından aktive edilen ve sonucunda, sindirim enzimleri tarafından karakterize edilen organizmadaki yaygın bir inflamasyon ve komplikasyonlara yol açan bir klinik resimdir. (1).Acute pancreatitis, 2012 yılında Atlanta sempozyumunda teşhis edilir, 1) Hastalıkla tutarlı olan karın ağrısı, 2) amyla veya lipaz seviyeleri normal değerin üç katından daha fazla arttı, 3) Üç karakteristik silikon görüntüleme bulgularının ikisi mevcuttur.

Bu sempozyuma göre akut pankreatit hafif, orta ve şiddetli pankreatit olarak üç gruba ayrılmıştır. Akut pancreatitis 80-85% hafif-moderate olarak görülüyor,% 15-20 ciddi (2)Bununla birlikte, ülkeler arasında farklı olsa da, galstones, AP vakalarının% 40-70'inden sorumludur ve alkol% 25-35'den sorumludur. (3). inflamasyon ve cytoines'in AP patogenezinde rol oynadığı anlayışıyla, son yıllarda bu yönde çalışmalar arttı. Endoteli NOS ve sinir NOS'nin etkisi ile kısa vadeli ve düşük miktarda NO sentezlenmiş olsa da, normal ve patolojik olaylarda gizlidir, bazen uzun vadeli ve aşırı miktarda NO, endotoxemia ve yansanlar nedeniyle INOS tarafından gizlidir. (4)INOS'tan kaynaklanan hiçbir şey, inflamasyon gibi patolojik koşullarda rol oynar, ischemia-reperfüzyon yaralanması, septik şok, atherosclerosis, myocardal sözleşme bozuklukları, hipertansiyon, diyabet, oto-immun hastalıklar, karsinogenesi ve nöro-dejeneratif hastalıklar, aşırı nitrik oksit üretimi katkıda bulunur. NO'yu azaltmak organizma üzerinde faydalı etkilere sahiptir (5, 6)NO, bu süreçte aşırı derecede INOS tarafından üretilir ve pancreatitisin şiddetini arttırır. INOS gen polimorphism, kromozom 17 (17q) uzun kolunda yer almaktadır. (7). INOS gen polimorphism birçok hastalığın patojenezinde önemli bir rol oynar (8–10)Bilgimize göre, INOS polimorphism ve akut pancreatitis (AP) arasındaki ilişkiyi inceleyen literatürde sadece bir çalışma var. (11) . Bizim görüşümüzde, INOS geninin rs2297518 polimorphisminin AP için risk faktörü olabileceğini belirlemek için daha fazla çalışma gereklidir.

Çalışma, INOS geninin rs2297518 polimorphism'in akut pancreatitis ile hastalarda riske katkıda bulunacağını ve hastalık şiddeti ile olan ilişkisini araştırmak amaçlanmıştır.

Malzemeler ve Yöntemler

Hasta popülasyonu

Bu çalışmada, 99 hastadan toplanan periferik kan klinik olarak, laboratuvar ve radyolojik olarak akut pancreatitis ve Üniversite Acil Servisi ve Gastroenteroloji Bölümüne uygulanan 188 kişi materyal olarak kullanılmıştır. İki farklı deneysel grup kuruldu: akut pancreatitis tanısı alan grup ve kontrol grubu sağlıklı bireylerden oluşuyordu. Üniversite Etik Komitesi onayı çalışma için elde edildi (Decision tarihi: 26/15; Karar:24). Araştırmaya katılan çalışma ve kontrol bireyler için kan örneği, etik kurallar çerçevesinde gönüllü olarak toplandı. Hem hasta hem de kontrol grubundaki gönüllüler, çalışmaya katılmadan önce çalışmanın amacı ve içeriği hakkında açıkça bilgilendirildi.

Probe ve Master Mix Real Time-PCR'de kullanılır İki ml periferik kan, çalışmadan vakum tüplerine (BD Vacutainer®, İngiltere) 0,5 molar (M) retinamintetraacetik asit (EDTA) (5.4 mg). Peripheral kan hastadan alındı ve bireyler DNA izolasyonuna kadar +4 °C'de depolandı. Genom DNA periferik kandan izole edildi ve izole DNAlar çalışma gününe kadar 80 oC'de depolandı. Gerçek zamanlı PCR tepkisinde LightCycler 480 (Roche), tek nükleotid polimorphism, TaqMan®SNP Genotyping Universal Master Mix II kit tarafından Life Technology tarafından satın alındı. VIC ve FAM boya ile etiketlenen Probesler, rs2297518 polimorphism (A/G)'nin bütünlerini belirlemek için kullanılmıştır. (7, 12, 13).

INOS Gen Polymorphism Alleles ve Genotypes by End Point Analysis IşıkCycler 480 (Roche) cihazı kullanarak gerçek zamanlı PCR'nin bir sonucu olarak, End Point Analizi rs2297518 polimorphismele ve genotypes belirlemek için kullanılmıştır.

İstatistiksel Analiz

Verilerin istatistiksel analizi, Microsoft Windows için IBM SPSS 20 yazılım paketi kullanılarak yapıldı. Descriptive istatistikler, kategorical değişkenler için frekanslar ve oranlar olarak rapor edildi ve demek ve standart sapma (veya medyan ve sürekli değişkenler için uygun olan minimum-maximum). Gruplar arasındaki sürekli değişkenlerin normalliği Kolmogorov-Smirnov kullanılarak değerlendirildi. Karşılaştırmalar için, One-way ANOVA normal olarak dağıtılmış değişkenler için kullanıldı, parametrik olmayan Mann-Whitney U ve Kruskal-Wallis testleri normal olarak dağıtılmamış değişkenler için uygulandı. Chi-square testi istatistiki değişkenleri karşılaştırmak için kullanılmıştır. INOS geninin rs2297518 polimorphism genotiplerinin hastalık riski üzerindeki etkisi lojistik regresyon kullanılarak değerlendirildi.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Etyoloji şu şekilde takip edildi: 55 (%55.5), 12 (% 12.1) Bilinmeyen, 11 (% (11.1) post-ERCP,% 9 (% 9) hiperlipidemi. Katılımcılar arasında 61 (%61.6) kadındı ve 38 (yüzde 38), 54 yıl (18-95) anlamına geliyordu. Sigara içen kişi sayısı 17 (% 17) idi ve alkol tüketen kişi sayısı % 4 (% 4) (Table 1) idi. INOS geninin tüm frekansı rs2297518 polimorphism hasta grubunda 72.2% idi, ancak Gele frekansı sağlıklı kontrol grubundaki 80.3% idi. A allele frekansı hasta grubunda %27,8 idi, sağlıklı grupta% 19.7% ile karşılaştırıldı. Gruplar tüm frekanslar için karşılaştırıldığında, fark gözlemlendi (p=0.06). INOS geninin rs2297518 polimorphism in the GG genotype ve 10.1% AA genotip için% 10,5 oranında, ancak sağlıklı olarak, GG genotype frekansı% 64,6 idi ve AA genotype frekansı% 4.1 idi. Genotype frekansı açısından iki grup arasında fark yoktu (Table 2).

Table 1. Basel Özellikleri
Tablo 1: Basel Özellikleri

A alleles ve genotiplerinin sıklığı, akut pancreatitis olan erkeklerde cinsiyete göre, A allele taşıyanlarda daha yüksekti ve A allele hastalığı riskini 241 kez yükseltti (p=0.03). GA hetero-zygous genotype, erkeklerde 2.90 kez hastalık riskini artırdı (p=0.05). Başka bir genotipleri risk üzerinde bir etki gösterdi. Kadınlarda, tümeles ve genotipleri nedeniyle hastalık riski artışı önemli değildi (Table 3).

Tartışma Tartışma Tartışma

Mevcut çalışmaya göre, gelişmekte olan AP olasılığı, INOS gen rs2297518 A allele ve GA genotype taşıyan erkeklerde daha yüksek olabilir.

Wang Z. ve al. bulgularını Çin popülasyonunda bir vaka kontrol çalışmasından bildirdi, Liaoning ve ESP illerindeki 299 ve 280 sepsis vakalarını analiz etti. INOS gen GA+AA genotipinin (rs2297518, G>A) GG genotiplerine kıyasla anlamlı bir şekilde ilişkili olduğunu buldular. Bununla birlikte, bu genotipi, ESP'den hastalarda hastalık kabul edilebilirliği ile bağlantılı değildi. (14)Wang SS ve al. (NHL) ve oxidative stres. Çalışma 1172 NHL hasta ve 982 sağlıklı kontrol içeriyordu. INOS Gen rs2297518 polimorphism, önemli olan AA genotype NHL grubunda 2.2 kez hastalık riskini artırdı. B-cell lenfoma'nın 2.1 katı daha yüksek riskine bağlıydı. Risk T-cell lenfoma'da 3.7 kez artış önerilmiş olsa da, önemli değildi. Bununla birlikte, GA+AA genotipi olan bireyler, T-cell lenfoma riskini artırdı. NHL subtypes ve INOS rs2297518 polimorphism analiz ettiğinde, AA genotip büyük B-cell lenfoma'de 3,3 kez hastalık riskini yükseltti. Follüler lenfoma'da, hastalık riski, GG+GA genotype ile karşılaştırıldığında AA genotype ile 2.6 kat daha yüksek bulundu. (15).

Table 2. Allele and Genotype Frequencies in Akut Pancreatitis and Control groups
Tablo 2: Allele ve Genotype Frequencies in Akut Pancreatitis and Control groups
Table 3. Allele ve Genotype Frequencies by Gender in Akut Pancreatitis and Control
Tablo 3: Allele ve Genotype Frequencies by Gender in Akut Pancreatitis and Control

Dhillon S.S. ve al, INOSpolimorphism ve enflamatuar bağırsak hastalığı arasındaki ilişkiyi meta-analizlerinde inceledi. Analizlerinde, 159 çok erken başlangıç enflamatuar bağırsak hastalığı (VEO-IBD) (91 Crohn ve 68 ülseratif kolit) ve Montreal sınıflandırması Paris modifikasyonuna göre 10 yaşın altındaki 913 sağlıklı birey incelendi. rs2297518 ve rs1137933 VEO-IBD hastalarında polimorfizm kontrole kıyasla önemliydi. rs2297518 polimorphism, 6 yaşın altındaki IBD hastalarında diffüz pancolitis ile ilişkilendirildi. İkinci çalışma 153 VEO-IBD hasta ve 480 sağlıklı birey içeriyordu. INOS rs2297518 polimorphism, sağlıklı gruba kıyasla VEO-IBD hastalarında önemliydi. Üçüncü çalışmada, IBD ile 498 hasta (51 Crohn ve 147 ülseratif kolit) 11-17 yıl ve IBD ile 918 hasta (419 Crohn ve 499 ülseratif kolit) çalışma kapsamına alındı. INOS rs2297518 polimorphism, 11-17 yaş arasındaki ülseratif kolit hastalarda önemliydi. (10).

Jiang J et al., Henoch-Schönlein purpura (HSP) ile Çin Han popülasyonu içinde HSP nephritis (HSPN) geliştirmek için çocukların varsayımını araştırdı. Çalışma, HSP ile teşhis edilen 532 sağlıklı ve 513 çocuğu içeriyordu. Soruşturma, INOS geninde bir penta-nükleotid tekrarladı (CCTTT) ve 10 işlevsel tek nükleotid polimorphisms (SNPs). Sonuçlar, HSP'ye ait rs3729508 polimorphism ve susceptability arasında nominal bir ilişki önerdi. Ayrıca, INOS geninin dağılımında önemli bir fark bulundu (CCTTT) 12 tekrar ve rs2297518 çocuk arasında nephritis geliştiren ve olmayanlar arasında. Özellikle, nephritis olan çocuklar 12 tekrardan (CCTTT) önemli ölçüde daha yüksek olaylara sahipti ve tüm rs2297518, nephritis olmayanlara kıyasla karşılaştırıldı. (16).

Ozhan G ve al. INOS gen ve akut pancreatitis arasındaki ilişkiyi araştırdı. Çalışma akut pancreatitis ve 60 sağlıklı kontrollerle teşhis edilen 93 kişiyi içeriyordu. INOS gen rs2297518 polimorphism özellikle sağlıklı karşılaştırıldığında hasta grubu ile ilişkili bulundu. rs2297518 G> Bir değişkenin varlığı, hastalığın riskini 288 kez artırdığını bildirdi. İlginç bir şekilde, hiçbir rs2297518 GG genotip kontrol grubunda tespit edildi. Sonuç olarak, araştırmacılar, INOS'taki rs2297518 polimorphismin akut pancreatitisitis için bir biyomarker olarak hareket edebileceğini önerdiler. (11)Hastalık şiddeti ve rs2297518 polimorphism genotipleri (GGG, GA, AA). Bununla birlikte, hastalık şiddeti ve CRP arasında önemli bir korelasyon bulundu, albümin ve neutrophil/lymphosit oranı (p<0.0001, p<0.001, p=0.017, sırasıyla). NO, INOS ifadesi aracılığıyla üretilen, enflamatuar süreç için katkıda bulunur. Auto-immunity, tümör gelişimi ve enflamatuar hastalıkların şiddetini arttırır. akut pancreatitis ve INOS polimorphism gelişimi arasındaki ilişki önemli olmasa da, erkeklerde A allele ve GA genotipleri olanlar hastalığın riskini arttırdı. Farklı popülasyonlarda INOS gen polimorphism A allele taşıyan farklı hastalıklar için yapılan çalışmalarda daha yüksek bir hastalık riski vardır (10, 14–18).

En önemli sınırlamamız küçük sayıydı. INOS polimorphism Bir müttefik, hastaların sayısı artacaktırsa kadınlarda AP için risk faktörü olabilir. Çalışmamızda, hastaların karın ağrısı başladıktan sonra hastaneye ne zaman uygulandığı kaydedildi. Hastaneye daha önceki kabul, AP'nin daha az ciddiyet ve komplikasyonu.

Sonuç Sonuç Sonuç

INOS rs2297518 polimorphism Bir allele ve GA genotype, AP için bir risk faktörü olarak tespit edildi. Bu gen polimorphizmi taşıyan erkekler yakından takip edilmelidir.

Beyanlar

Yazar katkıları (CRediT)
Tüm yazarlar 14 CRediT rolünün tamamına eşit katkıda bulunmuştur (Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing).
Fon desteği

Funding information was not reported in the published version of this article.

Çıkar çatışması
A conflict of interest statement was not reported in the published version of this article.
Etik kurul onayı
University Ethics Committee approval was obtained for the study (Decision date: February 26/15; Decision:24).
Veri erişilebilirliği
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

Kaynaklar (18)

18 kaynağın 14 tanesi DOI bağlantılı.

  1. Yadav D and Lowenfels AB. Trends in the epidemiology of the first attack of acute pancreatitis: a systematic review. Pancreas 2006; 33:323-330. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  2. Banks PA, Bollen TL, Dervenis C et al. Classification of acute pancreatitis 2012: revision of Atlanta classifi cation and definitions by international consensus. Gut 2013; 62:102–11. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  3. Cruz-Santamaria DM, Taxonera C, Giner M. Update on pathogenesis and clinical management of acute pancreatitis. World journel of Gastrointest Pathophysiol 2012; 3:60-70 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  4. Szabo C.alterations in Nitric Oxide Production in Various Forms of Circulatory Shock. New. Horiz,3:2-32,1995. PubMed Google Scholar
  5. Yang G Y, Taboada S, Liao J. Induced nitric oxide synthase as a major player in the oncogenic transformation of inflamed tissue. Methods Mol. Biol.2009; 512:119-56. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  6. Li H and Forstermenn U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. The Journal Pathology. 2000; 190:244-254. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  7. ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=2297518 PubMed Google Scholar
  8. Mannick EE, Bravo LE, Zarama G et al. Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine, and apoptosis in Helicobacter pylori gastritis: effect of antibiotics and antioxidants. Cancer Res 1996; 56:3238– 43. PubMed Google Scholar
  9. Wee A, Kang JY, Teh M. Helicobacter pylori and gastric cancer: correlation with gastritis, intestinal metaplasia, and tumour histology. Gut 1992; 33:1029–32. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  10. Dhillon SS, Mastropaolo LA, Murchie R, et al. Higher activity of the inducible nitric oxide synthase contributes to very early onset inflammatory bowel disease. Clin Transl Gastroenterol 2014;5:e46. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  11. Özhan G, Sari FM, Vefai M, et al. Acute pancreatitis is associated with Ser608Leu INOS polymorphism. Folia Biol (Praha). 2012;58:256-60. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  12. https://www.thermofisher.com/order/genomedatabase/bro wse/genotyping/keyword/rs2297518?ICID=uc-snp-rs2297518. PubMed Google Scholar
  13. Morris T, Robertson B, Gallagher M. Rapid reverse transcription-PCR detection of hepatitis C virus RNA in serum by using the TaqMan fluorogenic detection system. J. Clin. Microbiol. 1996; 34:2933-2936. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  14. Wang Z, Feng K, Yue M, Lu X, et al. A non- synonymous SNP in the NOS2 associated with septic shock in patients with sepsis in Chinese populations. Hum Genet. 2013; 132:337-46. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  15. Wang SS, Davis S, Cerhan JR, et al. Polymorphisms in oxidative stress genes and risk for non-Hodgkin lymphoma. Carcinogenesis. 2006; 27:1828-34. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  16. Jiang J, Duan W, Shang X, et al. Inducible nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with a risk of nephritis in Henoch-Schönlein purpura children. Eur J Pediatr. 2017 Aug;176(8):1035-1045. doi: 10.1007/s00431 -017-2945-5. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  17. Montesanto A, Crocco P, et al. Common polymorphisms in nitric oxide synthase (NOS) genes influence quality of aging and longevity in humans. Biogerontology. 2013; 14:177-86. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  18. Ryk C, Wiklund NP, Nyberg T, De Verdier PJ. Ser608Leu polymorphisms in the nitric oxide synthase-2 gene may influence urinary bladder cancer pathogenesis. Scand J Urol Nephrol.2011;45:319-25. DOI Crossref PubMed Google Scholar

Tam metni okuyun

PDF'yi burada aç

PDF yükleniyor…

PDF burada görünmezse yukarıdaki indirme düğmesini kullanın.

Bu makaleye nasıl atıf yapılır

Ay N, Uskudar O, Akgollu E. INOS Gene Rs2297518 Polymorphism Increases Risk in Male Patients with Acute Pancreatitis. Ulutas Med J. 2024;10(3):53-58. doi:10.5455/umj.20240827031744

Ay, N., Uskudar, O., & Akgollu, E. (2024). INOS Gene Rs2297518 Polymorphism Increases Risk in Male Patients with Acute Pancreatitis. The Ulutas Medical Journal, 10(3), 53–58. https://doi.org/10.5455/umj.20240827031744

Ay, N., Uskudar, O. and Akgollu, E. (2024) 'INOS Gene Rs2297518 Polymorphism Increases Risk in Male Patients with Acute Pancreatitis', The Ulutas Medical Journal, 10(3), pp. 53–58. doi: 10.5455/umj.20240827031744.

RIS (EndNote, Zotero) BibTeX JATS XML
Bu makaleyi sitenize ekleyin

Bu kodu sayfanıza yapıştırın. Kart başlığı, yazarları ve DOI'yi gösterir ve makaleye bağlantı verir.

Uyumsuzluk bildir
Makale gönder İletişim