The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

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原创研究 · 开放获取

高GAL-3可能与较高年龄和低水平氯化物、RDW和心衰竭的MCCHC有关

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Aysem Kaya1
  • Evin Ademoglu2
  • Zerrin Yigit1
  • Sevim Purisa3
  • Isil Uzunhasan1
  1. Istanbul University, Cardiology Institute ROR
  2. Istanbul University, Istanbul Medical Faculty, Department of Biochemistry ROR
  3. IU Pharmacy Faculty, Biostatistician, Pharmaceutical Tecnology Department
下载 PDF (306.1 KB) 引用方式 doi:10.5455/umj.20161215092108

摘要

导言:高血压-GAL-3(GAL-3)水平与心力衰竭(HF)分解有关,这是一种复杂的机械和神经激素综合征。 许多临床和生化因素都与高频的病理学有关. 在被转送到高频急诊诊所的一组患者中,确定了GAL-3级及其与各种临床和生化参数的联系。 GAL-3水平用VIDAS®自动酶链接荧光测定(法国BioMérieux)。 方法:我们的研究小组由70名病人(33名妇女和37名男子)和25名健康控制人员组成。 根据NYHA标准,所有70名患者至少有二级或更高高频水平. 结果:GAL-3在患者群体中明显较高(17.98对10.24纳克/毫升;p<000,1),53名患者患有心肌梗塞性心脏病,14名患者患有心肌内心肌梗塞-脱脂植入(ICD),37名心脏纤维化,25名患者患有2型糖尿病。 氯血症水平低,红细胞宽度低(RDW),作为一个低血量参数,低平均血红蛋白浓度(MCHC)和更高年龄与高水平的GAL-3有关. 统计分析显示,galectin-3与次氯贫血(p=0.002)明显相关,MCCHC(p=0.002),RDW(p=0.009). 年龄、缺血症和贫血症在临床上与高水平GAL-3相关联的低补偿高频指数略有关系。 GAL-3的测量可能是高频决策中的一种新的替代生物标志。 与GAL-3有关的临床参数可能显示高频的新病理机制。

关键词

全文

全文为机器翻译；以英文原文为准。 英文原文

导言

心脏衰竭是欧洲和美国老年病人住院和重新住院的最常见原因。 (1). 利用反映高频重力的新血液测试,及早查明相关风险,可能对临床评估和决策有用 (2)一项适当的战略计划是对向急诊部门提供急性高频治疗的病人进行补偿,以便制定成功的治疗计划。 不幸的是,全世界90天心脏衰竭复诊率超过25% (2)因此,我们需要新的战略,除了对病人进行分类的标准方法之外。 对治疗的反应,传统生物标记,如Natriuretic peptides,和Troponin, 呈现出血压,胸部放射图,和回声心电图,决定了最近住院治疗的决定 (3)在这种情况下,Galectin-3(GAL-3)是一个很有希望的生物标志 (2)。 。 。

心脏衰竭是一种神经胡同综合征,特征是呈现症状和单一的特定客观发现. 患者常见的HF症状是排出,疲劳和软弱,水肿,快速的心跳. 一些突出的客观发现是规则,颈部静脉散射,低左排气喷射分数(EF)和高BNP/NTProBNP. Galectin-3的测量可能是高频中常见标准生物化学试验的一种新替代品。 早在2004年,GAL-3就与同源转基因Ren-2大鼠的心肌纤维素扩散、胆碱沉积和呼吸功能障碍有关。 (4)。 。 。

随后,在需要机械循环辅助装置的人体高频患者和急性高频患者中,报告GAL-3水平上升 (5, 6)。 。 。

先锋动物研究表明,激活的宏phages生成GAL-3,并识别其在心肌纤维拉动和细胞外基质中的结合点. (4)在大鼠中,腹腔内输液导致弹出分数减少,心肌胆固醇沉积增加;这意味着GAL-3在高频起源中可能具有病理作用. (4)GAL-3可参与导致心肌纤维化、炎症和心肌重塑的高频的生理病理过程。 据报告,高水平的GAL-3与短期死亡率上升和30天再住院有关 (6, 7). GAL-3是一个约30kDa的电离子家族成员,具有碳水化合物-识别绑定域,该域是β-galactoside的特有结合物;这种分子在核,细胞质,线粒体,细胞表面和细胞外空间中表达. 据报道,它参与细胞粘合、活化、生长和分化,以及吞噬。 (8)GAL-3的过度表达与心力衰竭有关,包括 myofibolast扩散、纤维化、组织修复、炎症和通风改造 (9). Serum GAL-3是高频的最近生物标志,具有很强的预测影响. 据报道,普通人群中GAL-3的正常水平低于11.0纳克/毫升。 (10)。 。 。

心力衰竭的机械和神经胡因子导致大phages分泌GAL-3,这刺激了纤维素分泌procollagen I,导致心肌不可逆的纤维化. 血浆中测得的高GAL-3水平与死亡率和心力衰竭有关,也逐渐失去肾脏过滤。 尽管GAL-3被显示为死亡率预测器 (2, 5)其预测住院治疗的实用性没有那么明显 (1)与高水平GAL-3有关的临床参数的确认可能与此环境有关。 我们的研究包括一组临床性心力衰竭的患者与健康控制相比. 本研究调查了与高水平GAL-3有关的各种临床参数。

学习设计

2014年3月至6月,经高频诊断后进入我们急诊室的连续70名患者和25名健康控制人员被列入我们的研究范围。 患者和控制群体在性别方面相似。 根据NYHA标准,患者至少有二级或更高高频水平. 我们测量了生化参数GAL-3、尿酸、胆碱、电解质。+ 键K,Cl)和外观图.

根据NYHA标准,患有MI,慢性心力衰竭,左呼吸道过度收缩,糖尿病心力衰竭,和/或糖尿病2(T2DM)的患者至少具有二级或更高水平的高频水平,则被包括在内.

低血压、心肌休克、低血压、二级和三级AV积分、怀孕、严重valuular病、肾衰竭(creatinine >3.5mg/dL)和严重慢性阻塞性肺病是排除标准。 我们的控制小组由25名健康青年组成。

研究规程经地方研究伦理委员会批准. 所有病人都书面表示同意。

心衰竭被定义为一种复杂的临床综合征,表现为呼吸困难和疲劳,锻炼耐受力有限和留液,这可能导致肺部和/或浮游性堵塞和/或周围水肿,结合临床发现和回声心电图. 与心力衰竭相关的症状是疲劳,休息或锻炼期间呼吸短促,体重增减,腹胀增高,食欲消退或精神虚弱. 通常与心衰竭有关的征兆可以包括:呼吸道衰竭、呼吸道衰竭、心衰竭、心衰竭、心衰竭和心衰竭。 (12, 13)。 。 。

考虑到其症状的严重性,根据纽约心脏协会(NYHA)的功能分类,病人在身体活动期间受限制的程度被分类。 II类被定义为在休息时舒适的患者,但普通的体育活动会导致疲劳,消瘦,痢疾或心血管疼痛. (13)。 。 。

血清样本是在禁食12小时后采集的. 血样离心机为3000 rpm x10分钟。 然后,所有样品都储存在 -20 C0 个使用Corvus的600个生物化学分析器(德国Roche-DiagnosticGmbH)测量了水平。 LH700血液计数分析器在4小时(Beckman Coulter-USA)内进行了完整的血液计数. GAL-3是用ELFA(Enzyme-Linked Flurescent Assay)技术(BioMerieux-VIDAS®)在人体血清中定量测量的自动化测试.

收集了病人人口信息,包括年龄、性别、资格标准、当前药物、吸烟、身高和体重以及体重指数(体重单位:公斤/重,米)2个)计算。

所有患者都使用商业系统的标准协议进行心脏回声学(Siemens Acuson CV70、Siemens Medical Solutions USA、Inc.Mountain View、CA、USA)。 二维,M-mode,和多普勒回声心电图都与患者一起在左侧侧的十进制位置休息. 所有测量都按照现行准则进行 (14, 15). 独立样本 t测试,Mann-Whitney-U测试,和chi-quared测试被用于统计分析. 对两个组进行了比较,采用了XQ2对绝对变量的测试。 基线特性表示为eome±SD. 对于具有正常变化的连续变量,采用了独立的样本 t测试。 对于有非正常分布的肺炎存在等连续变量,采用了Mann-Whitney-U测试. p<0.05(两尾)被认为具有统计意义。

GAL-3的数值由于分布偏差而为正常化转换成对数。 由于该群体在年龄、性别和GAL-3方面是非同一性的,因此使用共性分析计算出两个群体之间的差别。

统计分析是使用SPSS 21版统计包(SPSS Inc. Chicago, IL, USA)对Windows 进行的。

结果

记录了基线特征,如性别、年龄、身高、体重、BMI、酒精使用、病人吸烟(n=70)和控制群体(n=25)。 患者(平均69.1±13.2)和对照组(平均43.1±8.3)的年龄并不相似。 在高频(n=70,33名女性和37名男性)患者中,有家庭病史(75%)、心内心肌梗塞除器(ICD)(21%)、心肌硬化症(14%)、肺炎(7%)、心律失常(54%)、试管纤维化(82%)、T2DM(48%)、吸烟(n=16,22.6%)和心肌梗塞(48.6%)(表1)。 在药物使用方面,高频患者大多服用β-阻塞剂(91%,p=0.59),相比之下,静脉注射剂(n=53,75.7%)、抗糖尿病剂(n=16,22.9%)、二甲素(n=19,27.1%)、甲酮对抗剂(n=8,11.4%)、血管内素对抗剂(n=54,77.1%)、ACE抑制剂(n=29,41.4%)和二恶英(n=16,22.9%)。 高频病人的发病率(病人人数=70;平均17.9±8.6对控制人数=25;平均10.2±2.1;p<0.001)(表2)。 如果GAL-3的截断水平为11 mg/ml,那么可以检测到心衰竭的存在,敏感度为84%,分光度为60%. 如果截断值提高到11.5纳克/毫升的水平;测试的分量提高到81%,敏感度达到76%(图1)。

图1:GAL-3 ROC曲线;对1-规格的敏感性
Figure 1. GAL-3 ROC 曲线; 对 1- 规格的敏感性
Table 1. GAL-3的花序和高频患者的临床特征.
表1:高频患者GAL-3的纤维和临床特征.
Table 2. 患者和控制组的GAL-3(ng/mL)水平比较.
表2:病人和控制群体中的GAL-3(纳克/毫升)水平比较。

通过转录回声心电图测得的左心风平均喷射分数(EF)为39.77±13. 在高频患者中为84%. 年龄越大,EF越低,心肌内心肌减震器的存在,通过t测试与高对数GAL-3有关(p=0.019)。

生化参数比较见表3. 逻辑GAL-3与高胆碱、酸尿液、红细胞分布宽度(RDW)水平以及高频患者中低氯化物和中度血红素浓度(MCHC)水平(p<0.001,p=0.003,p<0.001,p=0.002,p=0.0039)密切相关。。 。 。

Table 3. 高频和控制组患者的生化参数.
表3:高频和控制组患者的生化参数。

讨论情况

对GAL-3的测量表明,有2至3倍的复诊风险或心衰竭患者的死亡率增加 (16). 激活的宏phages生成GAL-3,并识别其在心脏纤维拉动和细胞外基质中的结合点 (4)高升GAL-3与60天死亡/经常高频的合并终点有关(奇数比14.3,p<0.001) (3)在一项关于健康的个体的多中心研究中,据报告GAL-3的正常分布范围为3.8-21.0纳克/毫升。 (17)在一群心脏衰竭的高风险患者中,孔雀 (3) 确定了超过17.8毫克/毫升的截断值,可以预测高危病人。 为确定心力衰竭诊断的具体截断点,列入我国急诊单位呈递心力衰竭的患者组和健康控制组. 我们的结果表明,较高的截断值为11.5纳克/毫升,对于心力衰竭的病人来说,具有更高的敏感性和分辨性。 何等众. (16) 据报告,在健康人群中,年龄、性别、糖尿病、高血压、高胆固醇贫血、血压增加、肾功能障碍和吸烟状况在GAL-3水平上存在显著的统计差异。 作为一种不同的方法,我们试图在一组病人中找出与高GAL-3水平有关的临床因素,他们向我们的急诊单位介绍了高频。

出现痢疾、高血压、试纤维化和使用β-Blockers、年龄较高、EF水平较低和ICD的存在,与该人群中明显心脏衰竭的GAL-3水平较高有关。 高GAL-3水平伴随着高血压和试管纤维化等高风险临床因素. 这可能是因为GAL-3是与这些条件有关的纤维化程度的标志 (2)Dyspnea、使用β-阻塞器、年龄较高、EF较低以及心肌内心肌脱垂器的存在都涉及严重疾病。 如许多研究所示,在这些条件下的高GAL-3水平可以解决由于心脏衰竭造成的高死亡率和发病率问题。 (1)。 。 。

高胆碱、尿酸、RDW水平以及低氯化物和MCCHC水平是高GAL-3水平的生物化学因素。 高血压水平是肾功能障碍的一个指标,在开创性研究中,无论有无现有高频,高血压水平都与WiH高GAL-3关系密切。(2)肾衰竭与心脏衰竭的疼痛有关 同样,肾功能恶化可能调解GAL-3在心脏改造和高频方面的影响 (17–19)高尿酸水平可能是由于肾脏疾病既能提升胆碱又能提升尿酸。 GAL-3浓度,以及尿酸是CSXin Bozcali研究的独立预测器. 这可能涉及GAL-3与心脏衰竭有关的微阳性病症 (20). 贫血症多次与心脏衰竭有关 (21)然而,最近一项研究揭示了RDW独立于高频贫血症、缺铁症、肾功能障碍或其他伴生的临床条件的预测意义。 (22). 现已发现,由于发炎性细胞基因发炎而形成的潜在炎症状态可抑制红血球引起的红血球成熟,RDW的增加可能部分反映了这一点. 据推测,GAL-3在设定高风险高频时可能反映出一种类似的环境,其炎症增加。 Bichara 等 (英语). (23) 在动物模型中报告氯化物含量较低,GAL-3可能会造成肾上腺氯化物的丧失,而不受肾病的影响。

在无贫血症情况下低水平的妇幼保健院所反映出的伪染色体与高频预后差有关 (24)我们发现Gal -3的高浓度水平 与低水平的MCHC有关 这可能表示类似的病因。

结论

GAL-3的测量可能是高频决策中的一种新的替代生物标志。 心衰竭是一种与许多病原机制相关的综合征. 我们试图关注与高水平GAL-3相关的生化和临床因素。 在具有一定临床和生化特性的高频患者中,GAL-3的浓度水平上升。 需要通过具体研究进一步评估这些协会,以便确定与高频有关的致病机制,而我们对此一无所知。

声明

作者贡献（CRediT）
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等（Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing）。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The authors declare that they have no conflict of interest.
伦理批准
The study protocol was approved by the local research ethics committee.
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (24)

24 条参考文献中有 18 条已链接 DOI。

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如何引用本文

Kaya A, Ademoglu E, Yigit Z, Purisa S, Uzunhasan I. High GAL-3 may be Associated with Higher Age and Low Levels of Chloride, RDW, and MCHC in Heart Failure. Ulutas Med J. 2016;2(4):159-165. doi:10.5455/umj.20161215092108

Kaya, A., Ademoglu, E., Yigit, Z., Purisa, S., & Uzunhasan, I. (2016). High GAL-3 may be Associated with Higher Age and Low Levels of Chloride, RDW, and MCHC in Heart Failure. The Ulutas Medical Journal, 2(4), 159–165. https://doi.org/10.5455/umj.20161215092108

Kaya, A. et al. (2016) 'High GAL-3 may be Associated with Higher Age and Low Levels of Chloride, RDW, and MCHC in Heart Failure', The Ulutas Medical Journal, 2(4), pp. 159–165. doi: 10.5455/umj.20161215092108.

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