The Ulutas Medical Journal · ISSN 2149-0430 (مطبوع), 2149-388X (إلكتروني) · https://www.ulutasmedicaljournal.com/?mno=39584
مقالة أصلية · وصول مفتوح
نسبة البروتين التفاعلي من طراز Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals
ترجمة آلية للعنوان والملخص والنص الكامل. الأصل الإنجليزي
- Department of Pulmonary Medicine, Bursa City Hospital, Bursa, Turkey ROR
- Medical Biochemistry, Mustafa Kemal University, Faculty of Medicine, Hatay, Turkey ROR
الملخص
- Introduction
- The gold standard diagnostic tool for COVID-19 is real‐transcription polymerase chain reaction (PCR) which is not available in every healthcare institution. وهناك حاجة إلى إجراء اختبارات أسرع وأرخص وأكثر توافرا. This study aimed to determine if eosinophil levels, neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), ferritin C-reactive protein (CRP) ratio (FCR), and D-dimer to CRP ratio (DCR) can be used as biomarkers in the early diagnosis of pre-COVID-19 healthy individuals.
- Materials and Methods
- 289 previously healthy COVID-19 patients and 152 SARS-CoV-2 PCR negative healthy controls were included in the study. وتمت مقارنة مجموعتين من المرضى بفحص البارامترات مثل عد الدم الأبيض، والنيوتروبرفيل، والاحتكار، والإيوسينوفيل، والشعر الأحمر لتوزيع خلايا الدم الذي تم الحصول عليه وقت دخول المستشفى قبل استخدام أي نوع من الأدوية.
- Results
- Eosinophil levels, FLR, DCR, and NLR remained significantly lower, whereas DCR, FLR, and CRP lymphocyte ratio (CLR) were found to be higher in the COVID-19 group. الاستنتاج: ارتفاع مستويات RDW, FLR, and CLR, whereas low levels of WBC, monocyte, NLR, FCR, and DCR may predict COVID-19 in patients with no comorbidities.
الكلمات المفتاحية
النص الكامل
ترجمة آلية للنص الكامل؛ النسخة المعتمدة هي الأصل الإنجليزي. الأصل الإنجليزي
مقدمة
The COVID-19 disease, which was detected in December 2019, spread all over the world in the following period, causing the death of millions of people. وقد أثرت هذه الظاهرة الناجمة عن المتلازمة التنفسية الحادة الحادّة (RSS-CoV-2) تأثيراً ملحوظاً على الفرد الذي يعاني من أمراض مزمنة ولكنه كان أيضاً من دونه. ونظراً للانتشار السريع للأضرار الخطيرة التي لحقت بشركة SARS-CoV-2، فمن الملح مواصلة تحسين وإثراء طرائق التشخيص والعلاج السريريين. واليوم، فإن أداة التشخيص القياسية للذهب هي اختبار عينات مسح الأنجليزي بواسطة تفاعل سلسلة البوليميراس العكسي في الوقت الحقيقي. ومع ذلك، فإن هذا البرنامج أداة مكلفة غير متاحة في كل مؤسسة للرعاية الصحية بسبب تكلفته وتقنيته العملية. وهناك حاجة إلى إجراء اختبارات أرخص وأكثر توافراً تساعد الأطباء أثناء التشخيص. Some biomarkers derived from the peripheral blood count, complete blood count parameters such as white blood cell count (WBC), red blood cell distribution width (RDW), mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW) neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), and platelet-lymphocyte ratio (PLR) were analyzed as predictive diseases (1, 2)- تجري دراسة جميع البارامترات المشار إليها أعلاه في معظم مرضى COVID-19 عن طريق إجراء اختبارات روتينية كاملة لإحصاء الدم يمكن أن يتجاهلها المستوصفون. This study aimed to determine whether monocyte levels, eosinophil level, RDW, NLR, PLR, Ferritin to C-reactive protein (CRP) ratio (FCR), and D-dimer to CRP ratio (DCR) can be used as biomarkers in the early diagnosis of COVID-19, to determine opt cut-off values and to estimate the probability of COVID-19. ولأفضل ما نعرفه، هذه هي أول دراسة تحقق في المعايير المذكورة أعلاه في مرضى COVID-19 الصحيين سابقا.
المواد والأساليب
تصميم الدراسة
وتم التحقيق بأثر رجعي في ملفات المرضى الذين تم قبولهم في مستشفى ثانوي في تركيا في الفترة بين نيسان/أبريل وحزيران/يونيه-2021 مع الشكاوى المتوافقة مع مرض COVID-19. وأُدرج 289 مريضاً صحياً سابقاً من مرضى COVID-19 و152 جهازاً من أجهزة المراقبة الصحية التابعة لدائرة خدمات البحث والتطوير - 2. وترد البيانات الديمغرافية والعيادية لجميع المرضى في الجدول 1. وتمت مقارنة مجموعتين بفحص البارامترات الهيدروغرامية (WBC, RDW, neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, and platelets) وبارامترات كيميائية بيولوجية تم الحصول عليها وقت دخول المستشفى قبل استخدام أي نوع من الأدوية. CRP and D-dimer were examined using the particle-enhanced immunoturbidometric essay. وكانت مستويات فيريتين محفورة باستخدام مبدأ الشطيرة. وقد قُسّمت اللوكوكيات باستخدام قياسات التدفق الفلورسنت؛ وقُسّمت الرذاذات واللوحات باستخدام طريقة الاختراق. NLR, ferritin lymphocyte ratio (FLR), monocyte lymphocyte ratio (MLR), and CRP lymphocyte ratio (CLR) values were calculated by dividing neutrophil, ferritin, monocyte, and CRP levels to lymphocyte count respectively. FCR, ferritin eosinophil ratio (FER), and ferritin neutrophil ratio (FNR) values were calculated by dividing ferritin levels into CRP, eosinophil, and neutrophil levels respectively. المرضى المصابين بأمراض مزمنة، والذين استخدموا دواء، والحوامل مستبعدة.
البيان الأخلاقي
وتم الحصول على موافقة لجنة الأخلاقيات من لجنة أخلاقيات البحوث السريرية التابعة لمستشفى جامعي (الموافقة رقم 2021-20/4). وأجريت جميع التحليلات الإحصائية باستخدام البرمجيات الإحصائية SPSS v25. وأجري اختبار " كولموغوروف - سميرنوف " لطبيعية بيانات العينة، وحددت المتغيرات المستمرة بانحراف " متوسط " (المدى المتقطع بنسبة 25 إلى 75)، في حين أُعرب عن المتغيرات القاطعة على أنها تواتر ونسبة مئوية. ولمقارنة المجموعات المستقلة، استخدم اختبار الطلبة لافتراضات اختبار البارامترات واختبار مانون - ويتني يو للافتراضات غير المتماثلة. The ROC analysis was performed for opt-off values to predict SARS-CoV-2 positivity. القيم الفهرسية الشمعية المستغلة لتحديد القيم المثلى وبالإضافة إلى ذلك، حُددت قيمة أقل من 0.05 كقيمة إحصائية. وأُجري تحليل للتراجع اللوجستي لتقدير المخاطر التي تنطوي عليها الاتفاقية الدولية لحماية جميع الأشخاص من الاختفاء القسري.
النتائج
واتضح أن متوسط العمر هو 35 سنة (19-70) في السيطرة، في حين أن 38 سنة (19-81) في مجموعة COVID-19 (Table-1). وكان متوسط العمر أعلى في مجموعة COVID-19 (p=0.04). وعلى الرغم من أن التوزيع الجنساني في مجموعة المراقبة بلغ 33.1 في المائة (50) امرأة و 66.9 في المائة (101) رجلا، فقد بلغ 45.8 في المائة (131) امرأة و 54.7 في المائة (158) رجلا في مجموعة COVID-19. ولم يعثر على أي فرق بين معدلات الوفيات. In the COVID-19 group, 34.9 % (101) of patients were on home follow up whereas 64.7% (187) were hospitalized. وظلت هيئة الإذاعة والتلفزيون والنيوتروبل واللمفوسيتي والمونسيتي ومستويات إيوسينوفيل وشركة NLR وشركة FCR أقل بكثير في مجموعة COVID-19. On the other hand RDW, D-dimer, ferritin, CRP, CRP D-dimer ratio (CDR), FLR, MLR, FER, CNR, FNR, and CLR were higher in the COVID-19 group. وترد في الشكلين 1 و2 قيم الخفض الأمثل المحسوبة في تحليل التركيز الإقليمي ومنحنى التركيز الإقليمي. When COVID-19 compared to the healthy controls the areas under the curve (AUC) of WBC, basophil, eosinophil, neutrophil, DCR, CNR, FLR, CLR, FNR and FER were as 0.83, 0.81, 0.77,08, 0.66, 0.79, 0.68, 0.74, 0.72 and 0.74, respectively (p=0.001). وقد وُضع نموذج متعدد المعالم للتنبؤ بمخاطر COVID-19، وترد في الجدول 3 نسب الاحتمالات المتعلقة بالنتائج الهامة.
وكان للمرضى ذوي الحاويات المتدنية ومركبات الكربون البيرفلورية نسبة معدلة متعددة الاحتمالات تبلغ 0.54 (p=0.001) و0.99 (p=0.05) على التوالي. وزاد خطر تعرض المرضى ذوي الإعاقة العالية، وفيريتين، وجمهورية كوريا الشعبية الديمقراطية، وجمهورية الكونغو الديمقراطية، وحركة تحرير رواندا، والمجلس الوطني للإنشاء والتعمير، وشركة CLR لخطر الإصابة بمرض SARS-CoV-2 (على سبيل المثال لا الحصر؛ و 1.059: p=0.005، و 1: p=0.025، و 0.95: p=0.002، و 17: p=0.039؛ و 4.89: p=0.001، و 0.8: p=0.001.

وكان للنموذج المتعدد المعالم مجال تحت تقدير منحنى تشغيلي للمستقبل قدره 0.9 (95% في عام 2003: 0.85، 0.95).

المناقشة
In suspicious patients, PCR is still the gold standard diagnostic method in the diagnosis of COVID-19. Yet PCR is not available in every healthcare institution. ولذلك، هناك حاجة إلى أساليب أبسط وأكثر عملية للكشف عن حالات COVID-19. The data on neutrophil levels in COVID-19 are incomplete and have not been widely studied. The available data suggest neutrophilia is an expression of the cytokine storm and hyper-inflammatory state which have an important pathogenetic role in COVID- 19 and related infections. Neutrophilia was reported in patients treated in the intensive care unit (3)وأظهرت بعض الدراسات انخفاض مستويات النيوتروفيل في طب الأطفال - 19 والكبار كذلك (4, 5)- وفي دراستنا، ظل النيوترفول أقل في COVID-19 (p=0.001). وقد يُعزى التباين بين الدراسات إلى التباين بين مرض COVID-19 أو خصائص المرضى. وبما أن مستويات النيوتروفيل قد تتأثر بكثير من الأمراض الثانوية، فقد استُبعدت في هذه الدراسة للتقليل إلى أدنى حد من الآثار الثانوية للمرضى المصابين بأمراض مزمنة والذين يستخدمون أي أدوية. الليمفاوية هي خلايا تؤدي دوراً هاماً في الحفاظ على وظيفة النظام المناعي. وبعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، يمكن ملاحظة حدوث تغيير في اللمفاويات تبعاً لأنواع الفيروسات. Wang et al. reported decreased lymphocyte levels in patients with COVID-19 (6)وعلى الرغم من أن مستويات اللمفاوية المنخفضة قد ثبتت من قبل، فقد أظهرت هذه الدراسة أن اللمفاويات تنخفض في الفترة التي سبق أن كانت صحية من قبل COVID-19. (7)وأبلغت الدراسات السابقة عن حدوث تغيرات في النبائط الوبائية والوبائية ذات الصلة بالإلتهاب في أحواض الدم التي تلازم نتائج المريض أثناء العدوى التي أصابها مرض الساحل - كوفان - ٢ (8) وفي دراسة أجراها كوس، وآخرين، أبلغ عن انخفاض معدل الاحتكارات المنشطة التي لوحظت بصفة رئيسية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع حاد في معدلات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز (9)- وفي هذه الدراسة، كان لدى مجموعة COVID-19 مستويات أحادية أقل من مستويات الصحة. Eosinophils are circulating leukocytes that have proinflammatory effects in some diseases. وتبين أيضاً أن للأجانب وظائف أخرى مختلفة مثل الشذوذ والنشاط المضاد للفيروسات. ومع ذلك، فإن دورها في COVID-19 ليس معروفا جيدا. سابقاً، أُفيد أن COVID-19 كان لديها نقصان في عمليات التعويل على النسيج، التي كانت أكثر تواتراً من الأنواع الأخرى من الالتهاب الرئوي. (5)وأبلغت شركة Zhang et al عن حالات إكسينوبينيا في المرضى الذين يعانون من تدهور حاد في الجهاز التنفسي أثناء الإصابة بمرض SARS-CoV-2 (10)- اشتمل زانغ وآخرون على 140 من COVID-19 مقترنة بمجاملات قد تؤثر على مستويات النسيج غير المتماثلة مع دراستها. In our study, low levels of circulating eosinophils were found in previously healthy COVID-19. The results indicate that SARS-CoV- 2 affects neutrophils, lymphocytes, eosinophils, a treatment strategy that increases the abovementioned cell levels or targets reasons for the decline may help in dealing with COVID-19. High levels of RDW were reported to be a prognostic predictor for patients with severe COVID-19 (6)- وفي دراسة، وجد هنري وآخرون زيادة في الرواتب مع النهوض بشدة COVID-19. (11)- وفي هذه الدراسة، ارتبطت مستويات عالية من المتفجرات من مخلفات الحرب بزيادة قدرها 19 (OR:1) (P=0.005).
In recent years, some ratios have been in use by researchers in the diagnosis and prognosis of inflammatory conditions. Some of these are neutrophil / lymphocyte, platelet / lymphocyte, and monocyte/lymphocyte ratio. CRP, ferritin, D-dimer, and lymphocyte levels are important markers that are predictors of prognosis in COVID-19 (12)وفي هذه الدراسة، افترض أن نسب المؤشرات المذكورة أعلاه يمكن أن تساعد في تشخيص قضية COVID-19.
في دراسة، سييت وآخرون Reported high NLR in patients who tested positive for SARS-CoV-2 compared to the control (12)وفي دراسة أُجريت من وهان/الصين يانغ وآخرون، أفادت التقارير عن ارتفاع معدلات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) المرتبط بدرجة كبيرة بشدة المرض (13)- وفي هذه الدراسة، ظلت حركة التحرير الوطنية أقل في مركز فيينا الدولي - ١٩. وقد يعزى التباين بين الدراسات إلى عدم تنوّع COVID-19 أو إلى خصائص المرضى لأننا لم نشمل سوى مرضى صحيين في السابق. وقام يانغ وآخرون بالتحقيق في 93 مريضا من مرضى COVID-19 ووجدوا أن مستويات الإصابة باللمفوسية إلى معدل احتكارات الأمراض الشديدة أعلى بكثير من مستويات المرضى غير المكفوفين. (13)وفي هذه الدراسة، تم التحقيق في حركة تحرير رواندا ووجد أنها أعلى في مركز فيينا الدولي - ١٩.
وقد تبين أن COVID-19 ليس فقط لإحداث أضرار في الرئة بل أيضاً لإضرار أعضاء أخرى قد تغير التهاب الحديدي. وقد ارتبطت مستويات عالية من الأسمدة بضعف التشخيص لدى المرضى الذين يعانون من الاضطرابات النفسية - 19 (6)ويعد التشخيص المبكر والعلاج في الوقت المناسب للفيروسات البيرفلورية البيرفلورية الحادة 9 أمرا حاسما. In the present study ferritin levels, FLR, FER, FNR were found to be higher whereas FCR was lower in the COVID-19. High levels of ferritin and low levels of FCR were predictive for COVID-19(OR:1,p=0.025; OR:0.99, P=0.05 respectively).
The CRP is an important inflammatory marker in which high levels have been associated with severe COVID-19 (14)وكانت هذه الدراسة تهدف إلى معرفة ما إذا كان بوسع لجنة حقوق الأشخاص ذوي الإعاقة، ولجنة حقوق الأشخاص ذوي الإعاقة، والمجلس الوطني لإعادة التأهيل، أن يساعدا في تشخيص حالة الأشخاص ذوي الإعاقة (19). وكانت المستويات العالية لنزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج متوقعة بالنسبة إلى COVID-19 (OR:0.954، p=0.002). D-dimer is a product of the degradation of fibrin and is usually elevated in thrombotic events. سابقا في المرحلة المبكرة من الـ COVID- 19 عدوى عالية المستوى D-dimer levels have been reported (15)وفي هذه الدراسة، كانت مستويات الديمر أعلى في حين كانت درجة الارتداد في فئة COVID-19 أقل. وفي المجموعة نفسها، كانت حركة تحرير رواندا أعلى مما كان متوقعا للغاية بالنسبة للرابطة في 19 (OR:17، ص: 0.03).
خاتمة
In conclusion, high levels of RDW, D-dimer, ferritin, CRP, CDR, FLR, MLR, FER, CNR, FNR, and CLR, whereas low levels of WBC, neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, NLR, FCR, and DCR may predict COVID-19 in patients with no comorbidities.
الإقرارات
- مساهمات المؤلفين (CRediT)
- ساهم جميع المؤلفين بالتساوي في جميع أدوار CRediT الأربعة عشر (Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing).
- التمويل
-
Funding information was not reported in the published version of this article.
- تضارب المصالح
- All authors declare no conflict of interest.
- الموافقة الأخلاقية
- The ethics committee approval was obtained from a Clinical Research Ethics Committee of a tertiary hospital (Ethics Committee Approval No:2021-20/4).
- إتاحة البيانات
- A data availability statement was not reported in the published version of this article.
المراجع (15)
15 من أصل 15 مرجعًا مرتبطة بمعرّف DOI.
- Guthrie GJ, Charles KA, Roxburgh CS, Horgan PG, McMillan DC, Clarke SJ. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: experience in patients with cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;88(1):218-30 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Gisondi P, Geat D, Lippi G, Montagnana M, Girolomoni G. Increased red blood cell distribution width in patients with plaque psoriasis. J Med Biochem. 2021;40(2):199- DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Fan BE, Chong VCL, Chan SSW, Lim GH, Lim KGE, Tan GB, et al. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am J Hematol. 2020;95(6):E131-E4 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Gumus H, Demir A, Yukkaldiran A. Is mean platelet volume a predictive marker for the diagnosis of COVID-19 in children? Int J Clin Pract. 2021;75(4):e13892 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Xie G, Ding F, Han L, Yin D, Lu H, Zhang M. The role of peripheral blood eosinophil counts in COVID-19 patients. Allergy. 2021;76(2):471-82 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Wang F, Nie J, Wang H, Zhao Q, Xiong Y, Deng L, et al. Characteristics of Peripheral Lymphocyte Subset Alteration in COVID-19 Pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762-9 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Gomez-Rial J, Curras-Tuala MJ, Rivero-Calle I, Gomez-Carballa A, Cebey-Lopez M, Rodriguez-Tenreiro C, et al. Increased Serum Levels of sCD14 and sCD163 Indicate a Preponderant Role for Monocytes in COVID-19 Immuno pathology. Front Immunol. 2020;11:560381 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Zhang D, Guo R, Lei L, Liu H, Wang Y, Wang Y, et al. COVID-19 infection induces readily detectable morphological and inflammation-related phenotypic changes in peripheral blood monocytes, the severity of which correlate with patient outcome.2020:2020.03.24 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Kos I, Balensiefer B, Lesan V, Kaddu-Mulindwa D, Thurner L, Christofyllakis K, et al. Increased B-cell activity with consumption of activated monocytes in severe COVID-19 patients. Eur J Immunol. 2021;51(6):1449-60 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ, et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV -2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730- DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, et al. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) Predicts COVID -19 Severity: A Prospective, Observational Study from the Cincinnati SARS-CoV-2 Emergency Department Cohort. Diagnostics (Basel). 2020;10(9) DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Seyit M, Avci E, Nar R, Senol H, Yilmaz A, Ozen M, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio, lymphocyte to monocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio to predict the severity of COVID-19. Am J Emerg Med. 2021;40:110-4 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Yang AP, Liu JP, Tao WQ, Li HM. The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. Int Immunopharmacol. 2020;84:106504 DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Liu F, Li L, Xu M, Wu J, Luo D, Zhu Y, et al. Prognostic value of interleukin-6, C -reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J Clin Virol. 2020;127:104370 57 77 Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Koc et al. DOI Crossref PubMed Google Scholar
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18(4):844-7 DOI Crossref PubMed Google Scholar
اقرأ النص الكامل
افتح ملف PDF هنا
جارٍ تحميل ملف PDF…
إذا لم يظهر ملف PDF هنا، استخدم زر التنزيل أعلاه.
كيف تقتبس هذه المقالة
Koc I, Dogan S. Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals. Ulutas Med J. 2022;8(1):51-57. doi:10.5455/umj.20211204105007
Koc, I., & Dogan, S. (2022). Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals. The Ulutas Medical Journal, 8(1), 51–57. https://doi.org/10.5455/umj.20211204105007
Koc, I. and Dogan, S. (2022) 'Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals', The Ulutas Medical Journal, 8(1), pp. 51–57. doi: 10.5455/umj.20211204105007.


