Analysis of Vaccination Status of Patients Admitted to the Intensive Care Unit with Confirmed COVID-19-Related ARDS: A Retrospective Cross-Sectional Study

مقدمة

وتقود الأوراميات البشرية، بما في ذلك العميلة السببية COVID-19 (SARS-CoV-2)، الإصابات المتكررة. والتطعيم هو أكثر الخطوات فعالية وأساسية لمنع هذا العدوى الفيروسية. However, evidence of protection vaccinations provide is limited (1)وقد أفيد بأن الأشخاص الذين لم يلقوا القبض عليهم يعانون من إصابات أكثر بـ 2.34 مرة من الأشخاص المتلقين. ويوصى بالتطعيم في إطار اتفاقية فيينا الدولية - 19 لجميع الأشخاص المؤهلين، بمن فيهم أولئك الذين سبق أن عانوا من عدوى COVID-19 (2)- أُبلغ عن جرعة معززة تُدار لتحصين الأفراد الذين يبلغون من العمر 60 عاماً فما فوق على نحو كامل من أجل الحد بدرجة كبيرة من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز - 19 وشدة الأمراض (3).

People in the risk group, including healthcare workers and individuals aged 65 and over, were actively vaccinated with the inactivated whole virus (CoronaVac, China) and Messenger ribonucleic acid (mRNA-based, BioNTech/Pfizer, Germany)vaccineinTurkey(4)- قد تتباين معدلات الحماية حسب اللقاح المستخدم وتكرار الجرعة. فعلى سبيل المثال، عندما يُدار لقاح COVID-19 MRNA بجرعات تتراوح بين 21 و 28 يوماً، فإن الحماية من الإصابة في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 16 عاماً فما فوق تبلغ 94-95 في المائة، في حين أن جرعتين من لقاح كورونافاسك تُداران على مدى أسبوعين وأربعة أسابيع توفران معدل حماية قدره 67.7 في المائة (50.7 في المائة و83.5 في المائة) ضد أعراضي COVID-19. (1, 5)ومن ناحية أخرى، جرعة واحدة عشوائية من أد26. COV2.S vaccine was reported to provide up to 73.1% protection against COVID- 19 in adult participants (6)وفي الدراسات التي أجريت خلال الفترة التي كان فيها متغير الدلتا مهيمنا، أفيد بأن حامض الريبونوليسيك في وقت تشخيص الـ COVID-19 كان متشابها في الأفراد غير المحصَّنين والمتلقين، ولكنه أظهر انخفاضا أسرع، وأن مستويات الـ (RNA) الفيروسية كانت أقل في الجرارات التنفسية العليا في حالات التطعيم (7)The vaccinated individuals were much less likely to transmit COVID-19 variants, including delta,if infectious (8–10)The study was conducted to investigate whether there were relationships between the vaccination status of patients admitted to the COVID-19 intensive care unit and APACHE II score at admission, the modified Charlson comorbidity index (11):: اشتراط التهوية غير الغازية والتنبيب، ومدة دخول وحدات الرعاية المكثفة إلى المستشفى، والقيم المختبرية لليوم الأول، والحالة النهائية.

المواد والأساليب

وبعد الحصول على موافقة لجنة الأخلاقيات، جرى تقييم البيانات الواردة في نظام معلومات المستشفيات والسجلات المحتفظ بها في ملفات 124 مريضاً تتراوح أعمارهم بين 18 عاماً وأكبر سناً والذين تم قبولهم في وحدة الرعاية المكثفة التابعة لجامعة فان يوزنكو ييل، كلية الطب في الفترة من 1 أيلول/سبتمبر إلى 31 تشرين الأول/أكتوبر، 2021، في هذه الدراسة الشاملة لعدة قطاعات بأثر رجعي. The data of 99 patients who met the inclusion criteria were assessed in this study, conducted during the period when the delta variant was prevalent. وأُدرج مرضى مصابون باختبار إيجابي لسلسلة ردود فعل البوليميراس الذين تم قبولهم في وحدة العناية المركزة التي تم تشخيصها بمتلازمة الاضطرابات التنفسية الحادة ذات الصلة باتفاقية فيينا. واعتُبر المرضى الذين تم قبولهم في وحدة الرعاية المكثفة وسُرحوا إلى الجناح في غضون ساعات قليلة أنهم لم يتأكدوا من وجود ما يتصل بذلك من برامج الرعاية الصحية الشاملة التي وضعتها اللجنة. وقد استُبعدت من الدراسة المرضى الذين لديهم اختبار سلبي للكشف عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) غير المؤكد، والبيانات المفقودة. The patients were classified into three groups according to their vaccination status. أما الذين لم يتلقوا أي لقاح من طراز COVID-19، فقد اعتبروا غير محصَّنين، والذين لم يتلقوا سوى جرعة واحدة من اللقاحات، فقد اعتبروا متلقين جرعتين أو أكثر محصَّنين بالكامل. وسُجلت البيانات الديمغرافية، وحالة التطعيم عند الدخول إلى وحدة الرعاية المكثفة، وسجل " APACHE II " ، والرقم القياسي المعدل لبقاء شارلسون، والحاجة إلى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والتنبيب، وفترة الاستنشاق، ومدة الاستغناء عن العناية المركزة، والقيم المختبرية في اليوم الأول، والوضع النهائي للمرضى. The need for NIV and intubation indicates whether patients underwent NIV and intubation during their ICU stays. The intubation time means the day on which intubation was performed, and ICU hospitalization duration indicates the time from the ICU admission to discharge/death. واعتبر الوضع النهائي خروجاً من الجناح أو الوفيات.

Variables included age (years), gender, the modified Charlson comorbidity index, APACHE II score, ferritin(ng/L), fibrinogen(mg/L),D-dimer (mig/L), C-Reactive Protein (mg/L), white blood cells (WBC,103/uL), hemoglobin (g/dL), platelets

التحليل الإحصائي

وقد استُخدمت قيم الانحراف المعياري والوسط والحد الأدنى والحد الأقصى والتواتر والنسب في الإحصاءات الوصفية للبيانات. تم قياس توزيع المتغيرات مع اختبار كولموغوروف-سمرنوف The independent sample t-test, Mann-Whitney u test, and one-way ANOVA test were used to analyze independent quantitativedata. وأُجري تحليل للتراجع في السوق لتقييم العلاقات بين المتغيرات. The Tukey was used for couplewise comparisons (post-hoc analysis). The chi-square test was used to analyze independent qualitative data, and the Fischer test was used when the chi-square test conditions were not fulfil. واستُخدمت برامجيات SPSS 28.0 في التحليلات.

البيان الأخلاقي

وفي دراستنا، تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من أقارب الدرجة الأولى لجميع المشاركين عقب إعلان هلسنكي. Furthermore, ethical approval was obtained from the Non-Interventional Clinical Research Ethics Committee of Van Yüzüncü Yıl University, with a decision dated 10.12.2021 and numbered 2021/13-01.

النتائج

وكان متوسط عمر 99 حالة مدرجة في الدراسة 58.718.8 سنة، و 51 حالة (51.5 في المائة) من الإناث. 55 (56 في المائة) لم يتم التطعيم، و 36 (36 في المائة) تم تلقيح كامل، و 8 (8%) تم تطعيمها جزئيا (Table-1). وكان لدى 70 في المائة (ن = 76) من المرضى المشمولين بالمستشفى في وحدة العناية المركزة مشاهير (الجدول 2). وكانت نسبة الإصابة بمرض السكري بنسبة 33 في المائة (ن=33)، ونسبة الإصابة بمرض السكري 20 في المائة (ن = 20) ومرض الشريان التاجي 12 في المائة (ن = 12)، ونسبة الخريج 10 في المائة (ن = 10)، ونسبة 9 في المائة من الأمراض الرئوية المزمنة (ن = 9) هي الأكثر شيوعا. Among 61 (62%) patients with COVID-19-related ARDS or severe pneumonia who died in the ICU, 34 were nonvaccinated, 23 were fully vaccinated, and four were partially vaccinated.

Age, APACHE II score on admission, modified Charlson comorbidity index, fibrinogen, CRP, urea, creatinine values, and intubation rates were statistically higher in the deceased patients. The gender distribution, ferritin, D-dimer, WBC, Hb, Plt, ALT, AST, Na, K values, vaccination status, need for NIV, and ICU hospitalization duration were similar to those of the discharged patients (Table 2). Age, admission APACHE II score, the modified Charlson comorbidity index, fibrinogen, urea, creatinine values, and mortality rates were significantly higher in the intubated patients. Age, admission APACHE II score, the modified Charlson comorbidity index, fibrinogen, urea, creatinine values, and mortality rates were significantly higher in the intubated patients. ومن جهة أخرى، فإن التوزيع الجنساني، وخماسة القبول، وD-dimer، وCRP، وWBC، وHb, Plt, ALT, AST, Na, K values, vaccination status, need for NIV, and ICU hospitalization durations were similar to those of the non-intubated patients (Table 3). وكشف تحليل الانتكاسات اللوجستية غير المتغيرة عن وجود رابطات هامة بين الأعمار، والرابطة في قبول الاتحاد الدولي لجمعيات الصليب الأحمر والهلال الأحمر، ومؤشر الدمج المعدل لشركات شارلسون، ومستويات الألياف واليوريا، وحالة التنبيب (p0.05). وبالإضافة إلى ذلك، لوحظت آثار هامة مستقلة (p-0.05) لسجل " APACHE II " ، ومؤشر المجاملة المعدل " Charlson comorbidity Index " ، وأجهزة الألياف في النموذج المخفض المتعدد الأنواع الذي شُيد لتفريق المرضى المشتدين وغير المندمجين. وكانت هذه البارامترات أعلى من الناحية الإحصائية في المرضى المصابين بالتنبيب (الجدول 4). The chi-square analysis revealed no relationships among vaccination status and gender (p=0.564), ICU hospitalization (p=0.479), need for NIV (p=810), intubation (p=0.639), or mortality (p=0.769). وحددت فروق كبيرة (النقطة 0.05) فيما بين المجموعات فيما يتعلق بالعمر، وسجل " APACHE II " عند قبوله في وحدة العناية المركزة الدولية، ومؤشر التطابق المعدل، والقيم المختبرية (الجدول 5). وأشار التحليل اللاحق (تركيا) إلى أن العمر (p=0.002)، والرقم القياسي المعدل لجامدة شارلسون (p=0.002)، ومؤشر " APACHE II " عند القبول في وحدة العناية المركزة (p=0.039)، وقيم " كرياتين " (p=0.036) أعلى في المجموعة المحصَّلة بالكامل منها في المجموعة غير المحصَّلة (الجدول 6).

المناقشة

وكانت النتائج الرئيسية لهذه الدراسة هي أن العمر، ومؤشر الغيبوبة المعدل لشارلسون، وقيم الكراتين عند القبول في وحدة العناية المركزة كانت أعلى في المجموعة المحصَّلة بالكامل. Age; APACHE II score on the day of admission to the ICU; modified Charlson comorbidity index; levels of fibrinogen, CRP, urea, and creatinine; and intubation were associated with mortality. ومن جهة أخرى، لم يعثر على أي ارتباط بين حالة التطعيم والحاجة إلى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، أو التنبيب، أو فترة الاستيعاب في المستشفى، أو الوفيات. وكانت هذه المتغيرات مماثلة في حالات الوفاة والمرضى الذين تم تسريحهم. As of July 2021, the delta variant was reported to be the dominant variant in Turkey and 60% more contagious than the alpha variant (12, 13)- يمكن أن يحدث في أي عمر كل فرد من ضحايا الجريمة. ومع ذلك، فإن الذين يزيد عمرهم عن 60 عاماً ممن لديهم مشاهير يعانون أشد المعاناة من COVID-19. وزادت الحاجة إلى إدخال العلاج في المستشفيات والوفيات الناجمة عن الـ COVID-19 في المرضى المسنين. It has been reported that 80% of deaths in ICUs are seen in patients aged 65 and over; furthermore, male patients have a more severe course of COVID- 19 and a higher mortality rate (1, 14–16)- ارتفاع ضغط الدم، والسكري، والاضطرابات القلبية الوعائية، وأمراض الكلى المزمنة، والسمنة الشديدة، والحصانة المكبوتة، واختلال الأعضاء الرئوية عند القبول في وحدة العناية المركزة الدولية، يزيد من خطر الوفيات المرتبطة بالرابطة في سن متقدمة. وتشير بيانات وزارة الصحة التركية إلى أن 76.4 في المائة من المواطنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة قد تم تلقيحهم حتى نيسان/أبريل 2021 (17)وكان معظم المرضى المتلقين مشبوهين بالفعل وأكثر من 65 عاما. ومن ثم، فإن الرقم القياسي لتكامل شارلسون كان أعلى في المجموعة المتلقية. It has been reported that 80-88% of patients admitted to the ICU due to acute respiratory failure were intubated, and invasiveميكانيكي ventilation was applied. وكان معدل الوفيات 31 في المائة، في حين كان 37 في المائة من المرضى الذين تعرضوا للتنبيب المبكر (18, 19)وفي حين أن معدل التماثل العام في دراستنا كان 77 في المائة، فقد كان 84 في المائة من المرضى المصابين بالتنبيب. وبلغ معدل التدوير 65 في المائة؛ وشُرع في 75 في المائة من المرضى المشتتين في الأيام الثلاثة الأولى، وبدأ التهوية الميكانيكية الغازية. في حين كان معدل الوفيات العام لدينا 62٪، كان 92٪ في المرضى المشبوهين. كان العمر المتوسط أعلى من الناجين وزاد العمر المتطور والتجمعات والحاجة إلى التنبيب من خطر الوفيات، على نحو ما تدعمه بياناتنا. وعلى النقيض من الأدبيات، لا يرتبط الجنس بالوفاة والتنبيب. Among fully vaccinated people with the CoronaVac vaccine, adjusted vaccine efficacy was 66% protective in preventing COVID-19 infection,88%protectiveagainst hospitalization, 90% protective against the need for an ICU, and 86% protective against COVID-19related mortality (20)وبالإضافة إلى ذلك، كان لقاح كورونا فياك فعالاً في الأشخاص البالغين من العمر 60 عاماً فما فوق. It can be administered safely, although its effectiveness in adults aged 70 years and older has been lower (21, 22)- الاستجابة المأهولة للأفراد الذين تبلغ أعمارهم 65 سنة فما فوق أقل من استجابة الآخرين (21)وقد لا يتمكن بعض الناس من تطوير استجابة كافية مناعة ضد لقاح COVID-19 (1)وخلصت شركة سيفينتش وآخرون إلى أن نسبة الوفيات المرتبطة بها بلغت 69 في المائة في المجموعة المحصَّلة و83 في المائة في المجموعة غير المحصَّنة. They reported no difference for vaccinated and nonvaccinated patients regarding the duration of ICU and in-hospital stay and mortality rates (23) نتائجنا كانت مشابهة لـ(سيفينتش وآخرون) No associations were determined between vaccination status, the need for NIV, and ICU hospitalization and mortality duration. ومن بين حالات التطعيم، كانت نسبة 58 في المائة أكبر من 70 سنة. This situation, which adversely affects vaccine efficacy, leading to an increased mortality rate. ويتعرض المرضى الذين يُستشفون في المستشفى من أجل إصابة شديدة بالكليات (19). وهناك عوامل عديدة، مثل الفلفل الفلوريميا، وسمية المخدرات، وإصابة الأوعية الدموية، وربما الأثر المباشر للسمية للفيروس، تؤدي أدوارا في تطوير AKI. AKI is COVID-19’s most prevalent extrapulmonary manifestation and has been determined to be associated with an increased risk of mortality (24)وفي دراستنا، ارتبطت أيضا معدلات الوفيات الناجمة عن ارتفاع مستويات اليورية والكراتينينين، مؤشرات المشاركة الرئوية.

التلقيح ضد COVID-19 أمر حاسم بالنسبة للسكان الذين يزرعون الكلى بصورة غير مكتملة (25)وللأسف، أبلغ عن 18.8 في المائة فقط لتطوير أجسام مضادة مضادة مضادة للصواريخ المسماة " س " - 2 " IgG " ضد الكبش النواة ومضادات السبايك " في 28 يوماً بعد الجرعة الثانية من كورونا فياك (26)- في حالة المرضى الذين يزرعون في كل مرة، كان لقاح كورونافاك مرتبطا بانخفاض القدرة على التفاعل، وانخفاض التجانس، وانخفاض معدل الإصابة بمرض النيتروجين - 19؛ غير أنه لم يبلغ عن أي انخفاض في معدلات الوفيات. (27)وفي هذه الدراسة الشاملة لعدة قطاعات، كان متوسط عمر مرضى زرع الكلى الثمانية المتابعين في وحدة العناية المركزة - 19 التابعة للاتحاد الدولي لجمعيات الصليب الأحمر والهلال الأحمر يبلغ 50 سنة، وبلغ معدل التطعيم 75 في المائة، وبلغ معدل الوفيات 50 في المائة. ولم يحدث انخفاض كبير في الوفيات على الرغم من ارتفاع معدل التحصين. In this study, the sample size was small, and the time of the last vaccination was unclear. وبالإضافة إلى ذلك، لم تكن المستويات الحالية للمريض من الأجسام المضادة ومركزه المناعي غير معروفة لدى قبوله في وحدة العناية المركزة. ولذلك، اعتبرت هذه الشروط قيود الدراسة.

خاتمة

ولم يكن هناك ارتباط بين التطعيم والحاجة إلى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، والتنبيب، ومدة البقاء في وحدة العناية المركزة، أو الوفيات. However, mortality was associated with age, APACHE II on admission to the ICU, the modified Charlson comorbidity index, elevated fibrinogen, CRP, urea, and creatinine levels, and intubation. وتشير نتائجنا إلى الحاجة إلى إجراء دراسات شاملة تحقق في كفاءة اللقاحات، لا سيما في المرضى المسنين والمرضى المتشردين.