The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

The Ulutas Medical Journal · ISSN 2149-0430 (basılı), 2149-388X (çevrimiçi) · https://www.ulutasmedicaljournal.com/?mno=39584

Araştırma Makalesi · Açık erişim

Ferritin Lymphosit oranı ve D-dimer C-Reaktif proteinler Pre-COVID-19 Sağlıklı Bireyler

Başlık, özet ve tam metin makine çevirisidir. İngilizce aslı

  • Ibrahim Koc1
  • Serdar Dogan2
  1. Department of Pulmonary Medicine, Bursa City Hospital, Bursa, Turkey ROR
  2. Medical Biochemistry, Mustafa Kemal University, Faculty of Medicine, Hatay, Turkey ROR
PDF indir (614.6 KB) Nasıl atıf yapılır doi:10.5455/umj.20211204105007

Özet

Giriş: AutoCAD-19 için altın standart tanı aracı gerçek zamanlı tersane polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) her sağlık kurumunda mevcut değildir. Daha hızlı, daha ucuz ve mevcut testler için bir ihtiyaç var. Bu çalışma, eosinofili seviyelerini, neutrophil-lymphosit oranı (NLR), ferritin C-reaktif protein (CRP) oranı (FCR) ve D-dimer'in CRP oranına (DCR) erken tanıta biyomarkers olarak kullanılabilir. Malzemeler ve Yöntemler: 289 daha önce sağlıklı bir akut-19 hasta ve 152 SARS-CoV-2 PCR negatif sağlıklı kontroller çalışmaya dahil edildi. Beyaz kan sayımı (WBC) gibi parametreleri inceleyerek iki hasta grubu karşılaştırıldı, neutrophil, monosit, eosinofili ve kırmızı kan hücresi dağıtım genişliği (RDW) herhangi bir ilaç kullanmadan önce hastane kabul zamanında elde edildi. Sonuçlar: Eosinofili seviyeleri, FLR, DCR ve NLR önemli ölçüde daha düşük kaldı, ancak DCR, FLR ve CRP lenfosit oranı (CLR) bu grupta daha yüksek bulundu. Sonuç: RDW, FLR ve CLR'nin yüksek seviyeleri, WBC, monosit, NLR, FCR ve DCR, hastalarında komplikasyonsuzluğu tahmin edebilir.

Anahtar kelimeler

Tam metin

Tam metnin makine çevirisidir; yayımlanmış asıl sürüm İngilizce metindir. İngilizce aslı

Giriş Giriş

Aralık 2019'da tespit edilen, tüm dünyada önümüzdeki dönemde yayıldı, milyonlarca insanın ölümüne neden oldu. Şiddetli akut solunum sendrom-koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) nedeniyle, sadece kronik hastalıkla bireysel değil, aynı zamanda onlar olmadan da etkileniyor. SARS-CoV-2'nin hızlı yayılması ve ciddi zararı göz önüne alındığında, klinik tanı ve tedavi yöntemlerinin sürekli geliştirilmesi ve zenginleştirilmesi acildir. Bugün, altın standart teşhis aracı, gerçek zamanlı tersine çeviri polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tarafından nazo-pharyngeal swab örneklerini test ediyor. Ancak PCR, maliyet ve çalışma tekniği nedeniyle her sağlık kurumunda mevcut olmayan pahalı bir araçtır. Tanı sırasında doktorlara yardımcı olacak daha ucuz ve mevcut testler için bir ihtiyaç var. Periferik kan sayımından elde edilen bazı biyomarkers, beyaz kan hücresi sayısı (WBC), kırmızı kan hücresi dağıtım genişliği (RDW), plaka dağıtım genişliği (PDW) neutrophil-lymphosit oranı (NLR) ve plakak-lyosit oranı (PLR) sistematik olarak enflamatuar hastalıkların prognoz için tahmin edici parametreler olarak analiz edildi. (1, 2).Günümüzde, tüm yukarıda belirtilen parametreler, klinikler tarafından göz ardı edilebilir rutin tam kan sayımı testlerinin çoğunda incelenmektedir. Bu çalışma, monosit seviyelerinin, eosinofili seviyesinin, RDW, NLR, PLR, Ferritin'in C-reaktif protein (CRP) oranını (FCR) ve D-dimer'in CRP oranına (DCR) en erken teşhisinde biyomarkers olarak kullanılmasının, en uygun kesme değerlerinin belirlenmesini ve ISS-19'nin olasılıklarını tahmin etmeyi amaçlamaktadır. Bilgimizin en iyisi için, bu, daha önce sağlıklı bir kanser-19 hastadaki yukarıda bahsedilen parametreler üzerinde yapılan ilk çalışmadır.

Malzemeler ve Yöntemler

Çalışma Tasarımı

Nisan ve Haziran-2021 arasında Türkiye'de tertiary hastanesine kabul edilen hastaların dosyaları retrospektif olarak incelendi. Laboratuvar-confirmed 289 daha önce sağlıklı bir akut-19 hasta ve 152 SARS-CoV-2 PCR (-) asemptomatik temaslardan ve sağlık çalışanlarından oluşan sağlıklı kontroller dahil edildi. Tüm hastaların demografik ve klinik verileri Tablo-1'de gösteriliyor. İki grup hemogram parametrelerini (WBC, RDW, neutrophil, lenfosit, monosit, eosinofili ve plakalı) ve herhangi bir ilaç kullanmadan önce hastane kabul zamanında elde edilen biyokimyasal parametrelerle karşılaştırıldı. CRP ve D-dimer, Parçacık-enhanced immünturbidometri denemesi kullanılarak incelendi. Ferritin seviyeleri sandviç prensibini kullanıyordu. Leukositler floresan akış cytometrisi kullanılarak ölçüldü; erythrosits ve plakalets dürtü yöntemi kullanılarak ölçülmekteydi. NLR, ferritin lenfosit oranı (FLR), monosit lenfosit oranı (MLR), ve CRP lenfosit oranı (CLR) değerleri neutrophil, ferritin, monosit ve CRP seviyelerini sırasıyla lenfosit sayarak hesaplandı. FCR, ferritin eosinofili oranı (FER), ve ferritin neutrophil oranı (FNR) değerleri, ferritin seviyelerinin CRP, eosinofili ve neutrophil seviyelerinin bölünmesi ile hesaplandı. Kronik hastalıklara sahip hastalar ve kim bir ilaç kullandı ve hamileler dışlandı.

Etik Açıklama

Etik komite onayı, bir tertiary hastane (Ethics Komitesi Onay No:2021-20/4) Klinik Araştırmalar Etik Komitesinden elde edildi. Tüm istatistik analizleri SPSS v25 istatistiksel yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bir Kolmogorov-Smirnov testi, örnek verilerin normalliği için yapıldı ve sürekli değişkenler±standart sapma, medyan (interquartile aralığı 0.0-75), kategorik değişkenler frekans ve yüzde olarak ifade edildi. Bağımsız grupları karşılaştırmak için, Öğrencinin parametrik test varsayımları ve standart olmayan varsayımlar için Mann-Whitney U testi kullanıldı. ROC analizi, SARS-CoV-2 pozitifliği tahmin etmek için optimal kesme değerleri için yapıldı. Youden Index değerleri en uygun kesme değerleri tanımlamak için kullanılır. Buna ek olarak, 0.05'ten daha az değer istatistiksel önem seviyesi olarak belirlendi. Logistic regresyon analizi, ultrason-19 riskini tahmin etmek için yapıldı.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Medya yaşı kontrolde 35 (19-70) olarak ortaya çıktı, ancak 38 (19-81), Amman-19 grubunda (Table-1). Medya yaşı, Amman-19 grubunda daha yüksekti (p=0.04). Kontrol grubundaki cinsiyet dağılımı % 33.1 idi (% 50) kadınlar ve% 66.9 (% 101) erkekler, %45,8 (%31) kadın ve 54,7 (158) Genetik gruptaki erkekler. Ölüm oranları arasında fark yoktu. Amman-19 grubunda, hastaların % 34.9'u evde takip edildi,% 64.7% (187) hastaneye kaldırıldı. WBC, neutrophil, lenfosit, monosit ve eosinofili seviyeleri, NLR, FCR ve DCR, AutoCAD-19 grubunda önemli ölçüde daha düşük kaldı. Öte yandan RDW, D-dimer, ferritin, CRP, CRP D-dimer oranı (CDR), FLR, MLR, FER, CNR, FNR ve CLR, daha yüksek oldu. ROC analizi tarafından hesaplanan optimal kesme değerleri ve ROC eğrileri Şekil 1 ve 2. 1956-19, WBC'nin eğrisi (AUC) altındaki alanların sağlıklı kontrollerine kıyasla, basofil, eosinofili, neutroil, DCR, CNR, FLR, CLR, FNR ve FER 0.83, 0.81, 0.77, 0.78, 0.66, 0.79, 0.74, 0.74 (p=0.001) (Table-2). Çok değişkenli bir model, ultrason-19 riskini tahmin etmek için geliştirildi ve önemli sonuçlar için oran oranları Tablo-3'te tasvir edildi.

Table 1. Demografikler ve Laboratuar SARS-CoV-2 PCR Olumlu ve Olumsuz Hastalar
Tablo 1: Demografikler ve Laboratuar SARS-CoV-2 PCR Olumlu ve Olumsuz Hastalar
Table 2. ROC SARS-CoV-2 PCR Analizi (-) ve (+)
Tablo 2: ROC SARS-CoV-2 PCR Analizi (-) ve (+)

Düşük WBC ve FCR'li hastalar, sırasıyla 0,54 (p=0.001) ve 0.99 (p=0.05) ayarlanabilir bir oran oranına sahipti. Yüksek RDW'li hastalar, Ferritin, CDR, FCR, MLR, CNR ve CLR, SARS-CoV-2 pozitifliği riskini artırmıştı (neyse; 1.059: p=0.005, 1: p=0.025, 0.95: p=0.002, 17: p=0.03; 4.89: p=0.001).

Şekil 1: ROC Curves SARS-CoV- 2, Beyaz Kan Hücresi İçin Değişkenler (WBC), Bazofiller (Baso), Eosinofiller (Eos), Neutrophils (Neu) ve D-dimer C- reaktif protein oranı (DCR).
Figure 1. ROC, SARS-CoV- 2'nin Prediction of SARS-CoV- 2, Değişkenleri Beyaz Kan Hücresi Kontu (WBC), Bazofiller (Baso), Eosinofiller (Eos), Neutrophils (Neu) ve D-dimer C-reaktif protein oranı (DCR).

Multivariable model, alıcı işletim karakteristik eğri tahmininin altında bir alan vardı (CI: 0.85, 0.95).

Şekil 2: ROC Curve, SARS-CoV- 2. Etkin protein (CRP), Neutrophil Oran (CNR), Ferritin Lymphsit Oran (FLR), CRP Lymphosit Oran (CLR), Ferritin Neutrophil Karşılaştırması (FNR), Ferritin Eosinofili Oran (FER).
Figure 2. ROC Curve, SARS-CoV- 2. Variant değişkenlerini C-reaktif protein (CRP), Neutrophil Oran (CNR), Ferritin Lymphosit Oran (FLR)
Table 3. Laboratuvar parametrelerini tahmin etmek için
Tablo 3: Laboratuar parametrelerini tahmin etmek için

Tartışma Tartışma Tartışma

Şüpheli hastalarda, PCR hala her sağlık kurumunda mevcut değildir. Bu nedenle, Amman-19 vakalarını tespit etmek için daha basit ve daha pratik yöntemlere ihtiyaç vardır. Amman-19'daki neutroil seviyeleri hakkındaki veriler eksik ve yaygın olarak incelenmemiştir. Mevcut veriler, neutrophilia'nın, ISS- 19 ve ilgili enfeksiyonlarda önemli bir patogenetik rolü olan cytokine fırtına ve hiper-enflamatuar durumun bir ifadesi olduğunu önermektedir. Neutrophilia yoğun bakım ünitesinde tedavi edilen hastalarda rapor edildi. (3)Bazı çalışmalar, Pediatrik Rutin-19 ve yetişkinlerde düşük neutrophil seviyelerini gösterdi. (4, 5)Çalışmamızda, neutrophils Amman-19 (p=0.001) daha düşük kaldı. Çalışmalar arasındaki fark, ultrason-19 hastalığının veya hasta özelliklerinin heterojenliği nedeniyle olabilir. Neutrophil seviyeleri birçok ikincil hastalıktan etkilenebilir, mevcut çalışmada kronik hastalıklarla ikincil etkileri en aza indirmek ve herhangi bir ilaç kullananlar dışlanmışlardır. Lymphosits bağışıklık sistemi fonksiyonunun bakımında önemli bir rol oynayan hücrelerdir. Viral enfeksiyondan sonra, lenfositlerdeki değişiklikler virüs türüne bağlı olarak gözlemlenebilir. Wang et al. bildirilen hastalarda lenfosit düzeylerinin Alzheimer-19 (6)Daha önce düşük lenfosit seviyeleri gösterilmiş olsa da, bu çalışma, lenfositlerin daha önce sağlıklı bir kanser-19. Monosit-makrophage aktivasyonu, hastaların immünpathology of Crohn-19. (7)Önceki çalışmalar, SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında hastanın sonucu ile ilişkili periferik kan aositlerinde morfolojik ve inflamasyonla ilgili phenotypic değişiklikleri bildirdi. (8) Bir çalışmada Kos, et al., ciddi bir şekilde yapılan hastalarda daha az aktif monosit oranı bildirdi. (9).Mevcut çalışmada, Amman-19 grubu sağlıklı olanlardan daha düşük monosit düzeylerine sahipti. Eosinofiller bazı hastalıklarda profesyonel etkilere sahip leukositler dolaşımdadır. Eosinofililer ayrıca immünregülasyon ve antiviral aktivite gibi diğer işlevlerin olduğu gösterilmiştir. Yine de, Amman-19'daki rolleri iyi bilinmemektedir. Daha önce, Amman-19'ın diğer tür zatürre türlerinden daha sık olduğu dolaşımda bir azalma olduğu bildirildi. (5). Zhang ve al., SARS-CoV-2 ile enfeksiyon sırasında akut solunum bozulmaları olan hastalarda eosinopenia'yı bildirdi. (10). Zhang ve al., çalışmalarına henüz benzer eosinofili seviyelerini etkileyebilecek 140 AutoCAD-19 dahil etti. Çalışmamızda, daha önce sağlıklı bir Helsing-19'de dolaşımlanan eosinofillerin düşük seviyeleri bulundu. Sonuçlar, SARS-CoV- 2'nin neutrophils, lenfositler, eosinofiller, yukarıda belirtilen hücre seviyelerini veya hedeflerini artıran bir tedavi stratejisinin, özellikle de RDW'nin başa çıkmalarına yardımcı olabileceğini gösteriyor. (6)Bir çalışmada, Henry et al., RDW'de bir artış buldu. (11). Şu anki RDW'nin yüksek düzeydeki çalışma, Amman-19 (OR: 1) (P=0.005) artışla ilişkilendirildi.

Son yıllarda, bazı oranlar, enflamatuar koşulların tanı ve prognozlarında araştırmacılar tarafından kullanılmıştır. Bunlardan bazıları neutroil / lenfosit, plakalet / lenfosit ve monosit/lymphosit oranıdır. CRP, ferritin, D-dimer ve lenfosit seviyeleri, Prognoz'u öngören önemli işaretleyicilerdir. (12)Bu çalışmada, yukarıda belirtilen işaretleyicilerin oranlarının, MK-19 tanısında yardımcı olabileceğinin hipotesi oldu.

Bir çalışmada, Seyit ve al. SARS-CoV-2 için pozitif test eden hastalarda yüksek NLR kontrole kıyasla (12)Wuhan/Çin Yang et al'dan yapılan bir çalışmada, hastalık şiddeti ile önemli ölçüde ilişkili yüksek NLR bildirdi. (13). Mevcut çalışmada NLR, Amman-19'da daha düşük kaldı. Çalışmalar arasındaki fark, daha önce sağlıklı hastalar dahil ettiğimizden bu yana ultrason-19 veya hasta özellikleri nedeniyle olabilir. Yang et al., 93-19 hastayı araştırdı ve bu lenfositin to monosit oranı (LMR) şiddetli hastaların seviyelerinin aşikâr olmayan hastalardan daha yüksek olduğunu keşfetti. (13)Mevcut çalışmada, MLR araştırıldı ve Amman-19'da daha yüksek bulundu.

Amman-19 sadece akciğer hasarına neden değil, aynı zamanda demir heestazını değiştirebilecek diğer organlara da zarar vermektedir. Salritin yüksek seviyeleri, akut-19 (6). Erken teşhis ve ciddi bir ultrason-9 tedavisi çok önemlidir. Mevcut çalışma ferritin seviyelerinde, FLR, FER, FNR daha yüksek bulundu, ancak FCR, MK-19. FCR'nin yüksek seviyeleri ve düşük FCR seviyelerinin tahmin edici olduğunu tahmin etti.=0.025; OR:0.99, P=0.05 sırasıyla).

CRP, yüksek seviyelerin ciddi bir BTC-19 ile ilişkili olduğu önemli bir enflamatuar işarettir. (14)Bu çalışma, CRP, CDR ve CNR'nin ultrason-19. CRP, CDR tanısına yardımcı olup olmadığını görmek amaçlanmıştır. CDR'nin yüksek seviyeleri, Amman-19 için tahmin edildi (OR:0.954, p=0.002). D-dimer, fibrin'in bozulmasının bir ürünüdür ve genellikle trombotik olaylarda yüksektir. Daha önce Amman- 19 enfeksiyonunun erken aşamasında yüksek D-dimer seviyeleri rapor edildi. (15)Mevcut çalışmada, D-dimer seviyeleri daha yüksekken, DCR'nin Amman-19 grubunda daha düşüktü. Aynı grupta, MLR, BP-19 (OR:17, p=0.03).

Sonuç Sonuç Sonuç

Sonuç olarak, RDW'nin yüksek seviyeleri, D-dimer, ferritin, CRP, CDR, FLR, MLR, FER, CNR, FNR ve CLR, WBC'nin düşük seviyeleri, neutrophil, lenfosit, monosit, eosinofili, NLR, FCR ve DCR, komplikasyonsuz hastalarda, LR'yi tahmin edebilir.

Beyanlar

Yazar katkıları (CRediT)
Tüm yazarlar 14 CRediT rolünün tamamına eşit katkıda bulunmuştur (Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing).
Fon desteği

Funding information was not reported in the published version of this article.

Çıkar çatışması
All authors declare no conflict of interest.
Etik kurul onayı
The ethics committee approval was obtained from a Clinical Research Ethics Committee of a tertiary hospital (Ethics Committee Approval No:2021-20/4).
Veri erişilebilirliği
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

Kaynaklar (15)

15 kaynağın 15 tanesi DOI bağlantılı.

  1. Guthrie GJ, Charles KA, Roxburgh CS, Horgan PG, McMillan DC, Clarke SJ. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: experience in patients with cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;88(1):218-30 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  2. Gisondi P, Geat D, Lippi G, Montagnana M, Girolomoni G. Increased red blood cell distribution width in patients with plaque psoriasis. J Med Biochem. 2021;40(2):199- DOI Crossref PubMed Google Scholar
  3. Fan BE, Chong VCL, Chan SSW, Lim GH, Lim KGE, Tan GB, et al. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am J Hematol. 2020;95(6):E131-E4 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  4. Gumus H, Demir A, Yukkaldiran A. Is mean platelet volume a predictive marker for the diagnosis of COVID-19 in children? Int J Clin Pract. 2021;75(4):e13892 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  5. Xie G, Ding F, Han L, Yin D, Lu H, Zhang M. The role of peripheral blood eosinophil counts in COVID-19 patients. Allergy. 2021;76(2):471-82 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  6. Wang F, Nie J, Wang H, Zhao Q, Xiong Y, Deng L, et al. Characteristics of Peripheral Lymphocyte Subset Alteration in COVID-19 Pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762-9 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  7. Gomez-Rial J, Curras-Tuala MJ, Rivero-Calle I, Gomez-Carballa A, Cebey-Lopez M, Rodriguez-Tenreiro C, et al. Increased Serum Levels of sCD14 and sCD163 Indicate a Preponderant Role for Monocytes in COVID-19 Immuno pathology. Front Immunol. 2020;11:560381 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  8. Zhang D, Guo R, Lei L, Liu H, Wang Y, Wang Y, et al. COVID-19 infection induces readily detectable morphological and inflammation-related phenotypic changes in peripheral blood monocytes, the severity of which correlate with patient outcome.2020:2020.03.24 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  9. Kos I, Balensiefer B, Lesan V, Kaddu-Mulindwa D, Thurner L, Christofyllakis K, et al. Increased B-cell activity with consumption of activated monocytes in severe COVID-19 patients. Eur J Immunol. 2021;51(6):1449-60 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  10. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ, et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV -2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730- DOI Crossref PubMed Google Scholar
  11. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, et al. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) Predicts COVID -19 Severity: A Prospective, Observational Study from the Cincinnati SARS-CoV-2 Emergency Department Cohort. Diagnostics (Basel). 2020;10(9) DOI Crossref PubMed Google Scholar
  12. Seyit M, Avci E, Nar R, Senol H, Yilmaz A, Ozen M, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio, lymphocyte to monocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio to predict the severity of COVID-19. Am J Emerg Med. 2021;40:110-4 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  13. Yang AP, Liu JP, Tao WQ, Li HM. The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. Int Immunopharmacol. 2020;84:106504 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  14. Liu F, Li L, Xu M, Wu J, Luo D, Zhu Y, et al. Prognostic value of interleukin-6, C -reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J Clin Virol. 2020;127:104370 57 77 Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Koc et al. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  15. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18(4):844-7 DOI Crossref PubMed Google Scholar

Tam metni okuyun

PDF'yi burada aç

PDF yükleniyor…

PDF burada görünmezse yukarıdaki indirme düğmesini kullanın.

Bu makaleye nasıl atıf yapılır

Koc I, Dogan S. Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals. Ulutas Med J. 2022;8(1):51-57. doi:10.5455/umj.20211204105007

Koc, I., & Dogan, S. (2022). Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals. The Ulutas Medical Journal, 8(1), 51–57. https://doi.org/10.5455/umj.20211204105007

Koc, I. and Dogan, S. (2022) 'Ferritin Lymphocyte Ratio and D-dimer C-Reactive Protein Ratio as Diagnostic Parameters in Pre-COVID-19 Healthy Individuals', The Ulutas Medical Journal, 8(1), pp. 51–57. doi: 10.5455/umj.20211204105007.

RIS (EndNote, Zotero) BibTeX JATS XML
Bu makaleyi sitenize ekleyin

Bu kodu sayfanıza yapıştırın. Kart başlığı, yazarları ve DOI'yi gösterir ve makaleye bağlantı verir.

Uyumsuzluk bildir
Makale gönder İletişim