Epilepsy Seizures in Hyponatremic COVID-19/SARS-CoV-2: A Comprehensive single-Center Analysis

مقدمة

The COVID-19/SARS-CoV-2 epidemic has unleashed unprecedented challenges in the medical field, particularly in understanding and managing its diverse clinical manifestations (1–3)The nexus between viral infections and neurological complications is well established, yet SARS-CoV-2 has presented novel clinical challenges (4, 5)ويتمثل أحد الشواغل الناشئة في الأثر العصبي للفيروسات العكوسة - 19، ولا سيما في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة - وهو وضع يتسم بمستويات منخفضة جدا من الصوديوم في الدم (6–8).

ويشكل تقاطع الهيبوناترميا والاضطرابات العصبية، ولا سيما في سياق الوباء، مجالا حاسما من مجالات البحوث الطبية (9)- يُعترف بأن الهيبوناتريميا، التي تتسم بانخفاض مستويات الصوديوم في الدم، تشكل عاملا هاما من عوامل الخطر في المرضى المودعين في المستشفيات، ومن المعروف أنها تمد أماكن الإقامة في المستشفيات وزيادة استخدام الموارد (10)- ارتباطها بمضاعفات الإصابة بالصرع هو مجال جديد للدراسة (11)وقد أظهرت البحوث باستمرار أن تحسين النفاق يرتبط بانخفاض معدل الوفيات (12, 13)- تم توثيق الصلة بين مستويات الصوديوم المنخفضة وزيادة احتمال المضبوطات الوبائية، مما يسلط الضوء على درجة المخاطر الشفافة المرتبطة بمستويات متفاوتة من النفاق. (8, 14)ويكتسي هذا الشاغل أهمية خاصة في العلاج من مرض الأوبئة مع بعض الأدوية المضادة للزراعة، التي تم تحديد بعضها على أنه مساهم محتمل في خفض مستويات الصوديوم (15, 16)وقد أشارت البحوث السابقة إلى أن بعض الأدوية، مثل البنزوديازيبينات والمضادات النفسية، قد ترتبط بزيادة خطر الإصابة بنقص الدم في الأوبئة (14, 17)وبالإضافة إلى ذلك، أشاروا إلى وجود صلة بين بدء العلاجات الوبائية المحددة والارتفاع في المستشفيات بسبب نفاق النمو. (13).

وتشير الدراسات الأولية إلى وجود ارتباط بين الحالات الشديدة التي تعرض لها مرضى مصابون بالمرض الشديد بسبب الإصابة بمرض السكري (RSS-CoV2). ومع ذلك، لا يزال الدور الذي يؤديه النفاق بوصفه عاملاً مساهماً في هذه النتائج العصبية قاصراً. This study aims to delve deep into the incidence and characteristics of epilepsy in patients with SARS- CoV-2 who develop hyponatremia. The study aimed to quantify the incidence of epilepsy seizures in patients with COVID-19-related hyponatremia.

المواد والأساليب

تصميم الدراسة

This observational retrospective research aimed to comparison clinical and laboratory parameters in patients who experienced epilepsy seizures (n:46) and those who did not (n:160), with a focus on epilepsy cases with hyponatremic COVID-19 positive (Figure-1).

البيان الأخلاقي

The protocol was reviewed and approved by the Institutional Review Board of the University [18/10/2023 - 2017-KAEK-120/10/2023.G-74]. الموافقة المستنيرة تم التنازل عنها بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة،

إدماج المرضى

The study included only hyponatremic adults diagnosed with COVID-19, as confirmed by RT-PCR tests (Rotor-Gene, Qiagen, USA). The patients in the study comprised only of those who received levetiracetam as routine treatment for the prevention of their epilepsies before COVID-19. Epilepsy patients using other drugs with the Area Under Curve (AUC) measuring without levetiracetam were excluded. القدرة التشخيصية للنموذج The logistic Participants were divided into two groups: those who experienced epilepsy seizures (seizure group) and those who did not (non-seizure group) during COVID-19 illness.

تصنيف جمع البيانات والضبط

وقد جُمعت البيانات السريرية، بما في ذلك البيانات الديمغرافية، والتاريخ الطبي، وحالات الضبط الوبائي، ونتائج المختبرات، من السجلات الطبية الإلكترونية. وشملت متغيرات الاهتمام السن ونوع الجنس وتاريخ الإصابة بالصرع، وموجزات المجاملة، والعلاجات المحددة التي تدار. وقد صنفت المضبوطات إما على أنها جديدة أو موجودة مسبقاً استناداً إلى التاريخ الطبي والعرض السريري. ولمعالجة المضبوطات الجديدة، أُديرت الميزانيات وفقاً للمبادئ التوجيهية المعمول بها. ولم يُدرج المرضى الذين لديهم تاريخ من الأوبئة إلا إذا كانوا لا يستخدمون في الوقت الراهن أشعة الليفي لضمان الاتساق في الدراسة. وقُسمت البارامترات المختبرية، بما في ذلك الصوديوم، والبوتاسيوم، ومستويات الكلوريد، وغيرها من العلامات الكيميائية الأحيائية، باستخدام إجراءات مختبرية موحدة.

التحليل الإحصائي

وأجريت تحليلات إحصائية باستخدام نظام SPSS (IBM Corp., Armonk, NY, USA). A P-value of less than 0.05 indicated significance in all tests. وأُعرب عن جميع المتغيرات المستمرة، التي تمثل القياسات التي تُظهر في جوهرها مجموعة من القيم، مثل السن، على أنها انحراف معياري متوسط. وعرضت اختبارات الكترونية متغيرات واضحة تمثل فئات أو تصنيفات متميزة كأرقام ونسب مئوية. Regarding continuous data, the independent t-test and ANOVA were used. واستُخدم الانتكاس اللوجيستي لاستكشاف العلاقة بين الناشطين في COVID-19 وبين حدوث المضبوطات. وبالنسبة للمهمة المحددة المتمثلة في تقييم القيمة التنبؤية لمستويات الصوديوم بالنسبة للمضبوطات الملحمية، أجري تحليل لمعامل الاستلام، وقيّم النموذج COVID-19، والمضبوطات الصرعية، ومختلف البارامترات السريرية والمختبرية.

النتائج

الخصائص الديمغرافية

وكشفت هذه الدراسة عن عدم وجود أي فرق في عمر المرضى الذين أصيبوا بمضبوطات من مرضى الصرع خلال الفترة 19-19، حيث بلغ متوسطها 64.6 (19.6) و 68.7 سنة (16.5) على التوالي (ع=0.127). ولم يظهر أيضا توزيع الجنسين بين المرضى الذكور والإناث في كلتا المجموعتين أي فرق (الصفحة 725 0). The history of epilepsy did not differ between those with and without seizures (p=0.511). غير أنه لوحظ وجود فرق ملحوظ في انتشار التجانسات. As seen in Table-1, patients with seizures had a higher incidence of multiple comorbidities (p=0.002).

COVID-19 Infection and Clinical details

A significant correlation was found between active COVID-19 and the occurrence of epilepsy seizures (p=0.001). وبالمثل، كان تاريخ العلاج المضاد للوبائيات أكثر شيوعا في المرضى الذين تعرضوا للمضبوطات (p=0.001). وأظهرت الوفيات، التي كانت تمثل مخرجاً، اختلافاً كبيراً، أقل في المرضى المصابين بالمضبوطات (p=0.001).

البارامترات المختبرية

In terms of laboratory parameters (Table-1), there were no differences in C-reactive protein, Albumin, Calcium, Magnesium, Vitamin D, Folat, Vitamin B₁₂- تريودوثيرونين، ثيروسين، ثيكويد تحفّز هرمون، المعدل الدولي الطبيعي، غلوكو، الدم أوريا نتروجين، كريتينين، د. ديمر، فيريرتين، لاكتاتي ديهيدروجيناس، آلان أمينو نقلاس، أسبارتا أمينوترفيراس، هيموغلوبين، ومستويات الصحة بين المجموعتين. ومع ذلك، فإن أعداد الصوديوم، والباتاسيوم، والكلوريد، والنيوتروفيل، وخلية الدم البيضاء تبين وجود اختلافات بين المجموعات (P=0.005، 0.046، 0.002، 0.028، 0.053، على التوالي).

ROC Analysis for Natrium Levels

وبعد تحليل بيانات الروبوتات المولدة عن الصوديوم للتنبؤ بالمضبوطات الملحمية (الشكل 2)، أظهر النموذج قدرة على التمييز المعتدل مع تركيز الاتحاد الأفريقي يبلغ 0.319. ويشير هذا الأداء إلى حدوث تحسن على الفرص العشوائية، كما يتضح من الأهمية غير الحيوية (p=0.002). وأفضت القيمة المخفضة للصوديوم دون 130.2 ملليمتر/لتر إلى حساسية بنسبة 71 في المائة وتحديد بنسبة 74.3 في المائة. نسبة الـ 95 في المائة من الثقة لـ (يو سي) 0.232-0.407 تشير إلى عدم اليقين في دقة النموذج التنبؤية بين السكان

الانحسار السوقي

وفي هذا النموذج السوقي، لاحظنا وجود تركيبة عامة، برهن عليها رشاش ناجلكيرك(2) وتدل القيمة على أن النموذج يوضح 15.3 في المائة من الفرق في حدوث المضبوطات. الصوديوم يظهر كتنبؤ فريد ضمن النموذج The negative coefficient, marked at -0.131, implies that an increase in sodium levels correlates with a decreased probability of experiencing seizures. وتوحي قيمة المستكشف (باء) البالغة 0.878 بأن احتمال حدوث مضبوطات في كل وحدة من الوحدات قد انخفض بنسبة 12.2 في المائة. تقييم دقة النموذج التنبؤي، جدول التصنيف يكشف معدل تصنيف صحيح بشكل عام بنسبة 78.2٪.

المناقشة

وقد استكشفت هذه البحوث العلاقة المعقدة بين المضبوطات الوبائية والنفاق في COVID-19، مما كشف عن أفكار هامة عن تأثير الجائحة على التعقيدات العصبية. A standout finding is the pivotal role of sodium levels in predicting seizure occurrence. وعلى النقيض من المؤشرات الديمغرافية، برزت الصوديوم كتنبؤ هام، مع انخفاض المستويات المرتبطة بارتفاع احتمالات المضبوطات في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز (19). This discovery underscores the potential of sodium as a critical parameter in understanding epilepsy in the context of the COVID-19 epidemic.

In COVID-19, various factors can contribute to the development of seizures. ومن بين الأسباب المشتركة الحمى أو نقص المناعة أو الاختلالات الأيضية. غير أن هذه المسببات نادرة نسبيا وتؤدي عادة إلى شكل أقل حدة من المضبوطات. As a result, these patients often respond well to treatment and have favorable outcomes. وهناك نظريات متعددة بشأن الآليات المحددة التي يمكن بواسطتها أن تؤدي شركة COVID-19 إلى ضبطيات. نظرية مُناقشة واحدة توحي بأن هجوماً مباشراً من قِبَل (سارس - كو -2) على الجهاز العصبي المركزي قد يكون مسؤولاً (18, 19)- كشفت دراسة وبائية أجريت في سالزبورغ عن أن المضبوطات خلال الجائحة كانت مماثلة للمعدلات العامة للمضبوطات التي لوحظت في السنوات الخمس الماضية. (20)The another theory posits that seizures could be a consequence of the systemic inflammatory response triggered by SARS-CoV-2 (21)- كثيرا ما ترتفع في هذه الحالات البارامترات الإلتهاباتية، بما في ذلك البروتين الفعّال من نوع جيم والرواسب الرطبة. وتضمنت بحوثنا أيضا تحليلا شاملا لهذه البارامترات فيما يتعلق باتفاقية فيينا الدولية - ١٩، استنادا إلى دراسات مختلفة أقامت صلة بين هذه العوامل والمرض. غير أنه من بين جميع هذه البارامترات، كانت النفاقية أكثر التنبؤات قيمة بالمضبوطات بالنسبة لوكالة سارس - كوفان - 2. وسلطت بعض الدراسة الضوء على الصلة بين الرئويين الناقصين والرئويين ذوي الصلة في COVID-19 (22, 23)- إن حدوث نقص في معدل الإصابة في هؤلاء المرضى يرتبط بوفيات، مما يؤكد أهمية تحديد الهوية على وجه السرعة وتوفير العلاج الفعال لتعزيز النتائج (24) ومن الجدير بالذكر أن تحليلاً شمل 452 4 مريضاً، أكدوا جميعاً أن خدمات البحث والتطوير - 2 إيجابية، كشف عن أن 30 في المائة من المرضى يعانون من نقص في العلاج، مع وجود حالات خطيرة تشكل 1 في المائة من هذه الفئة (25, 26)هذا الاختلال الكهروليتي كثيرا ما ينتج عن عوامل متعددة ويمثل الشذوذ الكهربائي الأكثر انتشارا في البيئات السريرية، المرتبط بزيادة الوفيات (27, 28)السبب الرئيسي هو سر الهرمون المضاد للديوريات (29):: قام هو وشركاؤه بتوثيق الحالة الافتتاحية لنفاقية النادرات ذات الصلة باتفاقية فيينا الدولية، التي تمثل مضبوطات جديدة (30).

وتبرز دراستنا الدور الحاسم لنفاقية الأمراض في سياق المضبوطات الصرعية. وعلى الرغم من عدم وجود أي فرق في الخصائص الديمغرافية، فإن العلاقة بين الناشطين في COVID-19 وبين حدوث الضبطيات أمر ملحوظ. ومما يثير الدهشة بوجه خاص ارتباط النفاق بمخاطر الضبط المتزايدة. وكشفت التحليلات المختبرية أنه في حين أن معظم البارامترات لا تختلف اختلافا كبيرا بين المجموعات، فإن الصوديوم قد ظهر، مما يشير إلى أن النفاق يمكن أن يكون تنبؤا رئيسيا بمخاطر الضبطيات في COVID-19. وقد عززت شركة ROC من أجل الصوديوم هذه المسألة، مما يدل على فعالية معتدلة في استخدام مستويات الصوديوم للتنبؤ بالمضبوطات. وكان الحد الأدنى لمستوى الصوديوم مرتبطاً بالمضبوطات، مؤكداً على الحاجة إلى رصد وإدارة دقيقتين للصوديوم، لا سيما بالنسبة لمن لديهم تاريخ من الصرع أو المعرضين لخطر الضبط.

قوة الدراسة معززة على وجه الخصوص بتضمين مجموعة تستخدم أشعة الليفيتيرام لإدارة الصرع، ويوفر هذا التوحيد بيئة أكثر سيطرة لتقييم التفاعل بين الحالات الإيجابية التي تنطوي على نقص في الديناميكية في COVID-19 والمضبوطات الصرعية. وعلى الرغم من مواطن القوة، فإن الدراسة تواجه قيودا. وفي حين أن التصميم الرجعي مفيد للاستكشافات، فإن التصميم الرجعي قد لا يستوعب كامل نطاق المعاني السريرية. بالإضافة إلى أن الدراسة تعتمد على مجموعة واحدة في المائة و عينة صغيرة نسبياً يمكن أن تحد من إمكانية التعميم لأنه قد لا يعكس تنوع السكان وعلى الرغم من القيود التي تفرضها بحوثنا، فإنها تقدم أفكارا هامة عن الديناميات المعقدة للأوبئة والنفاقية - 19، مما يمهد الطريق لإجراء مزيد من البحوث في هذا المجال الحرج من الطب.

خاتمة

وأظهرت الصوديوم الأدنى وجوداً كبيراً من المحاربين والتنبؤ بحدوث النوبات، مع وجود مستويات أعلى من الحماية من المضبوطات، خلافاً للعوامل الديمغرافية السريرية. ويبين النموذج الفعالية المتوسطة في التنبؤ بالمضبوطات، مع وجود قوة ملحوظة في تحديد الحالات غير المضبوطة. ومن الضروري رصده في تقييم وفهم خطر التعرض المتزايد للإصابة بالمرض في مرضى الأوبئة من الفئة العمرية 19 - 19، ولا سيما بالنسبة للمصابين بنقص الدم. وتمثل هذه الملاحظة تحولا في التركيز من المؤشرات التقليدية إلى النضوج في سياق الوباء.