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Fluorokinolone 诱导运动障碍:案例报告和文学评论

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Duane Bates1 (通讯作者)
  • Jenny Edwards2
  • Justin Chow3
  • Michael Fisher4
  • Aaron Switzer3
  • Christine Morris5
  1. Alberta Health Services. Calgary Zone, Canada ROR
  2. Alberta Health Services, Calgary Zone. Canada ROR
  3. University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada ROR
  4. University of Calgary, Division of General Internal Medicine, Calgary Alberta, Canada ROR
  5. Alberta health Services, Calgary Zone. Canada ROR

摘要

背景:运动障碍是氟化quin的一种非常罕见的不良反应. 该机制涉及抑制GABA-A受体以及激活兴奋剂NMDA受体. 这被认为会诱发神经元的超兴奋状态. 文献审查表明,这是一种类效应,在启动后不久发生,并在停产后几天内得到解决。 案例介绍:一名62岁男子用Levofloxacin治疗了Campylobacter jejuni。 患者有正常的肝酶和血清凝血素. 最初服用利沃弗洛克辛后两小时,人们注意到病人的颈部会摇动,转向左侧,他的右臂会绑架肩膀,肘部会灵活。 每1至2分钟就会有一次行动。 右臂的双臂和前臂在颈部运动后短暂地出现肌肉迷幻. 患者获得双酚胺25 mg IV x 1 剂量,20分钟内异常运动减少. 在24小时之内,行动混乱已经完全解决。 结论: 介绍的案例和文献审查总结了氟化quin酮诱导运动障碍的数据.

关键词

全文

全文为机器翻译;以英文原文为准。 英文原文

导言

通常处方的是氟化quin酮抗生素,因为其活性范围广泛,口服生物利用率优异,且副作用特征被完全容忍. 然而,据报告,中枢神经系统受到广泛影响,估计服用氟化quin的病人的发病率为1-2%。 (1–3)神经毒性表现包括:精神疾病、癫痫、脑病、 myoclonus、税务、痢疾、胆固醇和口腔面部硬化症。 我们报告一例利沃弗洛克辛诱导肌动素 并审查关于氟化quin酮诱导运动障碍的文献

案例介绍

一名62岁的男性向急诊部门呈递了1周口服摄入不良,恶心,呕吐,血淋淋的痢疾,尿液输出减少的历史. 患者知情同意发布本病例报告. 他过去的病史包括慢性阻塞性肺病(COPD),高血压,中风,胃痛逆流病,便秘,慢性背痛,焦虑和入院前25年的远程胃手术. 他是一名前吸烟者(56包/年),每月大约喝8瓶啤酒。 入院前的药物包括:床位100毫克、每日罐头16毫克、每天40毫克、每日18毫克、每日200毫微克/成体醇2倍、每日0.5毫克和视需要2倍、每日持续释放20毫克、每日立即释放吗啡2倍、视需要每4小时释放5毫克、每日500毫克/沙丁胺2.5毫克、每日需要的双氢50毫克、每日需要的8小时8毫克、每日需要的33502个大便泉。 患者否认经常使用其他抗药药、草药、天然保健产品或传统药品。 过去3个月里没有药品变化 过敏史后来被证实只包括引起咽喉肿胀的脱氧环素. 过去,该患者曾接受过多次利沃弗洛克萨霉素治疗急性加重症,但没有神经不良事件的历史。

入院生命包括:血压86/49 mmHg,心跳每分钟96次,温度37.8°C,呼吸速度每分钟20次,每分钟3升氧气饱和度98%。 检查时,患者昏睡,虚弱,缓存着干燥的黏膜. 一次数字直肠检查揭示出痔疮和明亮的红色血液. 体格检查的其余部分是没有意义的。 实验室的输入试验包括血红蛋白117(正常范围137-180克/升)、血小板计数292×109/L(正常范围150×109/L-400×109/L)、白血球计数(WBC)9.7×109/L(正常范围4×109/L-11×109/L)、国际正常比率(INR)1(正常范围0.9-1.1)、血清钾5.6 mmol/L(正常范围3.3-5.1 mmol/L)、血清镁0.98(正常范围0.65-1.05 mmol/L)、血清凝血清540 umol/L(正常范围50-120 umol/L),注意到入院前3周血清凝血清素56 umol/L。 尿素44.4(正常范围3-9mmol/L),分量排泄0.05%钠(FENA < 1%通常表示脱水或其他形式前肾分裂症),校正的1.78mmol/L钙(正常范围2.10-2.55mmol/L),血清磷酸2.66mmol/L(正常范围0.8-1.5mmol/L),毒血气表现出严重的阳离子间代谢酸性,其pH7.05(正常范围7.3-7.4),阴离子间23mmol/L(正常范围4-16mmol/L)和正常乳酸. 患者的其他调查包括肝酶、心电图、胸部X射线和腹部平原胶片,除尿液解显示在无尿道感染迹象/症状的情况下有标记的尿液解和肝脏解剖外,基本上没有显著的特征。

根据经验,该患者每天在疑似败血症和液态复苏时用乙酰丙酮2g IV进行治疗。 他还得到了100mmol的IV双碳酸钠8.4%,钾被转移与50%的脱氧酯和10单位的普通胰岛素. 白血病已经用1克4×2剂量的葡萄糖钙进行了矫正,因为他有血栓和肌萎缩性混蛋的症状。 Candesartan,吗啡, docuscate, lorazepam, 和PEG 3350在录取时举行.

第2天,肾脏和膀胱的超声波没有表明水性肾炎。 尿液培养最终报告显示没有生长. 碳酸钙 800毫克元素钙每天两次,胆固醇2000单位每天开始。 磷酸盐已降至1.81 mmol/L。 患者因疼痛接受了1mg IV×1剂量的流体形态酮.

第3天,血清凝血素和磷酸盐分别下降到91毫升/升和0.88毫升/升。 由于未发现传染源,丙二酮停用。 血浆镁为0.76 mmol/L,经校正的钙已增加到2.53 mmol/L. 患者抱怨患有慢性背痛,严重的腹痛和恶心. 患者按需要每6小时被开具1 mg IV(他每天得到3-4剂)和双水合50 mg IV(每4小时),每6小时服4-8 mg IV。 第4天,Ova和寄生虫,Clostridium difficile抗原测试呈阴性,但对于Campylobacter jejuni来说,凳子培养呈阳性. 患者每天口服利沃弗洛克辛500毫克×3剂,因为医院图上记载喉咙肿胀反应过敏。 最初服用利沃弗洛克辛后两个小时,人们注意到病人的颈部会摇动,转向左侧,右臂会绑架肩膀,肘部会灵活。 每1至2分钟就会有一次行动。 右臂的双臂和前臂在颈部移动后短暂地出现肌肉迷幻。 完成了一次神经学检查,并揭示了上下端的正常肌肉基调,没有亲电流或颤抖,脚踝没有丁香. 患者获得双酚胺25 mg IV x 1 剂量,20分钟内异常运动减少. 利沃弗洛克辛停止使用,代之以每日口服4次×2天的clindamycin300毫克. 第5天,病人的家庭医生和社区药房澄清了过敏症,没有过敏症。 不顾一切,抗生素没有改变,患者完成了青霉素的疗程. 行动混乱已经完全解决。

8日,二甲水合物停止使用. 患者仍患有腹泻(每天多达11次肠道运动). 第9天的病人开始 在他的家剂量吗啡。 腹部和骨盆的计算图(CT)已经完成,用于持续腹部和骨盆疼痛、恶心和呕吐以及渗水性痢疾,但没有发现异常病理。 10日,痢疾和恶心有所好转,ondansetron停用. 病人出院后继续服以前所有家用药,但口腔炎、PEG 3350和Lorazepam除外。

讨论情况

白血病和吗啡的积累是最有可能是最初出现肌动和肌动性混蛋的原因。 钙在神经肌肉活动的传播中起着重要作用,但是血清钙在levofloxacin服用前被纠正了. (4)20%至40%的吗啡或口服吗啡被大部分经肝糖体葡萄固化处理后吸收为吗啡-3-葡萄固化物(50%)和吗啡-6-葡萄固化物(M6G)(5%至15%)。 只有M6G活动. 90%的代谢物和免费药物进行肾排泄(5)先进年龄、类阿片高剂量、类阿片剂量快速增加和肾衰竭是吗啡积聚导致 myoclonus的风险因素 (6)患者唯一的风险因素是急性肾脏损伤,血清凝血素比基线增加10倍。 患者在头两天中接受了1剂水龙头,没有吗啡,血清凝血剂恢复正常,表明阿片积累在利沃弗洛克辛服用日不是一个因素。

Campylobacter感染与神经不良反应有关. Guillain-Barre综合征是Campylobacter jejuni(估计每2000年感染1例)的一种不寻常的后果,但通常发生在腹泻后2-3周。 (7)我们的病人在手指和脚趾上没有麻木或叮叮的典型症状,在腿和手臂上也没有肌肉衰弱的发展。 在所介绍的案件中,排除了造成行动混乱的所有其他潜在原因。 根据Naranjo不良反应概率评估工具(6分之)的评估,运动障碍被认为最有可能是对levoflorxacin的不良药物反应。(8)。 。 。

从一开始到2016年10月,PubMed、Embase和反应周刊的文献搜索使用“ciprofloxacin”、“gatifloxacin”、“gemifloxacin”、“grepafloxacin”、“levofloxacin”、“moxifloxacin”、“Norfloxacin”、“ofloxacin”、“trovafloxacin”、“运动障碍”和“运动功能障碍”等术语,得出了21个案例报告(见表1)。(9–28)一份案例报告被排除在分析之外。 该案涉及一名40岁的女性,她被用铁管排水管处理假脑膜炎,并患上了Enterobacter cucae脑膜炎。 患者的肝肾功能正常. Ciprofloxacin被添加到抗生素治疗中,4天后患者发展出普遍颤抖. 患者的药物治疗方法使病例产生疑惑,包括:滴滴醇、甲基丙丁、甲氧基丙胺、氧可酮、镇痛剂和未完全记录的剂量。 (28)。 。 。

在所审查的案件中,年龄在25至87岁之间差别很大(见表1)。 3名患者有神经病史:短暂的化学攻击 (9)中风 (10)以及老年痴呆症 (11)50%的举报案件涉及Ciprofloxacin。 最经常报道的神经症状是口腔面部缺血。 头部CT上没有发现病因 (9–14) 在这种情况下,大脑的磁共振成像 (10, 15–19)3名病人被正常的腰椎刺伤 (16, 18, 20) 5名病人正常电脑图(EEG) (12, 13, 18, 19, 21)两名患者的电磁学异常。 Striano的病例显示了不规则的、连续的和多焦的肌动脉动,在上肢和多焦的肌动脉动中更为明显。 (22)按邮局排列的个案 (19) 注意到二胞胎胸肌和寄生虫肌的肌肉活性增加,其EMG暴发量从80毫秒到400毫秒不等,症状持续了一年。 作者建议,双氟氯辛引发了一个脊髓肌发生器,即使在停产后仍然活跃。 在一个案例中,神经导电研究 表明多神经病变 (27) 对病例的审查表明,症状的开始时间一般从第一次服用后数小时到5天的治疗,在大多数病例中,症状在5天内完全得到解决。 抗胆碱、神经化剂和苯并二氮杂卓是最常用的解毒剂。 在所有情况下,抗生素都停用,患者没有被重新质疑. 文献评论认为肾脏 (9, 10, 12, 14, 21, 22, 24) 或肝功能障碍 (17, 18, 25) 与氟化quin酮诱导的运动障碍有关的风险因素。 就我们来说,症状是在服用后2小时内发生的, 已经报告两种丙基溴霉素 (14) 和加提弗罗辛 (23)MacLeod报告的Ciprofloxacin案件涉及一名69岁妇女,她患有宫颈癌、缺血性心脏病和糖尿病。 (14) 病人用血管炎和发烧来治疗急诊 更换了尿结剂,按照该程序,她每6小时服用1克四氯苯丙胺,每天服用400毫克PO(未报告其他相应药物)。 血液和尿液培养结果揭示出Pseudomonas对丙二醇敏感。 Norfloxacin停用,患者开始服用双氟xacin 400 mg IV/每12小时,血清凝血素为271 μmol/L. 在第一次输液时,病人变得没有反应,用右向偏移的视线显示装饰姿势。 对脑血管事故进行了临床诊断,其头部CT结果正常. 在接下来的两小时里,她发展了面部肌理,包括舌部的凝固和拓扑,右手的自体,回声拉力和回声拉力. Ciprofloxacin停止使用,她的神经症状在几小时内通过支持性护理得到解决。 没有残留影响,病人7天后出院 (14)在Mohan一案中,一名25岁的病人因急性支气管炎而患上Gatifloxacin,但当时年幼,身体健康,没有接受任何其他伴随的药物治疗。 (23)在接受Gatifloxacin后,他经历了一种不稳的姿态和步态,但其余的神经检查是正常的。 没有关于进一步调查的报告。 在Gatifloxacin停止治疗后6小时内解决了病症,病人从医院出院(23) 这与患者在Levofloxacin停止治疗后迅速解开症状相似。 神经肌肉症状在IV二苯二甲胺20分钟内得到改善,并随着勒沃弗洛克辛停产24小时而完全解决. 氟化quin引起神经毒性的机制不完全了解. 含氟五醇酮介质氯化萘毒性的假定机制包括抑制GABA-A受体以及激活兴奋剂NMDA受体。 (2). 这被认为会诱导神经性超兴奋状态,导致运动紊乱 (10, 15, 19, 20, 25)氟quin酮核的7号位置的某些亚基结构与神经递质GABA的结构相似。 (29)假定氟化quin可能会与受体场竞争并取代GABA,从而刺激CNS。 (29)建议的其他机制包括氟化quin与类阿片、多巴胺和过量受体的相互作用 (29)。 。 。

Table 1. 氟化quin酮诱导运动障碍摘要
表1:氟化quin酮诱导运动障碍汇总

Iigin等人研究了双氟辛对神经递质的影响 (30)向大鼠喂食双氟氯辛20毫克/千克或50毫克/千克/天或盐溶液作为安慰剂,为期14天。 在大脑同位素中测得的多巴胺或诺拉德雷纳林水平没有显著的改变. 两种治疗组的肾上腺素水平都有所下降,过量水平上升。 Ciprofloxacin 50毫克/千克的血清素和GABA显著减少。

测得马隆迪亚甲醛、脑积水、超氧化物脱羧酶、催化酶,以确定氧化性应激对双氟辛神经毒性的贡献。 在喂食双氟氯辛的老鼠中,注意到大脑过量和催化酶活性下降。 超氧化物消散酶活性没有区别. 在喂食双氟氯辛的大鼠中,脑机能失调水平较高。 结果显示,氧化性应力/损害增强,氧化性防御系统削弱 (30)。 。 。

药物渗入脑脊液和脑组织,取决于脑膜炎,分子大小,亲脂性,血浆蛋白结合,易受主动运输系统影响的程度以及药物的离子化程度. (31)大多数氟化quin是中性脂质,分子质量约为300达顿,低蛋白质与血浆蛋白结合(约20-40%).(31)在物理pH值时,大多数的药剂都是没有充电的,这有利于它们的CNS穿透 (31)。 。 。

氯化萘对氟化quin的反应取决于剂量或浓度,但是,对氟化quin的神经毒性反应严格来说不会在0.3-0.7之间产生轻微的激素,并且具有强烈的脑膜炎0.7-0.9。 (31). 由于它们可能跨越血脑屏障,因此在治疗某些CNS感染时可以表明氟化quin。 它们在治疗细菌性脑膜炎方面没有被广泛研究,也不是标准疗法的一部分,但可能用于多种严重药物过敏的患者或治疗高抗药性生物. (32, 33)在这些情况下,可将双氟氯霉素或三氟氯霉素视为一种替代疗法。 (32, 33). Moxifloxacin或levofloxacin也可用于治疗氯化萘结核病 (34)在口服普通剂量后,血清浓度会降低。 Norfloxacin的使用一般限于基因肠道或胃肠道感染 (35)Gatifloxacin(疾病)、gemifloxacin、grepafloxacin(QT延长)、ofloxacin、trovafloxacin(肝毒性)已退出市场。

关于脑组织中氟化quin的浓度数据很少,只报告了关于丙二氟辛的数据。 5名接受脑瘤、动脉瘤或其他血管畸形手术的患者在手术前3至5小时获得七百五十毫克(未指明路由)。 3至5小时后,血清中丙二氟辛的平均浓度为2.82 mcg/mL(范围为0.62-7.54 mcg/mL),脑组织中的平均浓度为2.18 (0.69-5.05 mcg/mL)。 这项研究表明,双氟辛脑组织浓度与高血浆浓度有关。 (1)但是,未发炎的丙二氟丙烷、利沃弗洛夏霉素和莫西弗洛夏霉素的AUCCSF/AUCserum比血清低约25%,或丙二氟辛脑组织浓度差异很大。 (36)在另一项研究中,接受脑瘤切除手术的14名患者接受了20分钟以上的单剂量双氟氯辛烷200毫克。 输血10分钟后抽取血液样本. 从皮下脂肪、头骨、杜鹃花和脑组织采集的样本,是在服用丙二氟辛后60分钟采集的。 浓度显示出相当大的变化性,大约是CSF的相应浓度的2-20倍 (37)在氯化萘渗透与氟化quin的不良事件之间没有建立明确的关系。 (2, 3)。 。 。

结论

运动障碍是一种罕见的与氟化quin有关的不良反应. 提议的机理涉及通过GABA抑制和增强氧化应激作用实现神经兴奋. 不良反应似乎是一种类效应. 口腔面部缺血症是最常见的报道. 所审查的病例中,有一半发生在肾功能障碍或肝功能障碍的病人身上,因此需要适当的剂量。 症状的开始时间通常是氟化quin酮服用后5天内,在氟化quin酮停产后7天内完全解开症状. 介绍的案例和文献审查总结了氟-五醇酮诱导运动障碍的数据。

声明

作者贡献(CRediT)
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等(Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing)。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The authors declare that there is no conflict of interest regarding the publication of this paper.
伦理批准
Ethics approval details were not reported in the published version of this article.
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (37)

37 条参考文献中有 25 条已链接 DOI。

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如何引用本文

Bates D, Edwards J, Chow J, Fisher M, Switzer A, Morris C. Fluoroquinolone Induced Movement Disorders: Case Report and Literature Review. Ulutas Med J. 2018;4(1):53-63. doi:10.5455/umj.20180207122003

Bates, D., Edwards, J., Chow, J., Fisher, M., Switzer, A., & Morris, C. (2018). Fluoroquinolone Induced Movement Disorders: Case Report and Literature Review. The Ulutas Medical Journal, 4(1), 53–63. https://doi.org/10.5455/umj.20180207122003

Bates, D. et al. (2018) 'Fluoroquinolone Induced Movement Disorders: Case Report and Literature Review', The Ulutas Medical Journal, 4(1), pp. 53–63. doi: 10.5455/umj.20180207122003.

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