CSE-1034'ün Klinik ve Mikrobiyolojisi Akut Bakteriyel Enfeksiyonların Tedavisi: Bir Sistematik İnceleme ve Meta-Anized Controlled Denemeleri

Giriş Giriş

CSE-1034, Elores olarak bilinen, ceftriaxone, sulbactam ve retindimin tetraacetik asit (EDTA) ve multidrug- organizmayı tedavi etmek için yeni bir antibiyotik olarak geliştirildi (MDRO) enfeksiyonları (1, 2). Ceftriaxone bakteriyel hücre duvarı sentezlerini engeller, sulbactam engelleyici α-lactamaz aktiviteyi engeller ve non-antibiyotik olmayan tünt EDTA katalizör olarak hizmet eder; bu ajanlar arasındaki sinerjik etkileşim, MDROs de dahil olmak üzere CSE-1034 aktivitesini artırmak için önerilir. Aday çalışmalar CSE-1034 klinik etkinliğini göstermiştir (2–4). Nosocomial enfeksiyonu olan 59 hasta dahil bir retrospektif çalışmada, CSE-1034'e klinik yanıt %96 idi. (3)2487 hasta dahil olmak üzere başka bir büyük gözetim çalışması, çeşitli bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde CSE-1034 klinik tedavi oranının % 79,4 (n:1977) olduğunu ve% 501 (20.1) hastaların klinik iyileşme oranını gösterdi (4)Son zamanlarda, birkaç rastgele kontrollü denemeler (RCTs) CSE-1034'ün idrar yolu enfeksiyonu (UTI), daha düşük solunum yolu enfeksiyonu ve yetişkin hastalarda (CAP) (5–7)Bununla birlikte, CSE-1034'ün etkinliğini ve güvenliğini karşılaştıran güncellenmiş bir meta-analiz ve akut bakteri enfeksiyonunu tedavi etmek için diğer komplike edici ilaçlar eksik. Buna göre, bu meta-analizi, akut bakteri enfeksiyonu olan yetişkin hastalarda CSE-1034'ün gerçek zamanlı kanıtlarını sağlamak için yaptık.

Malzemeler ve Yöntemler

Çalışma Arama ve Seçme

Tüm klinik çalışmalar PubMed, Embase, KlinikTrials.gov ve Cochrane veritabanından Nisan 2022'ye kadar; aşağıdaki arama terimleri kullanıldı: "CSE-1034" ve "Elores" CSE-1034'ün klinik etkinliği ve olumsuz etkilerini karşılaştıran randomize kontrollü çalışmalar ve akut bakteriyel enfeksiyonlarla tedavi edilen yetişkin hastaların tedavi edilmesi dahil edildi. Tüm dillerde yayınlanan makaleler dahil edilebilirdi. Bununla birlikte, farmakokinetic-farkoid, vitro çalışma veya konferans kağıtlarında bildirilen makaleler dışlandık. İki inceleme (Lan ve Chang) önyargıdan kaçınmak için bağımsız olarak yayınları aradı ve inceledi. Herhangi bir anlaşmazlık çözümlendi ve üçüncü bir inceleme (Lai). Aşağıdaki veriler dahil edilen çalışmalardan alındı: yazarlık, yayın yılı, çalışma tasarımı, ülkeler, CSE-1034 antibiyotik rejimleri ve klinik ve mikrobiyolojik sonuçlar. Bu çalışma, Sistematik İncelemeler ve Meta-Analys yönergeleri için tercih edilen raporlama öğelerini takip ediyordu. İnceleme ve meta-analiz protokolü PROSPERO [CRD42022308798] tarafından kaydedildi.

Tanımlar ve sonuçlar

İlk sonuç, tedavinin sonunda klinik tedavi oranıydı ([EOT], rastgeleleşmeden 5-14 gün sonra; klinik tedavi, daha antimikrobiyal tedaviye gerek kalmadan akut bakteri enfeksiyonunun çözümü olarak tanımlandı. ikincil sonuçlar, EOT'dan 8-12 gün sonra ([LFU] ve geç takip ([LFU], 5-9 gün sonra TOC) ve mikrobiyolojik erad oranı EOT'da ( kabul patojenlerin yokluğu olarak tanımlanmıştır).

Data Analysis

Cochrane risk-of-bias aracını dahil edilen RCT'lerin kalitesini ve önyargı riskini değerlendirmek için kullandık. (8). İstatistiksel analizler, Review Manager (vers 5.3) kullanarak rastgele etkili model analizi ile yapıldı. heterojenliğin derecesi, the'den üretilen Q statistic ile değerlendirildi.(2) Test. İstatistiksel heterojenliğin oranı değerlendirildi I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2) ölçü. Heterojenlik, ne zaman önemli olarak kabul edildi P P P P <.10 veya I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2) >50% idi. Havuzlu risk oranları (RRRs) ve ilgili% 95 güven aralığı (CIs) sonuç analizleri için hesaplandı.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Çalışma Seçimi ve Özellikleri

Mevcut arama 75 referans verdi. 35 çoğaltma hariç, kalan 40 referansı taradık. Ekranlanmış referanslar arasında, tam metin incelemesi için 7 tane aldık. Son olarak, 5 çalışma (5–7, 9, 10) Bu meta-analiz (Figure-1) dahil edilmiştir. Multicenter tasarımları dahil edilen tüm çalışmalar ve Hindistan'da CSE- 1034'ün klinik etkinliğini ve güvenliğini karşılaştırmak için yapıldı ve akut enfeksiyon (Table-1). İki çalışma (5, 6) UTIs'e odaklandık, biri bir yoldaş olarak ceftriaxone kullandı ve diğeri de paraopenem kullandı. Her çalışma (7, 10) CSE-1034 ve ceftriaxone'nin faydalılığını toplumla ilişkili zatürre, cilt ve cilt yapısı enfeksiyonu (SSSI), ve kemik ve eklem enfeksiyonu (BJI). Başka bir çalışma (9) CSE-1034'ün daha düşük solunum yolu enfeksiyonları ve UTI'ları yönetmek için etkinliğini değerlendirdi. Genel olarak, toplam 950 hasta (n:638, UTI grubunda, n:186 daha düşük solunum yolu enfeksiyonu grubunda, n:70 in BJI grubunda ve n:56 inguiI) bu meta-analize dahil edildi ve 478 ve 472 hasta CSE-1034 aldı. Dört çalışma aşağıdaki alanlarda yüksek bir önyargı riski vardı, tahsisi, katılımcıların ve personelin körlüğü ve sonuç değerlendirmesinin körü (Figure-2). Genel olarak, CSE-1034, EOT'da daha yüksek bir klinik tedavi oranına sahipti (95.3% [384/403] vs. 81.0% [319/394], RR, 1.20;% CI, 1.04-1.39; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2) = 92; Şekil 3). Ek olarak, LFU'daki CSE-1034 klinik tedavi oranları ve TOC, koarator (LFU: RR, 4.32;% 95CI, 2.21-10.55; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)% 0.0; TOC: RR, 7.54;% 95CI, 1.90-29.97; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=44%) Bu sonuçları rapor eden 3 çalışmanın havuzlu analizinde. Bu eğilim, daha düşük solunum yolu enfeksiyonları olan hastaların alt grup analizinde gözlemlendi (% 100 [92/92] vs. 89.2% [74/91], RR, 1.22;%CI, 1.10-1.35;% 95CI, 1.10-1.35; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=%0). BJIs veIs hastalarında CES-1034, koaratordan daha yüksek bir tedavi oranı ile ilişkilendirildi (Figure-3). Bununla birlikte, UTIs ile alt grupta, klinik tedavi oranında önemli bir fark görülmedi CSE- 1034 ve komparator (99.1% [234/246] vs. 89.2% [225/242], RR,1.15;% 95CI, 0.97-1.14; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)%81; Şekil 3). Buna karşılık, CSE-1034'ün genel klinik başarısızlığı oranı aynı zamanda koaratorların (RR, 0.04;% 95CI, 0.01-0.13; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=%0). Ek olarak, serftriaxone'yi komparator olarak kullanan 4 çalışmanın havuzlu analizinde, CSE- 1034 daha yüksek bir klinik tedavi oranı (94.2% (312/329) vs 77.2% 251/325), RR, 1.25;% 95CI, 1.07-1.45; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=% 86).

Mikrobiyoloji Eradikasyon

Genel olarak, CSE-1034, EOT'ta daha yüksek mikrobiyolojik bir işlem oranına sahip oldu 92.9% [315/339] vs.% 71.1 [216/304], RR, 1.53;% 95CI,1.06-2.21;I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)= 97; Şekil-4). Ek olarak, CSE- 1034 mikrobiyoloji oranları, LFU'daki (RR, 2.98;% 95 CI, 0.44-20.08; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=%74) ancak TOC'deki koaratordan daha yüksek (RR,5.42;% 95CI, 1.88-15.56; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=37%) 3 araştırmanın havuzlu analizi sonuçları rapor etti. Düşük solunum yolu enfeksiyonları olan hastaların alt grubunda, mikrobiyolojik posta oranı CSE-1034 için komparatordan daha yüksekti (95.7% [67/70] vs.% 61 [25/41], RR, 1.15;% 95CI, 1.19-1.93; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)% 0.0; Şekil-4), ve benzer eğilim BJI veguiIs ile hastalar için gözlemlendi. Buna karşılık, UTIs (96.1% [196/204] ile hastaların alt grup analizinde fark yoktu.% 87.1% [176/202], RR, 110;% 95CI, 0.91-1.34; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)= 92; Şekil-4). Mezarlıkçı olarak dört çalışmanın havuzlu analizinde, CSE-1034 daha yüksek bir eradikasyon oranı (91.3% [242/265] vs. 63.0% [148/235], RR, 1.58;% 95CI, 1.19-2.09; I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I(2)=86%) CSE-1034, koaratora karşı benzer bir yıkım oranı gösterdi Escherichia coli, Klebsiella, Acinetobacter baumanii, Enterobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.

Tartışma Tartışma Tartışma

Bu beş RCT'nin meta-analizi (5–7, 9, 10) CSE- 1034'ün klinik etkinliğinin akut bakteri enfeksiyonu olan hastaların tedavi edilmesiyle karşılaştırılabilir veya daha üstün olduğunu göstermiştir; aşağıdaki kanıtlar bunu destekler. İlk olarak akut bakteri enfeksiyonları tedavi etmek için, EOT'daki CSE-1034'ün genel havuzlu klinik tedavi oranı, kompatoryumdan daha yüksekti; benzer bulgular LFU ve TOC'de elde edildi. İkincisi, CSE-1034'ün havuzlu klinik başarısızlık oranı, yoldaşlarından daha düşüktü. Üçüncü olarak, farklı enfeksiyon tiplerinin alt grup analizinde, CSE-1034, daha düşük solunum yol enfeksiyonları, BJI ve ECTSI tedavisinde daha yüksek bir klinik yanıt oranı sergiledi. Son olarak, CSE-1034, serftriaxone'den daha yüksek bir klinik tedavi oranı gösterdi. Bu bulgular önceki retrospektif çalışmalarla tutarlıdır (2, 3, 11)CSE- 1034'ün akut bakteri enfeksiyonunu tedavi etmede klinik cevabı olumluydu. retrospektif bir çalışma(11) CSE-1034'ün yararlılığını 18 kritik hastada semi ile araştırın ve CSE-1034'ün 15 (83.3) ve 3 (%16) hastada tam klinik tedavi ve başarısızlık elde ettiğini ortaya koydu. Özetle, bulgular CSE-1034'ün akut bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için uygun bir tedavi seçeneği olabileceğini önermektedir. Klinik yanıtın yanı sıra, meta-analizimiz CSE-1034'ün olumlu bir mikrobiyolojik yanıt gösterdiği ortaya çıktı. İlk olarak, CSE-1034, akut bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için tek başına komparator ve ceftriaxone'den daha yüksek bir mikrobiyolojik çağlama oranını sergiledi. İkincisi, CSE-1034 daha düşük solunum yol enfeksiyonları, BJI veguiI tedavi etmek için daha yüksek mikrobiyolojik bir işlem oranını sergiledi. Üçüncü olarak, diğer tüm analizler UTIs ve çeşitli patojenlerin tedavisi için, CSE-1034 genel popülasyonda en az benzer mikrobiyolojik eradikasyon oranlarına sahipti. İn vitro çalışmaların bulguları, akut bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde CSE- 1034'ün olumlu mikrobiyolojik yanıtlarını açıklayabilir. (3, 4). in vitro CSE-1034 aktivitesi de test edildi ve susceptability oranları karşılaştırıldığında E. coli, K. pneumoniae, Klebsiella oxytoca, P. aeruginosa, ve A. baumannii (Bütün bunlar gram-negative bakteriler) %98 (410/419),% 93 (145/156),% 91 (49/54),% 90 (178/198) ve% 89 (273/307) idi. Buna ek olarak, CSE-1034'ün öznitelik oranları CSE-1034'e karşı Strepto-coccusDiğer streptococci ve Staphylococcus aureus (gram pozitif bakteriler)% 95'den fazla mükemmeldi (4) Başka bir çalışma, CSE-1034'ün en aktif antibakteriyel ajan olduğunu, klinik ayrılığa karşı% 86 oranından yoksun olduğunu bildirdi; aksine, paraopenem'in klinik izolelere karşı sadece% 78'lik bir öznitelik oranı vardı ve boruracillin/tazobactam'ın% 25'lik bir susceptabilite oranına sahipti. (3)Önceki çalışmaların bulgularına dayanarak. (3, 4) Ve bulgularımız, CSE-1034'ün klinik uygulamada olumlu bir mikrobiyoloji yanıt elde edebileceğini düşünüyoruz.

Bu çalışma birkaç sınırlamaya sahiptir. Sadece Hindistan'daki 5 RCT, bu meta-analizde kabul edildi ve sınırlı sayıda akut bakteri enfeksiyonlarının sadece dört türü (SSSI, BJI, UTIs ve daha düşük solunum yolu enfeksiyonları) dahil edildi. Aynı grup tüm 5 RCT'leri gerçekleştirdi. Daha büyük ölçekli araştırma, CSE-1034'ün yararlılığını değerlendirmek için garanti edilir. Ayrıca, bu çalışma, CSE-1034 ile ilgili olumsuz olayların riskini değerlendirmedi; ancak, birkaç çalışma bu konuyu açıklığa kavuşturdu. (3, 7). Gastrointestinal olumsuz olaylar, dahil edilen çalışmalarda en yaygın komplikasyondu, bu tür olayların çoğu şiddette hafif olarak sınıflandırıldı. (5, 7)Tüm dahil çalışmalar CSE-1034'ü güvenli bir ajan olarak belirtti. Cefoperazone/sulbactam (12–14) Ve diğer roman ß-lactam ve ß-lactamase inhibitörleri, örneğin ceftazidime / avibactam, ceftolozane / tazobactam, paraopenem / vabor bactam, ve imipenem/relebactam, özellikle MDRO enfeksiyonları için gelişmiştir. (15–18)Bununla birlikte, CSE-1034 ile bu ajanlar arasındaki kafa karşılaştırmaları eksik. Bu konuyu açıklamak için daha fazla çalışma gereklidir.

Sonuç Sonuç Sonuç

CSE-1034, akut bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde klinik ve mikrobiyolojik etkinlik açısından karşılaştırılabilir veya hatta daha üstündür. Bu nedenle, CSE-1034 akut bakteri enfeksiyonları olan yetişkin hastalarda antibiyotik tedavisi için uygun bir seçenektir.