Mevsimsel Yaşlar ve Isınma Saldırıları nedeniyle Bulguların Variability of Finds Due to Mevsimsel Alternatifleri ve Saldırı Sayısı

Giriş Giriş

Autoimmune hemolytic anemi (AIHA), hastanın kendi erythrositleri, anemi ve jaundice'ye karşı yöneltilen antikorların üretimi ile yıkımın kısalmasıyla karakterize edilen bir hastalıktır. Otomatik hemolitik hastalıklarda anormal bir bağışıklık cevabı var, bu da hastanın kendi erythrositlerini kendi bağışıklık sisteminin hedeflerine dönüştürüyor. AIHA'nın sıklığı, Batı ülkelerinde 100.000'de ve yaygınlığı 17/100000'dir. (1, 2)Sıcak antikorlarla ilişkili AIHA genel olarak dezenpatikdir. Bunun dışında, viral enfeksiyonlar, sistemik lupus (SLE), immün yetmezlik, lenfo-proliferatif hastalıklar, kan transfüzyonu ve tümojenik kök hücre nakli, etiyolojisinde suçlanan faktörlerdir. (3).

Autoimmune hemolitik bozukluklar, antikorların antijenlere uygulanmasıyla ilgili bazı farklılıklara sahiptir. Vücut ısısındaki bazı antikorların ve daha düşük sıcaklıklardaki bazı antikorların bağlayıcılığı, sıcak (37°C) ve soğuk (<37°C) antikorlarının farklılaşmasına yol açtı. Antiglobulin (Coombs) testleri iki tiptir: doğrudan testler ve dolaylı testler. Bound antikorları ve/veya bir hastanın erythrositleri üzerindeki tamamlayıcılar, doğrudan Antiglobulin testinde ve bir hastanın serumındaki ücretsiz antikorlar dolaylı olarak Antiglobulin testinde incelenmektedir. (4, 5)AIHA vakalarının% 70'i sıcak tip AIHA, IgG antikorlarına neden oluyor ve genellikle ekstravasküler hemoliz neden oluyor. Sıcak antikorlar Rh antijenlerine karşı kurulur. Hastaların% 90'ından fazlası, anti-IgG ile olumlu bir sonuç, anti-C_{3 3}, ya da her ikisi doğrudan veya dolaylı Coombs testlerinde ortaya çıkar. Soğuk tipte, antikorlar genellikle intravasküler hemolize neden olur, çünkü etkilerini tamamlarlar ve bu antikorlar genellikle IgM sınıfındandır. (6, 7). IgG, erythrosit yüzey antijen ve Cytotoxic hücrelerinin Fc reseptörine bağlanabilir. Tamamlandığında bir antibody ile bir araya geldiğinde, tamamlayıcı sistemin üçüncü ve dördüncü unsurları, sintotoxic hücreleri üzerinde reseptörü tamamlamak için aynı anda ve aynı anda. Bu etkileşim phagocytosis ile sonuçlanabilir ve erythrosit yüzey-to-volume oranını kısmi veya tam bir erythrosits yıkımı ile azaltılabilir. (8, 9) AIHA'lı hastalardaki sunum değişkendir ve anemi, aneminin gelişimi, kemik iliği, hastalık aktivitesi ve eşlik eden hastalıklar nedeniyle bulgulara bağlıdır. Paleness ve jaundice fiziksel muayenede ön planda ve splenomegaly tespit edilebilir. Laboratuvarda, reticulsit sayısı, serum lactate dehidrojenaz ve dolaylı olarak bilinenubin seviyeleri yüksek ve serum haptoglobin seviyesi belirgin bir şekilde azaldı. Periferik kan smears, spherocytosis ve polichromatofilik erythrositler genellikle gözlemlenmektedir (10, 11).

Corticosteroidler, tedaviye cevap veren hastaların% 70-80 sıcak tip AIHA ve% 70-80 tedavisine dahil edilmiştir. Başarısızlık durumunda veya tekrarlayıcılık, splenektomi kabul edilir. Hastalar steroide dayanıklı veya rituximab tedavisine% 45 oranında cevap vermek için çok fazla tedavi yöntemleri kullandı. Rituximab tedavisi splenektomi ile birlikte dikkate alındı (12, 13).

multiple sclerosis, SLE, tip 1 diyabet mellitus, enflamatuar bağırsak hastalığı ve rheumatoid artrit, hastalık sıklığı, sunumu ve prognoz mevsimler tarafından farklı olarak gösterilmiştir. (14–20).

Bu çalışma planlandı, çünkü otoantijenlere karşı antikorların oluşumu ile meydana gelen sıcak tip AIHA'nın mevsimsel birliği üzerinde çalışma yoktu ve bu ilişki hastalığın seyrini nasıl etkiler.

Malzemeler ve Yöntemler

2009 ve 2017 yılları arasında Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi'ne kabul edilen 18 yaşın üzerindeki hastalar ve bu retrospektif çalışma kapsamına alındı.

Soğuk tip ve diğer AIHA'lar olan hastalar, 18 yaşın altındaki hastalar ve diğer otoimmun hastalıkları olan hastalar çalışmaya dahil edilmedi. Çalışmaya dahil edilen tüm hastalar Türkiye Merkez Anadolu Bölgesi'nden kabul edildi. Tüm hastaların demografik verileri, tedavileri, laboratuvar verileri ve AIHA saldırıların zamanı kaydedildi. Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi etik komitesinden onay alındı.

İstatistiksel Analiz

İstatistiksel değerlendirme SPSS 20 for Windows (IBM SPSS Inc., Armonk, NY, USA) için yapıldı. Verilerin normal dağılımı Kolmogorov-Smirnov testi tarafından değerlendirildi. Normal dağıtım sergileyen sayısız değişken, normal dağılımın medyan (min-max) olarak temsil edilmedi. Categorical değişkenler sayı ve yüzde olarak temsil edildi. Saldırı sayısı grupları arasında değişkenlerin belirlenmesi için, ANOVA testi (post hoc: Bonferroni-korrected Student t-test) normal dağıtım ve Kruskal- Wallis testi (post hoc: Bonferroni-korted Mann-Whitney U testi) normal dağıtım göstermemiş sayısal değişkenler için kullanılmıştır. Kedili değişkenlerin karşılaştırması için, chi-square ve Fisher tam chi-square testleri kullanılmıştır. Sayısal değişkenler arasındaki ilişki Pearson ve Spearman korelasyonu kullanılarak değerlendirildi. İstatistiksel analizlerde, p<0.05 önemli olarak kabul edildi.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Çalışma popülasyonu toplam 52 hastadan oluşur, 32 kadın (% 61.5) ve 20 erkek (%5). Hastaların yaş aralığı 19-89 yıl idi, 45.5 yıldan bir medya ile. Hastalar arasında, saldırıların sayısı 63.5%'te 1 idi (n=33), 15.5% (=8) ve n 21.2%'de 3 idi (n=11). AIHA türü tüm hastalarda sıcak tipti. Hangi saldırıların deneyimlendiği sezonla ilgili olarak,% 26.9'ta kış olarak belirlendi (n=14), 17.3%'de sonbahar (=9), yaz% 38.5% (n=20) ve 17.3%'de ilkbahar (=9).

Yaş, cinsiyet dağılımı, comorbidity dağılımı, kan grubu dağılımı ve Rh oranları grup arasında 2 veya daha fazla saldırı ve grup arasında 1 numaralı saldırı ile farklı değildi. Tüm hastalar steroid tedavileri almak için bulundu. Splenektomi oranı ve rituximab alan hastaların oranı 2 veya daha fazla (p<0.001 ve <0.001, p). intravenöz immünglobulin alanların oranı, 2 veya daha fazla saldırı sayısına sahip grupta daha yüksek olmasına rağmen, bu istatistiksel bir önem vermedi (p>0.05) (Table-1). Kış sezonunda bir saldırıya maruz kalma oranı, diğer saldırı grubuna kıyasla 2 veya daha fazla saldırı grubuna kıyasla daha yüksekti; ancak, yaz ve sonbahar sırasında bir saldırı oranı daha yüksek (p=0.03) (Figure-1). Hastaların laboratuvar bulguları ve saldırı grupları arasında önemli bir fark tespit edilmedi (Table-2). Median splenomegaly oranı, 1 numaralı saldırı sayısına kıyasla 2 veya daha fazla saldırı olduğu hastalar arasında daha yüksek olduğu tespit edildi (p=0.047). Diğer hematolojik bulgular ve saldırıların sayısı arasında önemli bir fark tespit edilmedi (Table-3). Saldırı ve yaş ve laboratuvar bulguları arasında önemli bir korelasyon belirlenmedi (Table-4).

Tartışma Tartışma Tartışma

Bu retrospektif çalışmadaki hedefimiz, sıcak tip AIHA ve onun kurslarını mevsimlerle araştırmaktı; bu birlik daha önce araştırılmamıştı. Çalışmamızın sonucu olarak, sadece bir AIHA saldırısı yaşayan hastaların oranı yaz ve sonbahar mevsimlerinde artış göz önüne alındığında, 1'den fazla saldırı olan hastalar kışın en yaygın şekilde ortaya çıkmaya karar verildi. Başka bir sonuç, birden fazla saldırı olan hastaların steroid tedavisine karşı dirençli olmasıydı ve splenektomi ve rituximab tedavisine daha yaygın ihtiyaç duyan hastalardı.

erythrositlerin ilk bağışıklık yıkımı hücrelidir ve ikincisi intravasküler hemolizdir. Antibody-coated erythrositlerin hücreli bağışıklık yıkımı makrofages ve monositler tarafından yapılır. Bu hücreler IgG'nin Fc kısmı için bir hücre yüzeyi reseptörüne sahiptir ve aktif Cgenic reseptörlere sahiptir_{3 3}Hücresel bağışıklık yıkımı bu reseptörler aracılığıyla gerçekleşir. Neutrophils ve lenfositler bu tür reseptörlere sahiptir.

Macrophages'in IgG için Fc reseptörleri var_{1 1 1} Ve IgG_{3 3} moleküller. IgG-coated erythrosits bu şekilde tahrip edilir ve sıcak tip AIHA'da tahrip edilen otoantiboların% 70-75%'i IgG'dir. Phagocytosis ve nonbody-mediated cytotoxicity önemli Fc reseptör bağımlı malzemeden oluşan modlardır. İki C C türü_{3 3} Hastalar makrofages'te tanımlanmıştır: CR_{1 1 1} ve CR_{3 3}C. C. C._3b- erythrositler CR1 reseptör ile gerçekleşir, CR1 reseptörünün yanı sıra CR1 reseptör ile gerçekleşir._{3 3} phagocytosis'i tetikler. Cenâb-ı Zülcelâl'i yakalamak için ana bölge_3b- erythrositler karaciğerdir. Sıcak tip AIHA'da, tamamlayıcı bir immün globulin sınıfı erythrosit membranlarda mevcuttur. Bir sınıftan veya immünglobulins alt sınıfından daha fazlası erythrosit membranda mevcut olduğunda, tamamlayıcı intravasküler hemoliz oluşur. (6–9).

Özerk hastalıkların mevsimsel işbirliğini araştırdığımızda, otoantiye seviyelerinin kış aylarında otoimmune hastalığı-associate türünde yüksek olduğu görüldük._-1 diyabet mellitus hastaları. Bu, rheumatoid artrit hastalarında, bu hastalarda rheumatoid faktör pozitifliği ile artış gösterdi. Behçet hastalığında, bağırsak Behçet hastalığının aktivasyonu sonbahar ve ilkbaharda artış görüldü. Başka bir çalışmada depatik trombositopenic purpura (ITP), sonbahar ve ilkbahar aylarında daha yaygın olduğu gözlemlendi. Bu çalışmada, kış soğuk hava havası nedeniyle daha fazla saldırı olan soğuk tip otoimmün hastalıklarla hastalar dahil etmedik. Ek olarak, hastaları SLE gibi başka bir otoimmün hastalığıyla dışlıyoruz, ki bu da hastalık nedeniyle otoimmün hemolitik bir anemi krizini deneyimleme olasılığı yüksektir. (16, 18, 21).

İklim değişikliğinin oto bağışıklık hastalıkların patojenezinde önemli bir rol oynadığı gerçeği yukarıdan bahsedildi. ITP'nin patojenezinde, T hücreli bağışıklık mekanizmaları, GPIIb/IIIa ve GPIb/IX'e karşı antikorların oluşmasına izin veren trombosit yüzey antijenleri suçlanmıştı. T hücreli mekanizmalarda, Th-1/Th2 oranı ve oligolonal T hücre genişlemesi de sorumludur. Yaz ve sonbahar aylarında artan sayıda AIHA saldırısı, tümergenik kirleticiler ile ilişkilendirilebilir. Bu allergenler, B veya T hücreli bağışıklık yönetmeliği aracılığıyla aktivasyona yol açan erositlerin yıkımını artırabilir. Bu, bu otoimmün hastalıkların hangi mevsimsel derneklerinin alerjik hastalıklarla araştırıldığı çalışmalarda gösterilmiştir. (22–24).

SLE'de yapılan bir çalışmada, SLE bulgularının yaz ve sonbahar aylarında artış gösterdiğini ve bu mevsimlerde otoantibody seviyelerinin arttığını göstermiştir. Hücre bağışıklığının şiddeti, özellikle makroofaj fonksiyonuna bağlıdır. SLE'de, reticuloendothelial işlevi bağışıklık komplekslerinin açıklanmasıyla azaltılabilir. Hipo Tamamemi SLE'de yaygındır ve tamamlayıcı yolun kronik aktivasyonuyla hemoliz'e yol açar. DAT pozitifliği, erythrosit yüzeyinde bağışıklık komplekslerinin birikimi nedeniyle olabilir. spleen bu tür kaplı hücreleri temizlemek için önemlidir. Yaz ve sonbahar aylarında AIHA'nın sıklığındaki artış, artan tamamlayıcı ve makrophage aktivasyonlarının sonucu olarak gerçekleşebileceğini düşündük, bu da diğer otoimmün hastalıkların aktivasyonuna neden olabilir. (17, 18).

Viral enfeksiyonlar sıcak tip AIHA'yı tetikleyebilir; viral antijenler nedeniyle erythrosit membran üzerindeki değişiklikler, “auto”-antigens, veya membran antiviral antikorların geçişleri suçlanmıştır. Bununla birlikte, bir virüs ve spesifik antikorlar ve bu komplekslerin kırmızı kan hücresi yüzeyler üzerinde ikincil birikimi ile bağışıklık yıkımına yol açan bağışıklık komplekslerinin oluşumudur. influenza virüsü ITP'nin patogenezinde uzun süredir sorumlu bir ajan olarak suçlanmıştır, çünkü trombosit otoantibodieslerine neden oluyor. (25, 26)Kış sezonunda viral bulaşıcı ajanlara yönelik çalışmamızda birden fazla saldırı olan hastaların Frequent maruz kalması, progresif inflamasyon ve otoimmuniteye neden oluyor, T hücre yanıtında bir artışa yol açıyor. T hücre yanıtındaki bu artış nedeniyle meydana gelen Immune bozuklukları, hastaların neden birden fazla AIHA saldırısı yaşadığını ve neden tedaviye daha dirençli olduklarını açıklayabilir. Bu dernek, otoimmün hastalıklar hakkında başka bir çalışmada bahsedildi (27).

Bir bölgeden hastaların toplanması, tek merkezli bir çalışma olmak, hastaların genetik yatkınlığını tümergenlere test etmek ve saldırı dönemlerinde bulaşıcı ajanları tespit etme başarısızlığı bizim çalışmamızın sınırlarıdır.

Diğer oto bağışıklık hastalıkların mevsimsel birliği ortaya çıkarsa da, bu, sıcak tip AIHA'nın mevsimsel birliğinin ortaya çıktığı ilk çalışmadır. Bununla birlikte, hastalıkla ilgili olarak, rastgeleleştirilmiş, potansiyel, multi-merkezli çalışmalar, hangi hastaların genetik yatkınlık ve oto antikor düzeyleri belirlenmektedir.