The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

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季节性改变导致的调查结果的可变性和暖潮自动性血解性贫血袭击的次数

标题、摘要和全文为机器翻译。 英文原文

  • Mehmet Ali Ucar1
  • Simten Dagdas1
  • Funda Ceran1
  • Mesude Falay1
  • Gulsum Ozet1
  1. Ankara Numune Training and Research Hospital ROR
下载 PDF (322.8 KB) 引用方式 doi:10.5455/umj.20190220020542

摘要

背景:在本研究中,对季节性变化和暖性自体免疫性血解性贫血(AIHA)攻击次数变化造成的研究结果的可变性进行了审查。 方法:18岁以上的患者在2009年至2017年间被安卡拉努穆纳训练研究医院收治,并被诊断为暖型AIHA的患者,都被纳入本回顾研究. 在统计评价中,采用了视窗的SPSS 20。 为了比较绝对数据,采用了奇方和费舍尔精确奇方测试。 结果:研究人口由52名病人组成。 患者年龄范围为19-89岁,中位数为45.5岁. 在患者中,发病人数占63.5%(n=33),2人占15.4%(n=8),3人占21.2%(n=11)。 AIHA的类型是所有患者的温暖类型. 对于遭遇袭击的季节,确定为冬季26.9%(n=14),秋季17.3%(n=9),夏季38.5%(n=20),春季17.3%(n=9). 确定患者群体冬季的发病率较高,多次发病2例以上,夏季和秋季发病1例(p=0.030). 结论: 经确定,虽然在夏季和秋季,仅经历1次AIHA袭击的患者的比率有所上升,但是在冬季,袭击最常见的是1次以上袭击的患者.

关键词

全文

全文为机器翻译；以英文原文为准。 英文原文

导言

自动免疫性血解性贫血(AIHA)是一种疾病,其特征是红细胞寿命缩短,因为通过生产针对患者自身红细胞、贫血和黄细胞的抗体而摧毁。 在自体免疫性血解性疾病中有一种异常的免疫反应,这种反应将患者自身的红细胞转化为其自身免疫系统的目标. AIHA在西方国家的发病率为十万分之1-3,其流行率为十万分之17。 (1, 2)与温暖抗体有关的AIHA一般是异病性. 除此之外,病毒感染、细胞组织疾病,如全身性狼疮(SLE)、药物、与免疫机能丧失有关的疾病、淋巴扩散性疾病、输血和多基因干细胞移植都是其病因。 (3)。 。 。

自动免疫血解障碍在抗体与抗原的结合方面有一些差异. 一些抗体在体温下结合,一些抗体在较低温度下结合,导致温暖(37°C)和寒冷(<37°C)的抗体的区别. 抗血球素(Coombs)测试分为两类:直接测试和间接测试. 对患者红细胞的抗体和/或补充进行直接抗血球素检测,对患者血清中的自由抗体进行间接抗血球素检测 (4, 5)在AIHA病例中,70%是IgG抗体引起的暖型AIHA,一般引起血管外血解. 热抗体是针对Rh抗原形成的. 在90%以上的患者中,抗IgG,抗C反应呈阳性结果.3个,或两者均在 Coombs 直接或间接测试中披露。 在寒冷型中,抗体一般引起血管内血解,因为它们通过补充来显示其作用,这些抗体一般属于IgM类. (6, 7). IgG可以与红细胞表面抗原和细胞毒性细胞的Fc受体结合. 当补体与抗体结合时,补体系统的第三和第四个元素会与红细胞膜共价结合,同时在细胞毒性细胞上补充受体. 由于红细胞表面与体积的比例降低,通过部分或完全销毁红细胞,这种相互作用可能导致phagocytosis,并导致球菌形成. (8, 9) AIHA患者的外观变化不定,取决于贫血、贫血发展速度、骨髓的补偿能力、疾病活动以及随附的疾病。 阴沉和黄油在身体检查中处于前列,可能检出斑点。 在实验室中,血清细胞计数、乳酸脱氢酶和间接的bilirubin水平被确定为升高,血清偶联蛋白水平明显下降。 在外围血液涂片中,一般观察到球菌病和多色体红细胞. (10, 11)。 。 。

类固醇被纳入暖型AIHA的一线治疗,70%-80%的患者响应治疗. 如无反应或复发,则考虑切除术. 患者采用多种治疗方式,抗类固醇或发现对rituximab治疗反应率为45%-90%. 与子宫切除结合的Rituximab治疗得到了考虑 (12, 13)。 。 。

在针对多发性硬化症患者进行的研究中,SLE,1型糖尿病,炎症性肠道疾病,以及风湿性关节炎,疾病发生率,展示和预后显示因季节而异. (14–20)。 。 。

之所以计划进行这项研究,是因为没有研究过由抗体形成来对抗自体抗原的暖型AIHA的季节性联系,也没有研究过这种联系如何影响疾病的发展过程。

材料和方法

18岁以上的患者在2009年至2017年间被安卡拉努穆纳培训与研究医院收治,并被诊断为暖型AIHA,这些患者都被纳入本回顾性研究.

寒冷型患者和其他AIHA患者,18岁以下的患者,以及患有其他自体免疫疾病的患者均没有被纳入研究范围. 研究中包括的所有病人都是来自土耳其中安纳托利亚地区的病人. 记录了所有病人的人口数据、他们的治疗、实验室数据和AIHA袭击时间。 安卡拉努穆纳培训和研究医院伦理委员会批准。

统计分析

对视窗(IBM SPSS Inc.,美国纽约Armonk)采用SPSS 20进行统计评价。 Kolmogorov-Smirnov测试对数据的正常分布进行了评估。 显示正态分布的数值变量为平均±标准差,未显示正态分布的数值变量为中值(min-max)。 分类变量以计数和百分比表示。 为了确定不同攻击数组的变量,ANOVA测试(后临时:Bonferroni修正的学生 t测试)用于显示正常分布的数值变量,Kruskal-Wallis测试(后临时:Bonferroni修正Mann-Whitney U测试)用于显示正常分布的数值变量. 为了比较绝对变量,采用了奇方和费舍尔精确奇方测试。 利用皮尔逊和斯皮尔曼的相互关系评价了数字变量之间的联系。 在统计分析中,p<0.05被认为很重要。

结果

研究人口共有52名病人,其中32名为女性(61.5%),20名男性(38.5%)。 患者年龄范围为19-89岁,中位数为45.5岁. 在患者中,发病次数为1例占63.5%(n=33),2例占15.4%(=8),0例占21.2%(n=11)。 AIHA的类型是所有患者的温暖类型. 关于发生袭击的季节,确定冬季为26.9%(n=14)、秋季为17.3%(=9)、夏季为38.5%(n=20),春季为17.3%(=9)。

图1:按季节分列的攻击次数分布情况
Figure 1. 按季节分列的攻击次数分布情况

平均年龄、性别分布、血型分布、血型分布和Rh率在攻击次数为2次或2次以上的群体和攻击次数为1次的群体之间没有差别。 所有患者都被发现正在接受类固醇治疗. 切除术的速率和接受rituximab的病人比例被确定为高于2次或以上的病人(分别为p<0.001和<0.001,p). 虽然静脉注射免疫球蛋白的人在群体中的比例较高,攻击次数为2次或2次以上,但这没有显示统计意义(p>0.05)(表1)。 与另一攻击组相比,该患者组在冬季发生攻击的发生率较高,为2次或2次以上;然而,该患者组在夏季和秋季发生攻击的发生率被确定为较高(p=0.03(图一))。 没有确定病人的化验结果与攻击团体之间的显著差别(表2)。 与1例(p=0.047)的患者相比,2例或2例以上的患者的中位突起率确定较高。 其他血谱学调查结果与攻击次数之间没有重大差异(表3)。 未确定攻击次数与年龄和实验室调查结果之间的重大关联(表4)。

Table 1. 按攻击次数分列的临床人口特征分布情况
表1:按袭击次数分列的临床人口特征分布情况
Table 2. 根据袭击次数分发实验室调查结果
表2:按袭击次数分列的实验室调查结果分布情况
Table 3. 根据发病次数分发患者的血液检查结果
表3:按发病次数分列的患者血液检查结果分布情况
Table 4. 袭击次数与年龄和实验室调查结果之间的关联
表4:袭击次数与年龄和实验室调查结果之间的关联

讨论情况

我们这次回顾性研究的目的是调查暖气型AIHA及其与季节的联系;以前没有调查过这种联系。 随着我们研究的结束,虽然在夏季和秋季,观察到只有一次AIHA袭击的病人比例增加,但超过一次袭击的病人决心让其袭击在冬季最常发生. 得到的另一项结果是,不止一次发作的病人对类固醇治疗有抗药性,他们是需要更常见的子宫切除术和rituximab治疗的病人.

红细胞的第一种免疫破坏是细胞介导的,第二种是补充介导的血管内血解. 细胞介质免疫破坏抗体的红细胞由宏phages和单细胞进行. 这些细胞对IgG的Fc部分具有细胞表面受体,在活性C上具有抗原受体.3个细胞免疫破坏是通过这些受体发生的. 神经素和淋巴细胞有这样的受体.

Macrophages有IgG的Fc受体页:1 和 IgG 数据3个 分子(分子数) IgG-涂装的红细胞以这种方式被破坏,在暖型AIHA中被破坏的70%-75%的自体是IgG. Phagocytosis和抗体介质细胞毒性是重要抗体介质的重要Fc受体依赖模式. 两类C3个 在宏phages中确定了受体:CR页:1 缩写为 CR3个。在加入C时页:1- 红细胞通过CR1受体、CR粘合体发生3个 引发肝细胞硬化 捕捉和吞噬C的主要区域页:1- 红细胞是肝脏 在温暖型的AIHA中,红细胞膜上存在一个补充引起的免疫光蛋白类. 当红细胞膜上存在不止一个类或亚类的免疫球蛋白时,会发生补充-介质血管内血解. (6–9)。 。 。

当我们审查调查自体免疫疾病季节性关联的研究时,我们观察到,在冬季几个月,自体免疫疾病相关类型的自体抗体水平有所上升。- 怎么样?1名糖尿病患者。 事实证明,在风湿素关节炎患者中,那些具有风湿素因子阳性的患者在夏季的复发增加。 在Behçet的疾病中,肠道Behçet的活性在秋季和春季有所增加。 在另一项关于血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓性血栓(ITP)的研究中,观察到在秋季和春季几个月比较常见。 在这项研究中,我们没有包括患有冷型自体免疫疾病的病人,由于冬季的寒冷天气,这些病人的发病次数会更多。 此外,我们排除了另一种自体免疫疾病患者,例如SLE,他们可能因疾病加剧而发生自体免疫性血解性贫血症。 (16, 18, 21)。 。 。

上文提到气候变化在自动免疫疾病的病因中发挥重要作用。 在IPP的病原体中,T细胞介质免疫机制允许形成抗体对抗GPIIb/IIIa和GPIb/IX,后者是血栓细胞表面的抗原,负责摧毁血栓细胞. 在T细胞相关机制中,TH-1/TH2比和寡糖T细胞扩张的损伤也负有责任. 夏季和秋季的AIHA攻击次数增加可能与过敏性授粉增加有关。 这些过敏原可能通过B或T细胞介质免疫调节来补充激活,从而增加红细胞的破坏. 在调查这些自体免疫疾病与过敏性疾病的季节性联系的研究中,就证明了这一点。 (22–24)。 。 。

在一项有关SLE的研究中,显示SLE的发现在夏季和秋季有所增加,这些季节的自体抗体水平上升. 细胞免疫相关红细胞破坏的严重程度主要取决于宏观phage功能. 在SLE中,通过清除免疫复合体,可降低重排蛋白的功能. 伪补充性贫血在SLE中很常见,通过慢性激活补充途径导致血解. DAT正性可能是由于红细胞表面的免疫复合物的积累. 脾脏在清除这种涂层细胞方面很重要。 我们认为,在夏季和秋季,AIHA的发病率增加可能是由于补充和宏phage活化增加,这还可能造成上述其他自体免疫疾病的活化。 (17, 18)。 。 。

病毒感染可能引发暖型AIHA;由于病毒抗原,对红细胞膜的改变,对改变的抗原形成的“自动”抗原,或抗病毒抗体与膜抗原的交叉反应,都受到指责. 然而,病毒和特定抗体之间的免疫复合物的形成,以及这些复合物在红血球表面的二次积累,导致免疫破坏. 流感病毒在IPP的病原中一直被指责为负责任的毒剂,因为它导致血栓细胞自体抗体。 (25, 26). 我们的研究中不止一次发作的患者在冬季经常接触病毒感染剂,引起逐渐的炎症和自体免疫,导致T细胞反应增加. 由于T细胞反应的这种增加而出现的免疫障碍可能解释为什么患者会经历不止一次的AIHA攻击,以及为什么他们更能抵抗治疗. 在另一项关于自体免疫疾病的研究中提到了这种联系。 (27)。 。 。

从一个地区收集病人,作为单中心研究,未能测试病人的遗传倾向对过敏原,以及未能在攻击期间发现感染剂,是我们研究的局限性.

虽然其他自动免疫疾病的季节性联系已经暴露,但这是首次揭示温暖型AIHA的季节性联系的研究. 然而,在疾病方面,需要进行随机、预期和多中心的研究,确定病人的遗传倾向和自动抗体水平。

声明

作者贡献（CRediT）
所有作者对全部 14 项 CRediT 角色贡献均等（Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing）。
资助

Funding information was not reported in the published version of this article.

利益冲突
The authors declare that they have no competing interests.
伦理批准
Approval from the Ankara Numune Training and Research Hospital ethics committee was obtained.
数据可用性
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

参考文献 (27)

27 条参考文献中有 20 条已链接 DOI。

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如何引用本文

Ucar MA, Dagdas S, Ceran F, Falay M, Ozet G. Variability of Findings Due to Seasonal Alterations and Number of Attacks in Warm-Type Autoimmune Hemolytic Anemia. Ulutas Med J. 2019;5(2):119-128. doi:10.5455/umj.20190220020542

Ucar, M. A., Dagdas, S., Ceran, F., Falay, M., & Ozet, G. (2019). Variability of Findings Due to Seasonal Alterations and Number of Attacks in Warm-Type Autoimmune Hemolytic Anemia. The Ulutas Medical Journal, 5(2), 119–128. https://doi.org/10.5455/umj.20190220020542

Ucar, M.A. et al. (2019) 'Variability of Findings Due to Seasonal Alterations and Number of Attacks in Warm-Type Autoimmune Hemolytic Anemia', The Ulutas Medical Journal, 5(2), pp. 119–128. doi: 10.5455/umj.20190220020542.

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