Yerel Lactobacillus Vakai Var Rhamnosus Döderlein Monoterapi Bakteriyel Vaginosis

Giriş Giriş

Normal vajinal florayı restore etmek ve korumak için probiyotiklerin kullanımı, bakteriyel vaginosis (BV) tedavisi için umut verici bir alternatif veya geleneksel tedaviyi temsil ediyor. (1–3)Probiyotikler bağımsız olarak veya BV ve klinik çalışmalar için birincil terapiye ek olarak hem monoterapi hem de kombine terapi için gerçekleştirilmiştir. (1–3)Bu çalışmalar lactobacilli ya da yerel olarak belirli sular uyguladı ve semptomatik ve asymptomatic BV ile hastaların vajinasını kolonileştirme yeteneklerini takip etti. Patojenlerin kolonizasyonunu ve semptomlarını azaltmak için suların yeteneği de değerlendirildi. Bu çalışmaların sonuçları, BV tedavisinde probiyotiklerin kullanımının geleneksel terapiye umut verici bir alternatif olduğunu göstermektedir. (1–3).

Çalışmamızın amacı, yerel probiyotik Lactobacillus vakasının klinik ve mikrobiyolojik etkinliğinin kurulmasıydı.

Çalışma Tasarımı

2013'ten Aralık 2015'e kadar Sofya'daki Askeri Tıp Akademisi'nin jinekolojik poli kliniğinde açık, tek bir araştırma yaptık. Hastalar soruşturma ve dahil edilme koşulları hakkında bilgi verildi; tüm hastalar katılımı için bilgi verdi. Çalışma, 17– 50 yaş arası toplam 192 kadını klinik olarak ve / veya mikrobiyolojik olarak BV kurdu. Ancak, çalışma başladığından 35-40 gün sonra yapılan kontrol incelemesi için sadece 141 kadın öne çıktı. Bu nedenle, bu 141 kadından toplanan veriler ankette analiz edildi.

Neisseria hastaları gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, HSV, HPV, HIV veya diğer vajinal enfeksiyonlar çalışmadan dışlandı. Ayrıca dışlanmışlar hamile kadınlarydı; preticosteroidler, antibiyotikler, imidazoller veya probiyotikler; geçen ay vajinal preparatlar kullananlar; immünkompromize hastaları; otoimmün hastalıklar, endokrin hastalıklar veya diyabet olanlar; ve bunlar kanserle.

BV Tanısı

Tüm çalışma katılımcıları için tıp tarihi kaydedildi ve jinekolojik muayene ve mikrobiyoloji testleri yapıldı. Vagina sınavı aşağıdaki özelliklere göre vajinal salgıları değerlendirmek için yapıldı: miktar, tutarlılık, renk ve koku. vajinal deşarj miktarı 0, (+), (++) veya (+++) puan verildi. Vagina'nın arka vajinal tonundan muayenesi sırasında, vajinal salgı örneği mikrobiyolojik test için kuru steril bir swab ile alındı. Aşağıdaki klinik kriterler, Amsel et al. (1983) tarafından jinekoloji uygulamasına tanıtıldı, BV tanısı için kullanıldı:

• Homojen vajinal deşarj (Renk ve miktar değişebilir) • Amine (balıklı) koku, potasyum Hidroxide çözümün vajinal salgılara eklendiği zaman (muhtemelen "whiff testi" olarak adlandırılır) • Mikrocopy'dan daha büyük ipuçları (4).

Bu dört kriterin üçünün kurulması, teşhis için yeterli kabul edildi (4)4–7 pH aralığındaki vajinal pH, gösterge şeritlerini belirlemek için, patolojik bir sonuç olarak 4.5'in üzerinde bir pH'da belirtilmiştir. vajinal salgılamanın viski testi, hoş olmayan bir koku tespit edildiğinde olumlu rapor edildi. ıslak ağın hazırlanması için, vajinal salgı bir kaydırak ve bir salin çözümüne (0.9% NaCl) eklenmiştir. Daha sonra, örnekteki ipuçlarını belirlemek için bir ışık mikroskobu ile gözlemlendi. Çalışmaya dahil edilen tüm hastalar belirgin klinik belirtiler gösterdi. Birçok kişi için, asymptomatic BV, vajinal salgıların gram tarafından mikroskopik bir inceleme ile teşhis edildi. Gram-stained preparatları mikros-copically (1000 ×) aşağıdaki morfotipleri kullanarak değerlendirildi: büyük, gram pozitif çubuklar (Lactobacillus morfotype); küçük gram-negative çubuklar (Bacteroides morfotype); Nugent'in mikroskobik gram destekli preparatların değerlendirilmesinde kriterleri kullandık. (5)Bu yöntem, lactobacilli tarafından hükmedilen normal flora ile smearları ve BVV'nin karışık flora karakteristikleri ile ayırır. (5)Bu yöntem, şu anda aşağıdaki notlarla gruplandırılmış mikrobiyal floranın önemli miktarda lactobacilli ve smears of vajinal flora içermektedir. (5, 6):

• Grade 0, epithelial hücreler hiçbir bakteri olmayan; Not I, normal vajinal flora (Lactobacillus morphotypes tek başına) • Grade II, BV olmayan kadınlarda bulundu. Grade II orta ve Amsel'in kriterleri tarafından tanımlandığı gibi BV'li kadınlarda bulunmuyor. Grade III, Amsel'in kriterlerine göre BV ile tutarlıdır (6).

Randomization

BV ile hastalar 1:1 korelasyonda iki gruba rastgeleleştirildi. İlk klinik grup, 96 hastayı (85 hasta [88.5%) kontrol değerlendirme katılımı ile içeriyordu) bir mono-therapeutic tedavi programına (bir sonraki bölümde yazılmış). İkinci grup, 96 hastayı (56 hastayı kontrol katılımı ile) birleştirilmiş bir tedavi planı verilen.

Tedavi Schemes

İlk gruptaki hastalar (diğerapeutik bir program) canlı Lactobacillus vakai var olan probiyotik vavuller ile tedavi edildi. rhamnosus Döderlein (Lcr35^® Gynofilius; İşçiatoires Lyocentre, Fransa). İkinci grupta hastalar (kombine tedavi planı) yedi günlük oral metronidazol dozu ile tedavi edildi (iki 500 mg dozda 12 saat ayrı alındı). Metronidazole terapisinin yedi gününden sonra, ikinci grup da yerel probiyotik Lactobacillus vakasının mevcuttu. rhamnosus Döderlein (Lcr35^®(10 gün boyunca QD). Tedavi sırasında cinsel abstinans ve kontrol muayenesi hastalara tavsiye edilene kadar. Seks ortakları iki gün boyunca oral tinidazol (1g günlük) ile tedavi edildi.

Tracing tedaviden 35-40 gün sonra kontrol incelemesi ile yapıldı, bu da bir jinekolojik muayene ve mikrobiyolojik muayene ile ıslak ve gram-stained parçaları ile yapıldı. Monotherapeutic programının etkinliği, klinik şikayetlerin sayısını ve iki grupta klinik muayenelerin ve mikrobiyolojik testlerin sonuçlarını karşılaştırarak değerlendirildi.

İstatistiksel Analiz

İnceleme sırasında elde edilen klinik ve mikrobiyoloji verileri the kullanılarak analiz edildi.(2)Test. İstatistiksel önem P < 0.05'te tanımlanmıştır. Her izlenen parametre için, her tedavi programında bireysel olarak iyileşme sağlayan hastaların oranını (yüzde yüzde) hesapladık.

Tedavinin bir sonucu olarak gerçekleşen laboratuvar ve mikrobiyolojik incelemelerin pozitif/negative sonuçları ile ilgili değişiklikleri analiz ettik. Tekrarlanan gözlemlerle yapılan iki faktörlü analizler kullanıldı (iki yönlü ANOVA tekrarlanan önlemlerle) daha sonra (post hoc) Tukey'in HSD yöntemi ile tedavinin etkisini karşılaştırdı.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Toplamda, 192 kadın bu çalışmanın tedavi bölümüne katıldı. Bununla birlikte, sadece 141 kadın (73.4) terapiye daha sonra yapılan bir kontrol incelemesine katıldı; bu nedenle analizimizde sadece bu 141 hastadan sonuçlar aldık. Kalan 51 kadın (% 26) çalışmanın dışına düşmüş olarak kabul edildi.

Klinik Efficacy

Masa-1, tedavi öncesi ve sonrası BV'nin ana klinik göstergeleri olan hastaların sayısını ve oranını gösterir. Veriler, bu klinik işaretleri olan hastaların oranının her iki grupta tedaviden sonra azaldığını açıkça göstermektedir; ancak genel olarak ikinci grupta daha büyük düşüşler gözlemlendi.

Mikrobiyoloji Efficacy

Masa-2, iki gruptaki tedaviden önce ve sonra BV'nin temel mikrobiyolojik göstergelerinin frekansını gösterir. Sonuçlar, mikrobiyolojik göstergeleri olan hastaların sayısındaki azalmanın, tedavinin ardından ilk gruptan daha büyük olduğunu göstermektedir. Çalışma verilerinin istatistiksel analizleri Tablo 3'te gösterilmiştir. BV'nin klinik ve mikrobiyolojik göstergeleri olan hastaların oranındaki göreceli gelişme Tablo 4. Bu veriler, ilk gruba verilen monoterapiye kıyasla, ikinci gruba verilen kombinasyon terapisinin bu çalışmada BV'nin klinik ve mikrobiyolojik göstergelerinde daha büyük bir iyileşmeye yol açtığını göstermektedir.

Tartışma Tartışma Tartışma

Birçok çalışma, lactobacilli veya yerel olarak özel olarak belirli sular uyguladı ve semptomatik ve asymptomatic BV ile hastaların vajinasını kolonileştirme ve yolojenlerin ve ilişkili semptomları azaltma yeteneğini izledi. Hallen et al. (1992), lactobacilli'nin 7-10 gün boyunca prebacteriosis ile baskın anaerobik sularla oluşan bir grupta daha etkili olduğunu gözlemledi. (7)Normal vajinal mikroflora restorasyonu hastaların% 57'inde (16 28'den fazla) lactobacilli ile tedavi edildi ve% 0'da (29'dan bir tanesi) ki, plasebo kullanan 29'dan biriydi. (7). Rossi ve al. (2010), BV ile 40 kadında yerel probiyotik ile tedavinin uzun vadeli etkilerini araştırdı ve probiyotik tedavi terapisinin %80 klinik etkinliğini gözlemledi. (8)Hemalatha et al. (2012), BV ile 67 kadının tedavisinde probiyotik monoterapi kullandı ve klinik aktivitenin (Amsel’in kriterleri) % 47 olduğunu buldu. (3). Chimura et al. (1995) tarafından olası bir çalışma, bu da BV ile 11 kadını takip etti, lactobacillilili (1)Yazarlar, vajinal inflamasyon ve pH'nın istatistiksel olarak önemli bir azalmasını ve 14 gram-negative suların tüm 14 gram-organizmin ortadan kaybolmasını ilk 3 gün sonra tedaviden sonra izole edildi. (1).

Mikrobiyoloji açısından, BV hastaların% 54.5%'inde (6'den fazla) tamamen tedavi edildi ve hastaların %27,3'ünde (% 11) kısmen tedavi edildi. (1). Mastromarino et al (2009), BVV ile 39 kadının tedavisinde vajinal probiyotiklerin etkinliğini kontrol eden bir çalışma gerçekleştirdi. (9)Tedaviden iki hafta sonra, klinik ve mikrobiyolojik etkinlik, plasebo grubunda probiyotikler ve% 19 kullanan kadınlarda %61 idi. (9)Bir Bulgar plasebo kontrollü çalışmada Sigridov et al. (2007), BV ile 20 hasta için yerel lactobacilli uygulaması, vakaların% 90'ında tedaviye yol açtı, ancak plasebo grubunda % 67'si tedavi edildi. (10)3 ay sonra hastaların% 90'ının lactobacil ile tedavi edilen grupta tedavi edildiği ve hastaların %50'si bir plasebo ile tedavi edilen grupta tedavi edildi. (10).

Buna karşılık, diğer bazı randomize klinik denemeler, BV hastaların tedavi sonuçları arasında yerel olarak lactobacilli ve vajinal lincozamides/nitroimidaesle tedavi edilenler arasında önemli bir fark yoktu. (2, 11)Fredricsson ve al. (1989), L.acidofilius'un yerel bir yönetimi ile 14 kadını tedavi etti ve sadece 1 tanesinde tedavi edici bir etki elde etti, ancak vajinal metronidazole% 92.9 etkinliği gösterdi. (2)Ayrıca, yazarlar L. asitofilius ile tedavi edilen kadınların vajinasındaki giderek artan sayıda laktik asit bakteri tespit etmediler. (2). Erikson ve al. (2005), BV ile 187 kadının tedavisi için vajinal clindamycin kullandı ve L.gasseri, L.casei, L. rhamnos, L. fermentum, ya da bir menajer döngüsü içinde bir bozuklukla devam etti. (11). ikinci menajer döngüsünden sonra tedavi sonuçları, Amsel kriter tarafından veya Nugent-Ison-Hay, vajinal içeriğin mikroskobik hazırlığında istatistiksel olarak önemli bir fark ortaya çıktı. (11).

Mevcut çalışmanın sonuçları 47.1% klinik bir etkinlik gösterdi (Amsel'in klinik kriterlerine göre) probiyotik monoterapinin ciddi yan etkileri olmadan. Mikrobiyolojik etkinlik (geçici örnekler ve Nugent'ın kriterleri ile ilgili Gram lekeli tarafından belirlenir)% 41.1 idi. Bu etkinlik değerleri yukarıda tartışılan klinik çalışmalarda bulunanlardan daha düşük.

Monoterapinin etkinliği de çalışmamızda kombine metronidazole/probiyotik terapisinden daha düşüktü ve bu da% 89,3'ün klinik bir etkinliği gösterdi. Böylece, bu çalışmada elde edilen sonuçlar, yerel probiyotik monoterapinin BV tedavisi için kombine tedavi metronidazole/probiyotik bir programdan daha düşük bir etkinliği olduğunu göstermektedir.