Efficacy of Local Lactobacillus Casei Var Rhamnosus Döderlein Monotherapy for Bacterial Vaginosis

مقدمة

ويمثل استخدام المواد الحيوية لإعادة النباتات المهبلة الطبيعية والحفاظ عليها بديلا واعدا أو إضافة إلى العلاج التقليدي لمعالجة المهبل البكتيرية (BV) (1–3)ويمكن استخدام المضادات الحيوية بصورة مستقلة أو بالإضافة إلى العلاج الأولي للمركبات البيرفلورية وأجريت التجارب السريرية لكل من العلاج الأحادي والعلاج الموحد (1–3)وقد أدارت هذه الدراسات سلالات محددة من مرض اللاكتوبسيلي شفوياً أو محلياً، وتتبعت قدرتها على استعمار مهبل المرضى الذين يعانون من أعراض وارتباكات حادة. وجرى أيضا تقييم قدرة السلالات على الحد من الاستعمار وأعراض المسببات المرضية. The results of these studies indicate that the use of probiotics in treatment of BV is a promising alternative to conventional treatment (1–3).

وكان الهدف من دراستنا هو إنشاء الفعالية الإكلينيكية والميكروبيولوجية للقضية المحلية المسماة " Lactobacillus casei var rhamnosus Döderlein monotherapy of BV " وأثرها على النباتات المهبلة.

تصميم الدراسة

وقد أجرينا مسحاً مفتوحاً في موقع واحد في عيادة العيادات النسائية الخارجية التابعة للأكاديمية الطبية العسكرية في صوفيا، بلغاريا، في الفترة من عام 2013 إلى كانون الأول/ديسمبر 2015. The patients were provided with information regarding the purposes of the investigation and the conditions of inclusion; all of the patients gave informed consent for their participation. وشملت الدراسة ما مجموعه ١٩٢ امرأة تتراوح أعمارهن بين ١٧ و ٥٠ سنة مع إنشاء وظائف طبية و/أو ميكروبيولوجية. ومع ذلك، لم تقدم سوى 141 امرأة لاستعراض الرقابة، الذي أجري بعد 35 إلى 40 يوما من بدء الدراسة. ولذلك، لم يتم تحليل البيانات التي جمعت من هذه النساء البالغات الـ 141 فقط في الدراسة الاستقصائية.

وقد استُبعدت من هذه الدراسة مرضى النيسيريا الذين يعانون من أمراض غونورهواي، وتشلاماديا تيكوماتيس، وHSV، وHPV، وفيروس نقص المناعة البشرية، وغير ذلك من الأمراض المهبلية. كما أن المستبعدين هم من النساء الحوامل؛ وأولئك الذين يصابون بمرض الكويكبات، أو المضادات الحيوية، أو المنشطات الأمفيتامينية، أو المسيرات؛ وأولئك الذين استخدموا الاستعدادات المهبلية في الشهر الماضي؛ والمرضى غير المشمولين بالمرض؛ والمصابين بأمراض ذاتية، وأمراض الغدد الصماء، أو مرض السكري؛ والمصابين بالسرطان.

BV Diagnosis

وبالنسبة لجميع المشاركين في الدراسة، سُجِّل التاريخ الطبي وأُجريت فحوصات تتعلق بالإيكولوجيات، وأُجريت اختبارات ميكروبيولوجية. وأجري فحص المهبل لتقييم السكرتارية المهبلية وفقاً للمواصفات التالية: الكمية، والاتساق، واللون، والنعام. وحصل مبلغ التصريف المهبلي (التدفق) على درجة صفر، (+)، (+)، أو (++). During examination of the vagina from the back vaginal vault, a sample of the vaginal secretion was taken with a dry sterile swab for microbiological testing. The following clinical criteria, introduced into gynecology practice by Amsel et al. (1983), were used for the diagnosis of BV:

● التصريف المهبلي المتجانس )الاستعراض والمبلغ قد يتفاوتان( ● رائحة الأمين )السمكة( عندما يضاف حل هيدروكسيد البوتاسيوم إلى سرايا مهبلية )يسمى عادة " اختبار الشفرة " (. (4).

واعتبر إنشاء ثلاثة من هذه المعايير الأربعة كافياً للتشخيص (4)- لتحديد الصحة النباتية، استخدمت شرائط المؤشر (Merck) في النطاق 4-7 من مستوى الصحة العامة، حيث تشير النتيجة المرضية إلى مستوى أعلى من 4.5. The whiff test of vaginal secretion was reported as positive when an unpleasant odor was detected. ومن أجل إعداد الجبل الرطب، أُضيفت السرية المهبلية إلى الشريحة وأضيفت حلاً ملوحاً (0.9 في المائة من ناكل). The wet mount was then observed with a light microscope in order to determine the proportion of clue cells in the sample. لم يظهر جميع المرضى المشمولين بالدراسة أعراض سريرية واضحة. وبالنسبة للكثيرين، تم تشخيص الأشعة البنفسجية العكوسة عن طريق فحص الميكروسكوبيك للتحضير المحتوي على جرام لسر المهبل. تم تقييم الأعمال التحضيرية المحتوية على غرامات مجهرية )٠٠٠ ١ ×( باستخدام التشفير النفطي في أعقاب نماذج مورفوسية كبيرة وغرامية )مشرحة لاكتوباسيليوس(؛ وقضبان قابلة للتصوير )نوع المهبل(؛ وقضبان صغيرة من الغرامات المجهولة )النوع الغرامي الغرامي( استخدمنا معايير نوغن لتقييم الأعمال التحضيرية المحتوية على جرام (5)هذه الطريقة تفصل بين الذبابات والنباتات الطبيعية التي يهيمن عليها اللاكتوبسيلي وتلك التي لها سمات زراعية مختلطة (5)- تم تعديل هذه الطريقة بحيث تشمل فئات وسيطة من النباتات الميكروبية المختلطة بكمية كبيرة من اللاكتوبسيلي، ويجري حاليا تجميع ذخيرة البخار المهبلي في الصفوف التالية. (5, 6):

• Grade 0, epithelial cells with no bacteria • Grade I, normal vaginal flora (Lactobacillus morphotypes alone) • Grade II, reduced numbers of Lactobacillus morphotypes with a mixed bacterial flora • Grade III, mixed bacterial flora only, few or absent Lactobacillus IV. الدرجة الثانية متوسطة ولا توجد في النساء ذوات الـ BV كما تحددها معايير أمسيل الصف الثالث متوافق مع BV كما تم تشخيصه من قبل معايير امسيل (6).

الرشوة

المرضى المصابين بمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور كانوا عشوائيين في مجموعتين في 1:1 The first clinical group contained 96 patients (85 patients [88.5%] with control review participation) who were given a mono-therapeutic treatment scheme (described in the next section). The second group contained 96 patients (56 patients [58.3%] with control review participation) who were given a combined therapeutic scheme.

مخططات العلاج

وقد عولجت المرضى في المجموعة الأولى (خطة علاجية موحّدة) بتطبيق محلي (QD لمدة 10 أيام) من الأوعية المهبليّة البديلة التي تحتوي على حية لاكتوباسيلوس. رومانوس دودرلين (Lcr35)^SR. Gynophilus; Laboratoires Lyocentre, France. وعالج المرضى في المجموعة الثانية (المخطط العلاجي الموحد) بسبع جرعات شفهية يومية من الميرونيدازول (تقسم إلى جرعات تبلغ مساحتها 500 ملغم تفصل بين 12 ساعة). After seven days of metronidazole treatment, the second group was also administered the local probiotic Lactobacillus casei var. رومانوس دودرلين (Lcr35)^SR.(QD for 10 days). :: الامتناع الجنسي أثناء العلاج وإلى أن يوصى المرضى بفحص المراقبة. وقد عومل الشركاء في الجنس مع المينيدازول الشفهي (يومياً) لمدة يومين.

وأُجريت عملية التعقب بعد إجراء استعراض للمراقبة من 35 إلى 40 يوماً بعد العلاج، وشمل ذلك فحصاً جيولوجياً وفحصاً بيولوجياً ميكروسكوبياً مباشراً من العينات المبللة والمحتوية على غرامات. وتم تقييم فعالية نظام العلاج الأحادي بمقارنة عدد الشكاوى السريرية ونتائج الفحوصات السريرية والاختبارات المجهرية في المجموعتين.

التحليل الإحصائي

تم تحليل البيانات السريرية والميكروبيولوجية التي تم الحصول عليها أثناء الاستعراض باستخدام نظام تقييم الأداء(2)اختبار. وتم تحديد الأهمية الإحصائية في البرنامج الفرعي 0.05. وبالنسبة لكل معيار من البارامترات الخاضعة للرصد، حسبنا نسبة المرضى (في المائة) مع تحسن في كل خطة علاجية على حدة.

وحللنا التغيرات في عدد المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية/ملحة من الفحوص المختبرية والميكروبيولوجية التي حدثت نتيجة للعلاج. واستُخدمت تحليلات لتشتت المفاعلين مع ملاحظات متكررة (طريقان إلى الأنوفا مع تدابير متكررة) مع مقارنات لاحقة (مخصصة) لأثر العلاج من جانب أسلوب توكي في التنمية البشرية.

النتائج

وفي المجموع، شاركت 192 امرأة في الجزء العلاجي من هذه الدراسة. غير أن 141 امرأة فقط (73.4 في المائة) شاركت في فحص استعراض الرقابة الذي أجري بعد العلاج؛ وبالتالي، أدرجنا النتائج فقط من هؤلاء المرضى البالغ عددهم 141 مريضا في تحليلنا. واعتبرت النساء الـ 51 الباقيات (26.6 في المائة) قد انخفضن من الدراسة.

الكفاءة السريرية

ويبين الجدول 1 عدد ونسبة المرضى الذين لديهم المؤشرات السريرية الرئيسية للمركبات قبل العلاج وبعده. وتشير البيانات بوضوح إلى أن نسبة المرضى الذين يحملون هذه العلامات السريرية انخفضت بعد العلاج في كلتا الفئتين؛ غير أنه لوحظ عموما انخفاض أكبر في المجموعة الثانية.

الكفاءة البيولوجية الدقيقة

ويبين الجدول 2 تواتر المؤشرات الحيوية الأساسية للمركبات قبل العلاج وبعده في المجموعتين. وتبين النتائج أن الانخفاض في عدد المرضى الذين لديهم مؤشرات ميكروبيولوجية كان أكبر في المجموعة الثانية منه في المجموعة الأولى بعد العلاج. وترد التحليلات الإحصائية لبيانات الدراسة في الجدول 3. ويرد في الجدول 4 التحسن النسبي في نسبة المرضى ذوي المؤشرات السريرية والميكروبيولوجية. وتشير هذه البيانات إلى أنه بالمقارنة مع العلاج الأحادي للمجموعة الأولى، أدى العلاج المختلط المقدم للمجموعة الثانية إلى تحسن أكبر في المؤشرات السريرية والميكروبيولوجية للمركبات التي جرى تقييمها في هذه الدراسة.

المناقشة

وقد أدار العديد من الدراسات سلالات محددة من مرض اللاكتوبسيلي شفوياً أو محلياً، وتتبعت قدرتها على استعمار مهبل المرضى الذين يعانون من أعراض وخلل من التهاب الكبد والحد من استعمار المسببات المرضية والأعراض المرتبطة بها. هالين وآخرون )١٩٩٢( لاحظوا أن إدارة ألكتوباسيلي لمدة ٧-١٠ أيام في مجموعة من المرضى الذين يعانون من داء الغدد الصماء بإجهادات الهوائية المهيمنة كانت أكثر فعالية مما كانت عليه (7)- تمت استعادة الميكروفورا المهبلي العادي في 57 في المائة من المرضى (16 من أصل 28) الذين يتلقون العلاج من مرض اللاكتوبسيلي وفي ٠,٠ في المائة (من أصل 29) الذين تلقوا المسكن (7)- استكشف روسي وآخرون (2010) الآثار الطويلة الأجل للعلاج مع وجود مظالم محلية في 40 امرأة مصابة بداء السل، ولاحظوا كفاءة سريرية بنسبة 80 في المائة من العلاج البديل (8)- استخدمت شركة هيمالاتا وآخرون (2012) العلاج الاحتكاري المضاد للفيروسات العكوسة في معالجة 67 امرأة مصابة بداء السل، ووجدت أن الكفاءة السريرية (معايير شركة Amsel) بلغت 47 في المائة. (3)- أكدت دراسة متوقعة من جانب شيمورا وآخرون (1995)، تعقّبت 11 امرأة من فئة BV، أثر التطبيق المحلي للشركة. (1)- أثبت أصحاب البلاغ انخفاضاً كبيراً من الناحية الإحصائية في التهاب المهبل والهكتار المهبلي واختفاء جميع طبقات الكائنات المجهرية البالغ عددها 14 غراماً والمنعزلة في الأيام الثلاثة الأولى من المعالجة (1).

In microbiological terms, BV was cured completely in 54.5% of patients (6 out of 11), and was partially cured in 27.3% of patients (3 out of 11) (1)- أجرت شركة ماسترومارينو وآخرون (2009) دراسة عن مدى فعالية الممارسات المهبليّة في معاملة 39 امرأة مصابة بمرض العنف المنزلي. (9)- بعد أسبوعين من العلاج، بلغت الكفاءة السريرية والميكروبيولوجية 61 في المائة لدى النساء اللاتي يستخدمن المحظورات و 19 في المائة في مجموعة المسكن (9)وفي دراسة أجراها سيغريدوف وآخرون (2007) تحت سيطرة بلغاريا، أدى التطبيق المحلي لـ " إلكتوباسيللي " لمدة شهر واحد في 20 مريضاً مصاباً بداء السل إلى علاج في 90 في المائة من الحالات، في حين تم علاج 67 في المائة من مجموعة المسكن (10)The follow-up of the patients after 3 months showed that 90% of patients were cured in the group treated with lactobacilli and 50% of patients were cured in the group treated with a placebo (10).

In contrast, several other randomized clinical trials found no significant difference between the therapeutic outcomes of BV patients treated locally with specific strains of lactobacilli and those treated with vaginal lincozamides/nitroimidazoles (2, 11)- عالج فريدريكسون وآخرون (1989) 14 امرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مع إدارة محلية من L.acidophilus وحقق أثرا علاجيا في واحدة فقط منهن، في حين أظهر الميثرونادازول المهبلي نسبة 92.9 في المائة من الكفاءة (2)وبالإضافة إلى ذلك، لم يكتشف أصحاب البلاغ عدداً متزايداً من البكتيريا الحمضية التعبوية في مهبل النساء اللواتي يعاملن بحامض ل. (2)- واستخدم إريكسون وآخرون (2005) مادة خامينية لعلاج 187 امرأة مصابة بداء الكلب واستمرت مع إدارة محلية في ل.غازري، و L.casei، و L. rhamnosus، و L. fermentum، أو مكبو في إطار دورة متعاقبة واحدة (11)- النتائج العلاجية بعد الدورة الثانية التي تحددها معايير Amsel أو نتيجة إعداد الميكروسكوبيك للمحتويات المهبليّة لم تظهر أي فرق كبير من الناحية الإحصائية بين المرضى الذين عولجوا مع مرض اللاكتوبسيلي والمرضى الذين عولجوا مع المسكن (11).

نتائج الدراسة الحالية أظهرت كفاءة سريرية بنسبة 47.1% (تحددها معايير (أمسل وكانت الكفاءة البيولوجية المجهرية (التي تحددها غرامات العينات المهبلة ومعايير نوجينت) 41.1 في المائة. وقيم الكفاءة هذه أقل من تلك التي أنشئت في الدراسات السريرية التي نوقشت أعلاه.

وكانت فعالية العلاج الأحادي أقل أيضاً من فعالية العلاج المميترونيزي المشترك/المعالجة الوقائية في دراستنا، التي أظهرت كفاءة سريرية قدرها 89.3 في المائة وكفاية مجهرية تبلغ 76.7 في المائة. Thus, the results obtained in this study indicate that local probiotic monotherapy has a lower efficacy than a combined therapeutic metronidazole/probiotic scheme for the treatment of BV.