Novel ß-lactam/ß-lactamase Inhibitor Combinations in the Treatment of Elderly Patients with Complicated Urinary Tract Infections

إلى رئيس التحرير

الإصابة بالعقاقير العاجلة مشكلة صحية مشتركة بين المرضى المسنين (1, 2)وبالإضافة إلى ذلك، يمكن ربط العدوى بالجرعات البولية بزيادة معدلات الاعتلال والوفيات، مما يسبب عبئا كبيرا على الرعاية الصحية(1, 3)وعلاوة على ذلك، فإن زيادة المقاومة المضادة للأمراض في هذه الحالة السريرية قد أثرت سلبا على نتيجة المرضى المسنين الذين يعانون من الالتهاب الرئوي (3):: وضع آليات أكثر فأكثر لمقاومات مضادة للأوبئة، من قبيل عمليات التثبيت الممتدة، والموجات النباتية - بيتا، والنجارة (4) وقيّد إلى حد كبير خيارات المضادات الحيوية المناسبة. وكل هذه الحقائق تؤدي إلى تلبية الاحتياجات العاجلة للعميل الجديد من أجل تعزيز التسلح المضاد الحيوي في هذه الحالة الحرجة.

وفي الآونة الأخيرة، تم التحقيق في عدة تركيبات جديدة من مجمّعات المثبطات بيتا/بيتا، بما في ذلك الخلايا/الأفيكاتام، والسفتولوزين/الثوربانتام، والنيوب/الفابوركاتام، وازتريونام/فيبكتام، واليميبي لاستين/relebactam، والسيفتايرولين/فيكرام (5)تم تقييم ثلاثة منها - الخنازير/الفيباكاتام، والسيفتولو زان/تازوبتام، والميروبينام/الفابوركاتام في معالجة الالتهاب البولي المعقّد (CUTI) والبيلينفوري الحادة في دراسات المرحلة الثالثة (6–8)غير أن الفعالية السريرية لهذه التركيبات المثبطة الباتية/اللاتينية بيتا - بيتا - بيتا - لمعالجتها بين المرضى المسنين لا تزال غير واضحة. ومن ثم، فإن بيانات المرضى المسنين من هذه الدراسات الثلاث مستخرجة (6–8) وأجرت تحليلاً متكاملاً لتقييم فائدتها في معالجة المرضى المسنين المصابين بالأمراض غير المنفجرة.

A RECAPTURE trial by Wagenlehner et al compared ceftazidime/avibactam with doripe nem for treating cUTI/APN (6)محاكمة واغنليهنر وآخرين بالمقارنة مع سيفتولو زان/تازوبتام مع الفلافوكسين في معاملة كلاوتين/الناقلة (7)محاكمة كيي وآخرون أمام المنظمة غير الحكومية مقارنة بالكفاءة السريرية والقدرة على تحمل الميروبينام/الفابوركاتام والبرازيلين/الطازوبتام في معالجة مشروع CUTI/APN (8)المحاكمات الثلاث جميعها كانت عشوائية ومزدوجة ومتعددة المراكز والدراسات المتعددة الجنسيات (6–8)(Table-1).

وقد استُخرجت نتيجة النجاح الشامل للعلاج السريري والقضاء على الميكروبيات بالنسبة لسكان الطب الأحيائي البالغ الصغر المعدلين من النوايا إلى المعالجة كنتيجة رئيسية. وعُرِّف السكان المعتدلون المتعمدون إلى العلاج بأنهم جميع مرضى النوايا إلى العلاج الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من السكان الذين يتلقون جرعات دراسية من المخدرات والميكروبيولوجيين (MMITT) بأنهم مرضى تابعين لنمور التاميل الذين يستوفون تعريف مرضى الناموسيات والناطقين بالسواتل (CUTI/APN) وكان لديهم ممرض أساسي.

وإجمالاً، أُدرج في هذا التحليل 598 مريضاً مسنّاً مصاباً بمرض الاضطرابات النفسية/الشبكة. 286 مريضاً و 312 مريضاً حصلوا على تركيبات مجمّعة من مجمّعات مجمّعة من مجمّعات مجمّعة بيتا - إيكتام - بيتا - ألكاتمازي - بيتا. وبلغت معدلات النجاح العامة للمجموعات المجمّعة من المجمّعات المثبطة بيتا/بيتا 71 في المائة (203/286) و 64.7 في المائة (202/312) على التوالي. ولم يُلاحظ أي فرق كبير من حيث النجاح العام بين تركيبات مجمّعة مجمّعة من مجمّعات مجمّعة بيتا - بيتا (نسبة السلع (OR)، 1.68؛ 95 في المائة من فترات الثقة [CI]، 0.76 إلى 3.58؛ أنا(2)=67. وفي التحليل المجمّع لدراستين أبلغنا عن الفعالية السريرية في المجموعات الفرعية - 65-74 سنة و75 سنة فما فوق، وجدنا الاتجاهات المماثلة. وبالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 سنة، بلغت معدلات النجاح العامة للمجموعات الجديدة من المثبطات والوحدات المتجانسة بين بيتا وبيتا 72.9 في المائة و69.4 في المائة (الأول، 1-1؛ 95 في المائة من مؤشرات الإنجاز، 0.58 إلى 2.11)؛ أنا(2)=0، على التوالي. وبالنسبة للمرضى الذين يبلغون من العمر 75 عاماً فما فوق، بلغت معدلات النجاح العامة في تركيبات مجمّعة ومتجانسات مجمّعة من مجمّعات مجمّعة بيتا بيتا، 70 في المائة و70.7 في المائة، على التوالي (OR, 1.85; 95% CI, 0.22 to 15.45)؛ أنا(2)=56.

وقد أثبتنا في هذه الدراسة أن الفعالية السريرية للجمعيات الجديدة المثبطة للثديين بيتا/بيتا لم تكن أدنى من المتجانسات في علاج مرضى المسنين. وقد تبين أن عدم وجود خلل في تركيبات مجمّعة من مجمّعات مجمّعة من المجمّعات بيتا - بيتا - إيكتام - ألكتاموس - بيتا - إلى متجانسات في كل من السكان المسنين والتحليل الفرعي. ويمكن دعم هذه النتائج من قبل في الدراسات التي أجريت في المختبرات(9, 10)In which novel ß-lactam/ß- lactamase inhibitor combinations show potent activity against most of Gram-negative bacteria from patients with UTI including high potencies against multidrug-resistant organisms. ومن أجل ذلك، ينبغي أن يوحي بأن التركيبات الجديدة المثبطة للكتاتم بيتا/بيتا يمكن أن تؤدي دوراً هاماً في معالجة المرضى المسنين المصابين بالإيدز والشبكة.

غير أن هذه الدراسة تنطوي على عدة قيود. أولا، كانت أعداد المرضى المسجلين والدراسة محدودة. ثانياً، لم نجري تحليلاً أكثر تفصيلاً، مثل فائدة تركيبات مسببة للثديين بيتا - ألكتام - بيتا - ألكتاموس من أجل الكائنات الحية المقاومة للأدوية، وبالنسبة لأنواع مختلفة من الإصابات - سواء كانت هذه الكائنات أو الشبكة. وثالثا، لا يزال تحليل السلامة شاغلا مهما آخر، غير أننا لم نقيّم مدى تحمل هؤلاء الوكلاء في المرضى المسنين. ومن الضروري إجراء المزيد من الدراسة الواسعة النطاق لتوضيح هذه المسائل.

وفي الختام، تُظهر تركيبات مجمّعة مجمّعة من مجمّعات مجمّعة بيتا - بيتا - ألكاتمازي - بيتا فعالية مماثلة مع مقارنتها بمرضى كبار السن الذين يعانون من الاضطرابات العقلية/الشبكة. ويمكن اعتبار تركيبات مجمّعة من مجمّعات مجمّعة من مجمّعات المثبطات بيتا كخيار علاجي محتمل في هذا الكيان السريري.