Araştırma Makalesi · Açık erişim

Tiroid Fonksiyonlu Anti-Tumour Necrosis Faktör Tedavisi Faktör Tedavisinde Ankylosing Spondylitis Hastalarda Testler

Başlık, özet ve tam metin makine çevirisidir. İngilizce aslı

  • Betul Sargin1 (sorumlu yazar)
  • Gulcan Gurer1
  1. Medical Faculty of Adnan Menderes University, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Division of Rheumatology, Aydın, Turkey ROR

Özet

Giriş: Ankylosing spondylitis (AS) kronik bir enflamatuar hastalıktır.Tiroid disfonksiyonları, enflamatuar hastalıklarla hastalarda daha sıktır.Bu çalışmada, tiroid fonksiyonlarını ve tiroid otoantibolitelerini ankylosing spondylitis hastalarında değerlendirmeyi amaçladık, AS hastalarda anti-tumor necrosis faktör tedavisinin etkisini ve tiroid fonksiyonu ve otoantibody düzeyleri arasındaki ilişkiyi, ankylosing spondylitis hastalarında enflamatuar işaretleyiciler ve hastalık aktivitesini değerlendirmeyi amaçladık.Malzemeler ve Yöntemler: 1984 Modified New York kriterine göre teşhis edilen 74 ankylosing spondylitis hastası dahil edildi.bunlardan 41'i anti-tumor necrosis faktör tedavisi alıyordu ve 33 tanesi nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar alıyordu.Hastaların yaşlarını, cinsiyet, erythrosit sediasyon oranları, C-reaktif protein değerleri, kan sayımı, biyokimyasal analiz, tiroid fonksiyon testleri, otoantibody seviyeleri, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Index.Sonuçlar: Anti-thyroid peroxidase seviyeleri, anti-tumour necrosis faktörü olmayan hastalarla karşılaştırıldığında yüksek düzeyde anlamlıydı (p= 0.009). Olumsuz korelasyon, hormon ve C-reaktif protein (r=-0,264, p=0,023) arasında bulundu. Olumlu bir korelasyon ücretsiz yourroxine ve C-reaktif protein (r=0,436,p=0,009), anti-thyroid peroxidase pozitifliği ve erythrositorasyon oranı (r=0,384,p=0,001),anti-roglobulin pozitifliği ve erythrositik protein (r=0,329,r=0,265,p=4,p=0,022).Sonuç: AS'li anti-TNF α kullanan hastalarda tiroid bozukluğu sıklığı, nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar alan hastalarla karşılaştırıldı.Anti-TNF α tedavisinin otoimmune tiroid hastalıkları azaltabileceğini ve tiroid işlevleri üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabileceğini düşünebiliriz.

Anahtar kelimeler

Tam metin

Tam metnin makine çevirisidir; geçerli sürüm İngilizce asıldır. İngilizce aslı

Giriş Giriş

Ankylosing spondylitis (AS) kronik, sistemsel, otoimmune, karakteristik olarak sakroiliac eklemlerini ve omurga sütununu etkileyen enflamatuar hastalıktır. (1)AS tanısı, Uluslararası Spondylarthritis Society (ASAS) sınıflandırma kriterlerine dayanmaktadır. (2, 3). Sistemik lupus erythematosus (SLE) (4), vasculitis (5), geçici akciğer hastalığı (6), sarcoidosis (7), multiple sclerosis (8) Otomatik karaciğer hastalıkları (9) AS ile concomitant otoimmune hastalıkları olarak rapor edilmiştir. Bu, genom çapında işbirliği çalışmaları ile açıklanmıştır. Bu çalışmada, bu oto bağışıklık bozuklukları için çok sayıda risk loci tanımlanmıştır (10)Tiroid disfonksiyonları da rheumatic hastalık hastalarında sık sık görülür (11)Bu hastalıklar romatoid artrit (RA) (12)SLE (13)Sjogren'in sendromu (SS) (14) ve AS (15). Lazúrová ve al. (12) autoimmune tiroid hastalığının (AITD) ve RA hastalarında anti-thyroid otoantibodiesinin prevalanını tanımladı. Hem AITD hem de RA'nın birliği içinde genetiklerin rolünü incelediler. Appenzeller ve al. (13) Tiroid disfonksiyonu ve SLE arasındaki ilişkiyi bildirdi. Sun et al. (14) SS hastalarında tiroid hastalığı riskini göstermek için sistematik bir inceleme yapıldı. SS hastaların tiroid hastalığı için taranmasını önerdiler. Lange ve al. (15) tiroid otoimmunity araştırdı. Çalışmalarının bir sonucu olarak, anti-thyroid antijeninin yaygınlığı AS'da önemli ölçüde daha yüksekti. Çalışmamızda, tiroid fonksiyonunu (TFTs) ve otoantibolitelerini değerlendirmeyi amaçladık, anti-tumor necrozis faktörü (TNF) tedavisini AS hastalarda ve tiroid fonksiyonu ve otoantibody düzeyleri arasındaki ilişkiyi, AS hastalarında enflamatuar işaretleyicileri ve hastalık aktivitelerini belirlemek. Yazarların bilgisine göre bu, AS hastalarında hologramlar ve otoantibolar ile değerlendirilen ilk çalışmadır.

Malzemeler ve Yöntemler

Etik Açıklama

Bu çalışma etik komite tarafından onaylanmıştır ve Temmuz 2016'dan Aralık 2016'ya kadar gerçekleştirilmiştir. Tüm katılımcılar bilgilendirilmiş onay formunu imzaladı (Approval: 2017-1046). 1984 mNY ve ASAS sınıflandırma kriterlerine göre 74 AS tanısı alındı. (2, 3). mNY kriteri aşağıdaki gibidir; en az 1 klinik kritere sahip olmak (enfek sırt ağrısı, lumbar omurgasının hareketliliği veya göğüs genişletme sınırlaması) artı radyolojik kriterler (radiografik sakroiliitis; 2 ikili veya sınıf 3-4 tek taraflı peroiliitis) (2)ASAS kriterlerine göre ASAS tanısı, insan leukosit antijen-B27 (HLA-B27) varlığıyla birlikte diğer iki veya daha fazla SpA özellikleriyle (SpA) gerçekleştirilir. (3)AS hastaların 41'i anti-TNF tedavisi alıyordu ve 33 tanesi anti-inflamatuar ilaçlar alıyordu (NSAIDs). Braun ve al., anti-TNF tedavisi ile tedavi koşulları AS (genellikle mNY kriterlerine göre), aktif hastalık (BASDAI>4 ve uzman görüşü) en az 4 hafta boyunca NSAID'nın başarısızlığı, minimum 3 aylık bir deneme için başarısızlık, intra-artüler steroidlerin başarısızlığı (eğer belirtilmişse) ve sulfasalazine'nin başarısızlığı (eğer periferik artrit) (16)Tüm katılımcılar tiroid hormonları ve otoantibody seviyeleri hakkında verileri vardı.

Inclusion kriterleri 18 yıldan fazla olan ve AS'yi Modified NY kriterlerine göre tanıtan hastalardı. Exclusion kriterleri kullanılmıştır (1) hamilelik, laktasyon; (2) Önceki tiroid hastalıkları;(3)Mellitus, astım, kronik obive pulmoner veya herat-renal-vasküler kalp hastalığının varlığı, vb.); (4) tiroid hastalıklarına neden olabilecek ilaçların kullanımı. Tüm hastaların yaşı, cinsiyet, erythrosit sedisyon oranı (ESR) ve C-reaktif protein (CRP) değeri, hologramlar (thyroid uyarıcı hormon (TSH), yourrotropin (FT)3 3(Allah’a)4 4 4), oto antibody (anti-thyroid peroxidase (anti-TPO), anti-thyro globulin (anti- TG) ve BASDAI puanları kaydedildi.

Ankylosing Spondylitis hastalığı etkinliği BASDAI puanına göre tanımlanmıştır. Bu puana dayanarak, BASDAI<4.0 düşük hastalık aktivitesi ve BASDAI>4.0 yüksek hastalık aktivitesi olarak tanımlanmıştır. Hastanın yorgunluklarını sorgulayan altı madde içerir, boynun şiddetini, sırt ve kalça ağrısını, periferik eklem ağrılarının şiddetini, baskı ve soğuma karşı hassasiyetleri ve sabah sertliğinin ciddiyetini içerir. (17). BASDAI puanları ve laboratuvar özellikleri 3'te kaydedildi.3. aylık tedavi.

Erythrosit sedisyon oranı (ESR) normal aralığı 0-20 mm/h, CRP olarak 0-5 mg/L olarak tanımlanır. (18, 19)TSH'nin normal aralığı 0.35-4.94 uU/ml, FT3 3“Normal aralığı 1.71-3.71 pg/ml, FT4 4 4“Normal aralık, sırasıyla 0.70-1.48 ng /dl olarak tanımlanır. (20)İtiraz statüsünü Euthyroid olarak tanımladık: TSH, FT3 3 ve FT4 4 4 Normal aralıklar, hipothyroid: TSH seviyesi 4.94 uU/ml ve FT4 4 4 0.70 ng /dl, hiper tiroid: TSH seviyesi 0.35 uU/ml ve FT'den daha düşük4 4 4 1.48 ng /dl (21)Subclinical hiper tiroidism, 0.35 uU/ml'nin altındaki bir TSH seviyesi olarak tanımlanır.3 3 ve FT4 4 4 Normal aralıklar arasındaki seviyeleri. Subclinical hipothyroidism, 494 uU/ml üzerinde TSH seviyeleri olarak tanımlanmıştır.3 3 ve FT4 4 4 Normal aralıklar arasındaki seviyeleri (21). Autoimmune tiroid hastalığı, 5.61 IU/ml ve anti-TG seviyelerini 4.11 IU/ml üzerinden tanımlanmıştır. (21).

İstatistiksel Analiz

Veriler Sosyal Bilimler için İstatistik Paketi (SPSS) v19 kullanılarak analiz edildi. Normalde dağıtılmış değişkenler bağımsız T-test ile test edildi, normal olarak dağıtılmamış değişkenler Mann-Whitney U testi ile test edildi. Descriptive,± standart sapma (SD) ve medyan (yüzde 75) olarak verildi. p<0.05 istatistiksel olarak önemli olarak kabul edildi.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Yaş AS hastalarında 42.7±8.6 yıldı. 31 erkek, 10 kadın AS anti-TNF α aldı. Yaş, NSAIDs grubunda 41.8± 10.2 yıldı. NSAID'lerde 23 erkek, 10 kadın vardı. demografik özellikler açısından gruplar arasında istatistiksel olarak önemli bir fark yoktu (ya da seks), ESR, CRP, tam kan sayımı (CBC), biyokimyasal analiz, hologramlar ve anti-TG seviyeleri (p>0.05). Ortalama anti-TPO seviyeleri, NSAIDs grubuna kıyasla AS hastalarında yüksek düzeyde anlamlıydı (p=0.009). Hastaların demografik ve laboratuvar özellikleri Tablo 1. TSH ve CRP arasında negatif bir korelasyon bulundu (r=-0,264, p=0,023). FT4 ve CRP (r=0,436, p=0,009), anti-TPO pozitifliği ve ESR (r=0,384; p=0,001), anti-TG pozitifliği ve ESR ve CRP (r=0,329; r=0,265; p=0,004; p=0,022) (Table 2).

Table 1. Demografik ve laboratuvar AS'lı hastaların özellikleri
Tablo 1: Demografik ve laboratuvar AS'lı hastaların özellikleri
Table 2. Bath AS Disease Activity Index, ESR ve CRP seviyeleri ile hastanın tiroidi ile ilgili değerler ile korelasyonlar
Masa 2: Bath AS Disease Activity Index, ESR ve CRP seviyeleri ile hastanın tiroid ile ilgili değerler ile korelasyonlar

Tartışma Tartışma Tartışma

Anti- TNF α tedavisi sırasında görülen koroid bozuklukları tesadüf veya paradoksal bir olay olabilir ve aynı zamanda immünojeniteliğin bir işaretleyicisi olabilirler. (22). Anti-TNF α tedavisinin tiroid işlevleri üzerindeki etkisi henüz iyi bilinmemektedir.

Lange ve al.'nin çalışması 22 AS hasta ve 22 kontrol (10). FT'yi araştırdılar3 3FT4 4 4Toplam triiodothyronine (TT)3 3Seviyeler ve anti-thyroid antikorları. Çalışmalarının sonucunda, anti-thyroid antikorlarının yaygınlığı AS hastalarda önemli ölçüde daha yüksekti. Peluso ve al. (23) 357 spondylarthritis SpA ve 318 kontrollerinde hologramlar ve antithyroid anti vücutları değerlendirdi. Tiroid oto bağışıklıkunun SpA'da önemli ölçüde daha yüksek olduğunu açıkladılar. Acay ve al. (24) Değişkenler, 122 kontrolde anti-thyroid anti-bodies ve iyi tanımlanmış 201 hasta ( AS dahil). FT4 4 4TSH ve anti-thyroid antikorları iyi tanımlanmış hastalarda daha yüksekti. Subclinical hipothyroidism 3 hastada bulundu. Emmungil ve al (25) 80 AS hastalarında hologram seviyelerini ve anti-thyroid antijeneratifliği araştırdı, 62 Sjögren sendromu (SjS) hastalar ve 80 sağlıklı kontroller. En az bir tiroid antikorunun pozitifliği AS hastalarında önemli ölçüde daha sıktı (p=0.017). Tarhan ve al. (26) Maskeler ve anti-thyroid antikorları inceledi. Çalışmaları, diğer ilaçları alan 44 AS hastayı ve 64 hastayı içeriyordu. Çalışma anti-TPO seviyesinin bir sonucu, diğer ilaçları alan 23 hastadan daha yüksekti (p<0.05). Özerk tiroid hastalığının anti-TNF α alan hastalarda daha düşük olduğunu açıkladılar. Tumour necrosis faktörü α (TNF α) ve TNF α reseptörler insan tiroid dokularında bulundu (27)Bu, otoimun tiroid bozukluklarının anti-TNF α tedavisi sırasında neden görüldüğünü açıklayabilir. (23) . Ve anti-TNF α tedavisi sırasında görülen tiroid bozukluklarının frekansı bu yaygın patoloji tarafından açıklanabilir.

Çalışmamızda, Elitleri ve otoantiboliteleri anti- TNF α ve NSAIDs alan AS hastalarında değerlendirmeyi amaçladık. Sonuç olarak, AS hastalarında anti-TPO seviyelerini anti- TNF α alan bulduk. Ayrıca, TSH ve CRP değerleri arasında negatif bir korelasyon bulduk, FT ile FT arasında pozitif bir korelasyon bulunduk.4 4 4 ve CRP, anti-TPO pozitifliği ve ESR, anti-TG pozitifliği ve ESR ve CRP. AS'li anti-TNF α kullanan hastalarda tiroid bozukluğunun sıklığı NSAIDs grubuna kıyasla daha düşüktü. Çalışmamızın bir sonucu olarak, anti-TNF α tedavisi otoimmune tiroid hastalıkları azaltabilir ve tiroid işlevleri üzerinde olumlu bir etkiye sahipti. AT hastalığı AS hastalarında anti-TNF α aldıklarında, bu tedavi tiroid hastalığını artırabilir. ATPO ve ATG Çalışmanın bazı sınırlamaları vardır. Bulgularımızın genel yeteneği nispeten küçük örnek büyüklüğü nedeniyle sınırlıdır. Ayrıca, temel ve tedavi sonrası bir zamanda anti-TPO ve anti-TG değerleri hakkında bilgi sahibi değiliz. Bu çalışmanın bulgularını çoğaltmak için daha büyük örnekler ve uzun vadeli takipler ile daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sonuç Sonuç Sonuç

Çalışmamıza göre, FT'nin bunu düşünebiliriz4 4 4Ancak anti-TPO ve anti-TG değerleri AS hastalarında enflamatuar işaretler olarak kullanılabilir. Ancak, bu araştırma için daha fazla çalışmanın gerekli olduğuna inanıyoruz.

Beyanlar

Yazar katkıları (CRediT)
Tüm yazarlar 14 CRediT rolünün tamamına eşit katkıda bulunmuştur (Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing).
Fon desteği

Funding information was not reported in the published version of this article.

Çıkar çatışması
The authors have declared no conflict of interest for the present article.
Etik kurul onayı
This study was approved by the ethics committee and carried out from July 2016 to December 2016. All participants signed the informed consent form (Approval: 2017-1046).
Veri erişilebilirliği
A data availability statement was not reported in the published version of this article.

Kaynaklar (27)

27 kaynağın 18 tanesi DOI bağlantılı.

  1. Moreno M, Gratacós J, Torrente-Segarra V, Sanmarti R, Morlà R, Pontes C, Llop M, Juanola X; REMINEA study Group. Withdrawal of infliximab therapy in ankylosing spondylitis in persistent clinical remission results from the REMINEA study.Arthritis Res Ther. 2019;2:88 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  2. Van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification of the New York criteria.Arthritis Rheum. 1984; 27: 361-8 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  3. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, et al.The development of Assessment of Spondylo Arthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis.2009;68:777-83 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  4. Akbaryan M, Soltani Z.Overlap of Ankylosing Spondylitis and Systemic Lupus Erythematosus: A case report.International Journal of Medical Research & Health Sciences, 2016;4:100-3 PubMed Google Scholar
  5. Ye C, Li W.Cutaneous vasculitis in a patient with ankylosing spondylitis: A case report.Medicine (Baltimore).2019;98:e14121 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  6. Ferdoutsis M, Bouros D, Meletis G, Patsourakis G, Siafakas NM. Diffuse interstitial lung disease as an early manifestation of ankylosing spondylitis. Respiration.1995;62:286-9 PubMed Google Scholar
  7. El Ouazzani FZ, Tahiri L, Akasbi N, Kadi N, Harzy T. Sarcoidosis and ankylosing spondylitis: a rare association. Pan Afr Med J.2011;8:23 PubMed Google Scholar
  8. Fominykh V, Shevtsova T, Arzumanian N, Brylev L. Coexistence of multiple sclerosis and ankylosing spondylitis: report of four cases from Russia and review of the literature. J Clin Neurosci.2017;44:230-3 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  9. Katalin KE, István B, Enikő G, Julianna BA.Primary Biliary Cirrhosis and Ankylosing Spondylitis, A Rare Association. Internal Medicine.2018;6:43-9 PubMed Google Scholar
  10. Carbone M, Neuberger JM.Autoimmune liver disease, autoimmunity, and liver transplantation.Journal of Hepatology. 2014;60:210-23 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  11. Robazzi TC, Adan LF. Autoimmune thyroid disease in patients with rheumatic diseases.Rev Bras Reumatol.2012;52:417-30 PubMed Google Scholar
  12. Lazúrová I, Jochmanová I, Benhatchi K, Sotak S.Autoimmune thyroid disease and rheumatoid arthritis: relationship and the role of genetics. Immunol Res.2014;60:193-200 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  13. Appenzeller S, Pallone AT, Natalin RA, Costallat LT. Prevalence of thyroid dysfunction in systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2009;15:117-9 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  14. Sun X, Lu L, Li Y, Yang R, Shan L, Wang Y. Increased risk of thyroid disease in patients with Sjogren's syndrome: a systematic review and meta-analysis.PeerJ.2019;7:e6737 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  15. Lange U, Boss B, Teichmann J, Klett R, Stracke H, Bretzel RG, et al.Thyroid disorders in female patients with ankylosing spondylitis.Eur J Med Res. 1999;4:468-74 PubMed Google Scholar
  16. J Braun, J Davis, M Dougados, J Sieper, S van der Linden, D van der Heijde. First update of the international ASAS consensus statement for the use of anti-TNF agents in patients with ankylosing spondylitis.Ann Rheum Dis 65:316-20 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  17. Altan L, Sivrioğlu Y, Ercan İ. Can Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index be Affected by Accompanying Fibromyalgia or Depression? Arch Rheumatol. 2015; 30:34-9 PubMed Google Scholar
  18. Singh AS, Atam V, Yathish BE, Das L, Koonwar S. Role of erythrocyte sedimentation rate in ischemic stroke as an inflammatory marker of carotid atherosclerosis.J Neurosci Rural Pract. 2014;5:40-5 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  19. Kim JM, Park DS. Evaluation of analytical measurement ranges of three full-range C-reactive protein tests using immunoturbidimetric assay. Korean J Lab Med. 2010; 30:9-16 PubMed Google Scholar
  20. Shim C, Chong R, Lee JH. Enzyme-free chemiluminescence immunoassay for the determination of thyroid-stimulating hormone.Talanta.2017 15;171:229-35 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  21. Sriphrapradang C, Bhasipol A.Differentiating Graves' disease from subacute thyroiditis using the ratio of serum-free triiodothyronine to free thyroxine. Annals of Medicine and Surgery. 2016;10:69-72 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  22. Pascart T, Ducoulombier V, Roquette D, Perimenis P, Coquerelle P, Maury F, et al.Autoimmune thyroid disorders during anti-TNF alpha therapy: coincidence, paradoxical event or marker of immunogenicity?Joint Bone Spine.2014;81:369-70 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  23. Peluso R, Lupoli GA, Del Puente A, Iervolino S, Bruner V, Lupoli R, et al. Prevalence of thyroid autoimmunity in patients with spondyloarthropathies. J Rheumatol 2011;38:1371-7 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  24. Acay A, Ulu MS, Ahsen A, Eroglu S, Ozuguz U, Yuksel S, et al.Assessment of thyroid disorders and autoimmunity in patients with rheumatic diseases. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2014; 14:182-6 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  25. Emmungil H, Erdogan M, Kalfa M, Karabulut G, Kocanaogulları H, Inal V, et al.Autoimmune thyroid disease in ankylosing spondylitis.Clin Rheumatol. 2014;33:955-61 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  26. Tarhan F, Orük G, Niflioğlu O, Ozer S.Thyroid involvement in ankylosing spondylitis and relationship of thyroid dysfunction with anti-TNF α treatment.Rheumatol Int.2013;33:853-7 DOI Crossref PubMed Google Scholar
  27. Zubelewicz B, Muc-Wierzgon M, Wierzgon J, Romanowski W, Mazurek U, Wilczok T, et al.Genetic dysregulation of gene coding tumor necrosis factor α receptors (TNF α Rs) in follicular thyroid cancer-preliminary report. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 2002;16:98-104 PubMed Google Scholar

Tam metni okuyun

PDF'yi burada aç

PDF yükleniyor…

PDF burada görünmezse yukarıdaki indirme düğmesini kullanın.

Bu makaleye nasıl atıf yapılır

Sargin B, Gurer G. Thyroid Function Tests in Ankylosing Spondylitis Patients on Anti-Tumour Necrosis Factor Treatment. Ulutas Med J. 2020;6(2):53-58. doi:10.5455/umj.20200212024921

Sargin, B., & Gurer, G. (2020). Thyroid Function Tests in Ankylosing Spondylitis Patients on Anti-Tumour Necrosis Factor Treatment. The Ulutas Medical Journal, 6(2), 53–58. https://doi.org/10.5455/umj.20200212024921

Sargin, B. and Gurer, G. (2020) 'Thyroid Function Tests in Ankylosing Spondylitis Patients on Anti-Tumour Necrosis Factor Treatment', The Ulutas Medical Journal, 6(2), pp. 53–58. doi: 10.5455/umj.20200212024921.

Bu makaleyi sitenize ekleyin

Bu kodu sayfanıza yapıştırın. Kart başlığı, yazarları ve DOI'yi gösterir ve makaleye bağlantı verir.

Uyumsuzluk bildir
Makale gönder İletişim