Infertile Men'deki Antioksidant Seviyelerinin İncelenmesi: Bir Pdid Cross-Sectional Study

Giriş Giriş

Infertility küresel bir tıbbi meydan okuma olmaya devam ediyor, geleneksel olarak normal korumasız koitusun bir yılı sonra bir klinik hamilelik elde etmek için kullanılabilirlik olarak tanımlanıyor. (1)Global olarak, tahmini bir çift çeyreğini etkiler, etiyolojik spektrumu ezilmiş kadın, erkek, her iki cinsiyet veya genellikle belirsiz kalibre edici faktörler (2, 3)Açıkçası, erkek infertilite tüm bu vakaların neredeyse yarısını temsil ediyor (4)Perturbingly, erkek faktörler etkilenen tüm çiftlerin neredeyse yarısına infertiliteye katkıda bulunur, ilgili bir yaygınlık. İnfertilitenin etolojik çerçevesi karmaşıktır, hormonal disregülasyonları, genetik yatkınlığı, anatomik aberrasyonları, psikososyal determinantları ve yaşla ilgili decrements'ları kucaklamaktadır. (5)Dahası, seminal patolojiler genellikle erkek faktöre işaret ediyor, yaşam tarzı, diyet, çevresel kirleticiler, ilaçlar ve diğer toksinlerden etkileniyor (6)Returbingly, oksidatif strese karşı bir dengesizlik, oksidatif oksijen türlerinin zararlı etkisi nedeniyle spermatojeni tehlikeye atmaktan (ROS) (6)Bu, sırayla, deyimopatik infertilitede ortaya çıkıyor ve semen parametrelerini bozuyor (7)Elevated ROS ve artan oxidatif stres, hücresel, doku ve organ hasar verir. Seminal membranlar, oksidatif olmayan yağ asitleri ve ROS-neutralize enzimleri taramalı miktarlarda geri almak, bu nedenle özellikle de hassastır. (8).

oksidatif-antioksik dengenin bakımı, sağlam, iyi yapılandırılmış sperm, potansiyel olarak infertiliteyi azaltabilir (9, 10)Seminal plazma benimriad enzymatik ve non-enzymatik olmayan antioksidanları, süperoksit dismutase ve katalase'den ROS'ye karşı koruma sağlamak ve üreme stratejilerine destek vermek (11)En büyük infertilite oranları göz önüne alındığında, taklit etmek, yönetmek ve infertil çiftlerin indeterminate aetiolojileri talep eden yenilikçi işaretleri takip etmek. İnfertilitenin büyüyen infertilitesi göz önüne alındığında, tanımlanmamış nedenlerden dolayı yaratıcı tanı ve tedavi işaretlerine acil bir ihtiyaç vardır. (12–14)Çalışma biyokimyasal, hormonal, haematolojik ve oxidatif stres parametrelerine infertilite nedeniyle kliniğimize uygulanan ve bu değerleri hastaların sperm parametreleri ile değerlendirmiştir.

Malzemeler ve Yöntemler

Çalışma tasarımı

Çalışma potansiyel, kesitsel, tek merkezli bir araştırma olarak tasarlanmıştır. Bir yıldan fazla süredir korunmasız cinsel ilişkiye rağmen çocukları olmayan erkekler çalışmaya dahil edildi.

Etik Açıklama

Bu çalışma protokolü, Üniversite kurumunun klinik araştırma etik komitesi tarafından onaylanmıştır (Approval:27.01.2023-52850). Bu olası çalışma için hastalardan yazılı bilgi alındı. 2023 Ocak ve Temmuz arasındaki uroloji polikliniğine uygulanan gübre hastaları çalışma kapsamına alındı. Yaş, infertilite süresi, muayene bulguları, test hacmi, vücut kitle indeksi, ek hastalıklar, önceki ilaçlar, önceki tedavi yöntemleri, sigara içme, meslek ve özellikle tiroid ve pituitary gibi çeşitli hormonal bozukluklar değerlendirildi. Çalışmaya dahil edilen hastalar birincil olarak kabul edilir ( asla bir çocuk yoktu) ve ikincil (bir yıldan fazla bir çocuk sahibi olmayan) infertilite.

Süreç ve Hasta Grubu

Çalışmamızı belirli kriterlere dayanan potansiyel katılımcıları tanımlama ve dışlama ile başlattık: önceki cerrahi veya tıbbi infertilite tedavisi olanlar, varicocele veya hipogonadism, sigara içenler ve ikincil infertilite hastaları. Fiziksel bir muayeneden sonra, katılımcılar kan akışını her iki testislere değerlendirmek için scrotal renkli Doppler ultrasonografi uygulandı. 72 saatlik cinsel abstinans sonrası, bir semen analizi yapıldı. Bu analiz birkaç parametreyi inceler: semen hacmi, sperm sayımı, motness, forward motile sperm oranı ve sayı, Kruger kriterlerini takip eden morfoloji ve leukosit sayısı semen.

Eş zamanlı olarak, tüm katılımcılardan alınan kan örnekleri çeşitli testlere maruz bırakıldı. Bunlar, toplam testosteron, LH, FSH, oeulation, prolactin ve TSH dahil olmak üzere hormon seviyelerini ölçmeyi amaçlamaktadır - enflamatuar faktörler, hemogram ve CRP. TOS, TAS ve OSI değerleri, hastanın standart poli değerlendirmesi sırasında belirlendi ve kataloglandı. Bu değerlendirmelerden kapsamlı verilere dayanarak, katılımcıları dört ayrı gruba ayırdık: Grup 1 (Normal sperm parametresi): Bu hastalar standart sperm ölçümlerini sergilediler: semen hacmi 1.5 cc, sperm sayısı 15 milyon / ml'yi aştı, toplam sperm motilite% 40'ı aştı ve % 32'den fazla Kruger morfolojiyi ilerletti. Grup 2 (Asthenospermia): Bu grup,% 40'ın altında sperm motilitelerini henüz ortalama bir sperm sayımını 15 milyon/ml. Grup 3 (Oligospermia): 15 milyon / ml Grup 4 (Azoospermia): semen uygun sperm hücreleri eksik olan hastalar. Karşılaştırmalı analizlere başlıyoruz, yaş, vücut kitle indeksi, hormon seviyeleri, sperm parametreleri, TAS, TOS, OSI ve leukosit, neutrophil, plakalet, CRP ve seditasyon gibi enflamatuar işaretleyiciler. OSI değerleri, sperm parametreleri ve diğer önemli değişkenler arasındaki korelasyonlar, hormon seviyeleri ve enflamatuar faktörler gibi, titizlikle belirlenir.

Total Oxidative Status (TOS) Ölçüm

Serum TOS seviyesi Erel tarafından geliştirilen ticari Rel Assay kitleriyle incelendi. TOS'yi ölçmek için, testin çalışma prensibinde belirtildiği gibi, demir iyonu ferric ion'a ait oksidasyona dayanan bir renkmetrik yöntem kullanılmıştır. Sonuçlar μmol H olarak verilir_{2 2}Ey_{2 2}/L (19).

Total Antioksi Status (TAS) ölçümü

Serum TAS seviyesi Erel tarafından geliştirilen ticari Rel Assay kitleriyle incelendi. Erel tarafından geliştirilen bu yöntem, vücudun güçlü serbest radikallere karşı toplam antioksidan kapasitesini otomatik ve önlemler alır. Örneklerin TOS ölçüm yöntemi, örneğin tüm antioksidan molekülleri tarafından renkli ABTS* katonik radikallerin azaltılmasına ve toplam antioksidan moleküllerin toplam konsantrasyonlarına göre renklenen radikalin renklendirilmesine dayanmaktadır. (20). Trolox, bir su çözünen bir vitamin E, calibrator olarak kullanılır. Sonuçlar mmol Trolox Equivalent/L olarak ifade edilir.

Oxidative Stress Index (OSI) ölçümü

Örneklerin oksidatif stres indeksi, örneklerin toplam oksidatif seviyesi ile örneklerin toplam antioksidan seviyesine göre belirtilmiştir. (21)Hesaplamadan önce, TAS testi birimindeki mmol değeri TOS testinde mikromoles'e dönüştürülür.

İstatistiksel Analiz

İstatistiksel ölçümler Graph-Pad Prism 9.0 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) programı kullanılarak analiz edildi. Descriptive istatistiksel yöntemler (median, min-max) çalışma verilerini değerlendirirken hesaplandı. Shapiro-Wilk testi verilerin dağılımını belirledi. Tek yönlü ANOVA testleri normal dağıtımlar için kullanıldı ve Kruskal Wallis normal dağıtımlar için kullanıldı. Univariate ve multivariate regresyon analizi korelasyon analizi için uygulandı. Pearson korelasyon normal dağıtımlar için kullanıldı ve Spearman ilişkisi normal dağıtımlar için kullanıldı. Sonuçlar% 95 güven aralığı ile önemli olarak kabul edildi, p<0.05.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Biyokimyasal enflamatuar ve grupların hormonal parametreleri Tablo-1'de gösterilmiştir. Yaş, infertilite zamanı ile ilgili gruplar arasında bir fark vardı, FSH, LH, prolactin, doğru testik hacim ve sol testik hacim (p<0.05). Diğer parametrelerle ilgili olarak, gruplar arasında istatistiksel olarak önemli bir fark yoktu (Table-1).

Hematolojik, enflamatuar ve grupların oksidatif stres parametreleri Tablo-2'de gösterilmiştir. monosit, eosinofili, TAS, TOS, OSI, CRP ve ESR (p<0.05) (Figure-1). Diğer parametrelerde gruplar fark yoktu (Table-2). Correlasyon, biyolojik ve hormonal parametreler (Table-3) açısından gruplar arasındaki parametreler için yapıldı. Azoospermia ve infertilite zamanı gelişimi arasında önemli bir pozitif korelasyon vardı, FSH ve LH (p=0.016, r:0.134, p<0.001, r:0.368 ve p<0.001, r:0.278, sırasıyla). Azoospermia ve yaş gelişimi arasında bir ilişki yoktu, sperm hacmi ve prolactin parametreleri. Gruplar arasında enflamatuar ve oksidatif stres (Table-4) açısından önemli parametreler için korelasyon analizi yapıldı. Azoospermia ve Monosit gelişimi arasında pozitif bir korelasyon vardı, TOS, OSI, CRP ve ESR (p=0.012, r:0.141, p=0.028, r:0.122, p<0.001, r:0.551, p= 0.022, r:0.128, p<0.001, r:0.339, p<0.001. Ancak, azoospermia ve TAS seviyesi gelişimi arasında negatif bir korelasyon vardı (p<0.001, r:-0.443). Azoospermia ve eosinofil seviyesi (Table-4) gelişimi arasında bir ilişki yoktu. Bir adımlı lineer regresyon, bağımlı değişken olarak azoospermia ile ilişkili değişkenler kullanılarak gerçekleştirilmiştir. TAS ile ters bir korelasyon gösterdi ancak TOS, OSI ve ESR (Table-5).

Normalden farklı olarak kullanılan faktörlerin Logistic regresyon analizi tablo-6'da gösterildi. Lojistik regresyon analizinde farklılaşma ile ilişkili risk faktörleri TAS, TOS, OSI ve ESR içeriyordu.

SRC analizinin sonuçlarına göre, azoospermia, hassasiyet 33,3% ve spesifikity% 35,3% TAS (p =0,0001; AUC: 0.266;% 95 CI:0.130-0;% 66,7%, ve spesifikite% 49,7,% CI:0.724;% 95 CI:% 97 Bu değerler için kesme noktası 1.11, 12.35, 1.92 ve 7.5 idi. Sonuç olarak, azoospermia için ROC analizine göre, TAS, TOS, OSI ve ESR önemli prognostik faktörlerdi (Figure-2).

Tartışma Tartışma Tartışma

Çalışmamız biyokimyasal, hormonal, heematolojik ve oksidatif stres işaretleyicilerini ve erkek infertilite üzerindeki etkilerini inceledi. TAS, TOS, OSI ve ESR'nin sperm özelliklerini belirlemedeki önemli rollerini tespit ettik. Antioksit stres, antioksidan ve serbest radikaller arasındaki bir dengesizlikten kaynaklanan, sperm kalitesini etkileyen önemli görünüyor. Mevcut literatürdeki çeşitli bulgulara rağmen, erkek infertilite tanısı ve tedavi etkinliğindeki oksidatif stres parametrelerinin önemi belirgindir. Bu, ilişkileri daha iyi anlamak için kapsamlı çalışmalara ihtiyaç duyuyor. Oxidative stres, vücuttaki antioksidan ve ücretsiz oksijen radikalleri arasındaki dengesizlik nedeniyle meydana gelir, sperme zarar verebilir ve infertiliteye neden olabilir (22). seminal plazmada, immature leukositler (neutrophils ve makrofages) ve spermatozoa'nın birincil endojen kaynaklarıdır (23, 24)Seminal plazma, serbest oksijen radikalleri tarafından oluşturulan hasarlara karşı spermatozoayı korumak için güçlü bir antioksidan kapasitesine sahiptir. (25, 26). Bu koruyucu sistem, serbest oksijen radikallerinin zincir reaksiyonunu durduran antioksidan molekülleri içermektedir veya oksidatif radikaller içerir. Ücretsiz oksijen radikalleri ve antioksidan kapasiteleri üzerindeki farklı veriler, infertilite erkeklerinin seminal plazmasında rapor edilmiştir. Sharma ve al. (22) Düşük TAS ve normozoospermic infertile men, Saleh ve al. (27) TAS ve TOS infertile erkek seminal plazmalarda bir değişiklik bulamadı. Shiva et al. oxidative kapasite düşük ve antioksidan kapasiteyi azoospermia hasta hastalarda yüksek buldu (28) Çalışmamızın bulgularına göre, oxidatif stres indeksi ve toplam oksidatif kapasite oldukça yüksek ve toplam antioksidan az miktarda azoospermik hastalardan daha düşüktü. Mevcut bilgileri, seminal plazmadaki birincil oksidatif stresin leukositler ve olgunlaşmamış sperm hücreleri, küçük TOS değerleri olmadan azoospermik bireyler grubumuz ve OSI bekleniyor. Ancak, azoospermia grubunda yüksek TOS ve OSI değerlerinin kan monosit, CRP ve ESR nedeniyle olduğunu bulduk. Sistematik enfeksiyon, depresyon ve stres gibi birçok koşul, kan şekeri değişikliklerine neden olur. (3, 21, 29, 30)Bu klinik koşulların çoğu da erkek faktör infertilitesinin etiyolojik nedenleri arasındadır. Bu bakış açısından, oksidatif stres belirtilerinin serumdaki seminal plazmayı ve spermin üretimini ve işlevlerini dolaylı olarak etkileyebileceğini söyleyebiliriz. Terslerin örnekleri kolayca kullanılabilir. Birçok çalışma sperm üretimi ve/veya işlevleri, sistemik antioksidan dengesinin düzeltildiği tedavilerle geliştirilebilir. (31, 32)Bu nedenle, semen yüksek TAS’ın nedenlerinden biri olgun sperm hücrelerinin antioksidan kapasiteye katkısıyla açıklanabilir. Farklı sonuçlar da semen parametreleri TAS ve TOS arasındaki ilişkiyi incelemek üzere rapor edilmiştir. Bazı yazarların infertile erkek ve TAS'ın semen parametreleri arasında bir bağlantı bulamadıkları halde TOS (33, 34)Başkaları bir ilişki bildirdi (5, 8) Çalışmamızda, semen parametreleri ve TOS ve OSI arasındaki olumlu bir korelasyon olsa da, semen parametreleri ve TAS arasında negatif bir korelasyon vardı. Çalışmamızda, OSI yükseklik ve semen hacmi arasındaki negatif korelasyon, sperm sayımı ve non-azoospermik gruptaki morfoloji sperm gelişimini olumsuz etkileyen literatürde bilgiyi destekliyor. (8, 35, 36).

Bu çalışma birkaç sınırlamaya tabidir. İlk olarak, bulgularımızın doğal olarak kısıtlanabilirliğini sınırlayabilen tek merkezli bir çalışmaydı. İkincisi, uzun süreli takip edilen verilerin yokluğu, ince endekslerin sürekli teşhis etkinliğine ilişkin anlayışımızı kısıtlar. Ek olarak, sistemik oxidatif denge bozukluklarının etkisi, baskıcı ruhların neden olduğu gibi, sperm parametreleri üzerinde yaygın olarak araştırılmamıştı. Literatürde oksidatif stres ve sperm sayımı ile olan ilişkisinde çeşitli bulgular göz önüne alındığında, çalışmamızın sonuçları daha büyük, multicentre çalışmalarında geçerliliğinden faydalanacaktır.

Sonuç Sonuç Sonuç

Azoospermia, serum plazma ve kandaki oxidatif stres modellerini, oligospermik ve normospermik meslektaşlarına kıyasla telaffuz etti. Azoospermik kohortumuzdaki TOS ve OSI seviyeleri, sperm hücrelerinin ve / veya leukospermia’nın aksine, seminal örneklerle karakterize edilebilir. Bulgularımız TAS, TOS, OSI ve ESR ölçümlerini infertiliteye işaret ediyor. Bu araştırma, TAS'ın potansiyel faydasını, TOS ve OSI metriklerini erkek infertiliteye hitap eden antioksidanların tedavi etkinliğini değerlendirmekte önerir, özellikle de spermiogram ile birlikte konkomittif olarak kullanılır. Ayrıca, oxidatif strese neden olan çeşitli koşullar, semen kaliteli bir daha derin keşif garanti eder. Daha geniş ve daha metodolojik olarak yapılandırılmış soruşturmalar için acil ihtiyaç açıktır. Muhtemelen, depresif devletlerin potansiyel etkisi, genellikle azoospermia ve ağırigozo-ospermik hastalar, sperm parametreleri üzerinde sistemik oxidatif dengesizlikler ile ilgili ilginç bir avenue sunar.