Occurrence of Postmenopausal Osteoarthritis in Rats Undergoing Hysterektomi, Oophorektomi ve Oophorektomi

Giriş Giriş

Hysterektomi, cesarean'dan sonra yapılan çok yaygın jinekolojik operasyondur ve 30-54 yıl süren kadınlara uygulanır. (1)Bir gösterge incelemesinden, kanserle ilgili operasyonların oranı yaklaşık 11.2% olarak rapor edilmiştir. (2)Bir histerektomiye eşlik eden en yaygın operasyon oophorektomidir, bu da histeriklerin çoğu 30 ila 54 yıl arasındaki hastalara uygulanır ve operasyonların yaklaşık% 10'u kanser nedeniyledir, yumurtalıkların korunabileceği veya korunamayacağına karar vermek önemlidir. (3, 4).

ovarian koruması olan hastaların cerrahi menopozun olumsuz etkilerini kurtardığı jinekologlar arasında genel bir inanç vardır. (5)Aksine, çeşitli epidemiyolojik ve deneysel çalışmalarda, ancak yumurtalıklar korunmuştur. (6)Ancak, histerektominin sadece ovarian rezervinde azalmaya neden olduğu, kardiyovasküler trombo embolizm, menopoz ve osteoporoz nedeniyle osteoartrit olduğu bildirildi. (3). Menopause, ovaries işlevlerinde doğal düşüş için başka bir isim olan, ovarian follüler aktivite kaybının bir sonucu olarak, broşürün kalıcı kaybıdır. (7)Son yüzyılda genel yaşam beklentisi artışıyla, kadınların yaşamının üçte birinden fazlası postmenopausal yıllardır. (8). Ortak şikayetler, en önemli menopausal semptomlardan biri, postmenopausal kadınların% 50'sinden fazla görüldü (9).

Osteoarthritis, subchondral kemikte yeniden modelleme, marjinal osteophyte oluşumu ve mekanik işlev kaybı ile karakterize edilen bir hastalıktır. (10). Osteoarthritis, Amerika Birleşik Devletleri'nde 30 yıldan fazla nüfusun% 6'sında ve hip ekleminde % 3'ünde görülür. (11)osteoarthritis kadınlardan daha fazla yaygındır, osteoarthritis in menopausal women (4). osteoartritin yaygınlığı hormon yedeklerini alan kadınlarda önemli ölçüde azalır (6)Andersen et al. bir postmenopausal osteoartrit oophorektomi ile sıçanlarda yaratıldı ve cerrahi menopozun osteoartrit gelişimini önemli ölçüde hızlandırdığı bildirildi. (12).

Bu çalışmanın amacı, histerektominin osteoartrit gelişimi üzerinde rolünü araştırmaktı, bu da postmenopausal kadınlar için önemli bir morbidite faktörüdür, bir sıçanektomi modelinin değerlendirilmesi yoluyla, ovariohystektomi ve oophorektomi gruplarının incelenmesi.

Malzemeler ve Yöntemler

Etik Açıklama

Bu hayvan çalışması Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi, Patoloji ile işbirliği içinde Hayvan Deneme Laboratuarı'nda yapıldı. Çalışma, Cumhuriyet Üniversitesi Deneysel Hayvanlar Etik Komitesi tarafından onaylanmıştır (yaklaşık 0001042004-22).

Çalışma Tasarımı

Çalışma örneği, 6 ay boyunca 40 olgun kadın Wistar Albino sıçanı ve her biri 200-250 g ağırlığında. Çalışmadan önce, sıçanlar standart laboratuvar koşullarında onları tutmak tarafından belirtilen ağırlıka getirildi. Beslenme ve su, herhangi bir miktar sınırlama olmaksızın günde iki kez muhafaza edildi. 40 sıçanlar kontrol olarak 4 gruba rastgele ayrılmıştı, oophorektomi, histeriektomi ve ovariohystektomi grupları.

Cerrahi Uygulama

Tüm sıçanlar 3 mg/kg xylazine HCl (Rompun, Bayer, İstanbul) ve 3 mg/kg ketamin HCI (Pfizer, İstanbul) intramuscularly tarafından uygulandı. sıçanlar 3 cm'nin orta bir kesikle kuarotomize edildi, sadece dış urethral veyaifice'nin üzerinde başlıyordu. Sadece laparotomi kontrol grubundaki sıçanlarda anestezi ve cerrahi prosedürün etkilerini dışlamak için yapıldı. laparotomi'nin ardından; i) Kontrolde, başka bir prosedür yapılmadı ve peritoneum ve kas tabakaları sürekli olarak 3/0 poliglactin silt (Vicryl, Ethicon, Jonson-Jonson Intl kullanılarak kapatıldı. Stevens- Woluwe, BELGIUM) ve cilt için 4/0.

ii) Histerektomi grubunda, ilk histerektomi prosedürü olarak, utero-ovarian arter ve ve vein ovarian kan akışını korumak için 4/0 absorbe edilebilir poliglalctin ile ödüllendirildi. Her iki uterin tüpleri uterina ile cervix seviyesine kaldırıldı. Peritoneum ve kas 3/0, 4/0 poliglactin ile kapatıldı ve sürekli siller.

iii) Oophorektomide, infidubulopelvic bağ tek bir su ile bağlanır ve sonra kesilir ve oophorektomi yapıldı. Oophorektominin ardından, peritoneum ve kas tabakaları 3/0 ile kapalıydı ve 4/0 poliglactin ile sürekli suratlar kullanarak cilt.

iv) ovariohystektomi grubunda, ovary'yi arka karın duvarına ovarian arterine ve veinlere bağlıydı. Sonra, kartinal bağlar, uterin arter ve ve uterin horn'u düzeltti, kesildi ve bağlıydı. Uterine booms, cervix seviyesinde kesmekle kaldırıldı. Peritoneum ve kas tabakaları 3/0 kullanılarak kapalıydı ve cilt 4 /0 poliglactin sürekli suratlarla. Operasyonla ilgili herhangi bir komplikasyon erken dönemde gözlemlendiğinde, sıçanlar 6 ay boyunca standart laboratuvar ortamında tutuldu. Altı ay sonunda tüm sıçanlar anestezi altında cervical dislokasyon yöntemiyle eleştirildi. Diz eklem kaldırıldı, femur'ın distal 1 cm'si ve tibia'nın proximal 1 cm. Kas dokuları, eklem bütünlüğüne zarar vermeden dikkatlice kazındı. Ortaklar %10 formdehit (4% Formdehit, Carlo Erba Reagenti SpA, Milano, ITALY) çözümü, HCl (Hydrochloric Acid, Kimetsan, Ankara) ve 3 hafta boyunca 90. Decalcification sürecinin tamamlandığını teyit ettikten sonra, rutin takip prosedürü dokulardan alınan örneklere diz eklemini göstermek için uygulandı ve paraffin bloklarında gömülüyorlar.

Histopathological Değerlendirme

Seri bölümler bir histolojik muayene için alındı. Tüm bölümler hematoxylin-eosin ile hücresellik ve toluidine mavi proteo glycan içeriği hakkında soruşturma için lekelendi. Bu bölümler hafif bir mikroskop altında incelendi (Nilcon Eclipse E600, Nikon Instech Co., JAPAN). osteoartrit histopolojik değişikliklerinde, değiştirilmiş Galois ve al. Bir puanlama sistemi kullanıldı(16)Buna göre, eklem yapısı, hücresellik, toluidine mavi, hipertrofik krom tabakasının kalınlığı, osteolysis ve kemikte modelleme dikkate alındı. Histolojik muayene, bölümlerin ait olduğu gruplar için iki patolog tarafından ayrı gerçekleştirilmiştir. Her gözlemcinin ortalama puanları hesaplandı ve analizlerde kullanıldı.

İstatistiksel Değerlendirme

Hastaların verilerinin biyoistatistik analizi SPSS yazılımı tarafından analiz edildi ( 23- Windows). Kruskal-Wallis ANOVA testi gruplardan elde edilen verilerin önemini değerlendirmek için uygulandı. Öğrenci- Yeniman-Keuls testi gruplar arasında önemli bir fark olup olmadığını göstermek için bir post hoc testi olarak uygulandı. Veriler medyan (min-max) değerleri olarak sunulmaktadır. p<0.05 değeri önemli olarak kabul edildi.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Mevcut çalışma tüm gruplarda postoperatif kayıp olmadan tamamlandı. osteoartrit puanları gruplara göre karşılaştırıldığında, en yüksek puan ovariohysterektomi grubunda bulundu, oophorektomi, histerektomi ve kontrol grupları tarafından takip edildi. Grupların osteoartrit puanlarının median değerleri çoğu 7'deydi ( aralığı: 59) ovariohysterektomide. osteoartrit puanı açısından, 6'nın en yüksek puanları (range: 4-7) ovariohysterektomi sonrası ooforektomi uygulanan sıçanlardaydı. 4 Puan (range: 3-7) ve 3 (range: 2-4) histerektomi ve kontrol grubunda bulundu. osteoartrit açısından gruplar arasındaki fark önemliydi (p<0.0001). osteoartrit puanları çiftlerle karşılaştırıldığında, histerektomi ve oophorektomi grupları arasında önemli bir fark belirlendi (p<0.05). Histerektomi ve ovariohysterektomi grubu arasında güçlü bir önem vardı (p<0.01). Ayrıca histerektomi, oophorektomi, ovariohysterektomi ve kontrol grupları arasında ilişki bulduk (p<0.05, p<0.05,p<0.001, bağımsız olarak)(Figure-1).

Tartışma Tartışma Tartışma

Birçok faktör osteoartrit gelişiminden sorumlu tutulsa da, bu faktörlerin henüz patogenezinde rol oynadığı yollar henüz açıklanmadı. Bu sıçan model çalışmasında, osteoartrit modeli oluşturmak için uygun bir tür olarak, sonuçlar histerektominin osteoartrit ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu kanıtlamıştır. Bu, östrojen seviyelerinin kadınlarda osteoartrit gelişiminde büyük önem taşıdığını destekler. Bu hayvan deneyinde, kadın üreme organlarının cerrahi kaldırılması agresif cerrahi yaklaşımdan etkilenen östrojen seviyesi aracılığıyla osteoartrit gelişimini tetiklemek için önemli bir etkiye sahip görüldü.

osteoartrit ile ilgili etolojik faktörler hakkında çok fazla tartışma olsa da, biyomekanik, genetik ve metabolik faktörlerin rol oynadığı multifaktik bir patoloji olduğu kabul edilir. (11)50 yaşından itibaren kadınlar arasında osteoartritin artan yaygınlığı, menopozda görülen hormonal değişikliklerin osteoartrit üzerinde bir etkisi olduğunu göstermektedir. (6).Bir çalışma sonucunda, fototilage doku ve hormon yedek terapisindeki östrojen reseptörlerinin varlığının osteoartritin yaygınlığını azalttığını göstermektedir, östrojenin osteoartrit gelişiminde rol oynadığı kanıtlanmıştır. Birçok puanlama sistemi, osteoartrit nedeniyle histopolojik değişiklikler için farklı araştırmacılar tarafından geliştirilmiştir. Mevcut çalışmada, Galois et al tarafından değiştirilmiş Mankin puanlama sistemi kullanılmıştır (13). Histopathological inceleme, iki farklı patolog tarafından çalışmaya kör edildi. Ostergaard et al. normal ve osteoarthritic diz eklemlerinde histopedik değişiklikler gruplara kör edilen üç farklı yololog tarafından 1 haftalık aralıklarla iki kez puan alındı. intra-observer anlaşması% 22 olarak rapor edildi -% 33 ve Inter-observer anlaşması% 13 -% 25 (14)Mevcut çalışmada, her iki gözlemciden elde edilen puanların arithmetici anlamı, sonuçlardaki inter-observer farklılıklarının etkisini küçümsüyordu.

Histerektomi ve osteoartrit arasındaki korelasyon tartışmalı bir konudur. Mevcut çalışmada, histerektomi grubundaki osteoartrit puanı kontrol grubunun (p <0.05) bundan çok daha yüksekti. Bu bulguların aksine, histerektominin osteoartrit gelişimi ile ilişkili olmadığını veya osteoartrit artrite karşı koruyucu olduğunu bildiren literatürde çalışmalar var. Stöve ve al., arthroplasti için planlanan 504 kadını değerlendirdi ve osteoartrit ve histerektomi ile birlikte, histerektomi ortaya çıkan hastada osteoartrit ve histeriektomi arasında önemli bir ilişki tespit etti, histerikektomi, hastalığın genelleştirilmiş formu için önemli bir koruyucu etkisi bulundu. (15)Bununla birlikte, bu çalışmada, histerektomi tarihinde hormon değiştirme tedavisinin oranı % 16 idi ve histeriektomi olmadan hastaların% 10'u idi. Osteo porotic Fracture Çalışmasında Hochberg ve al. Bu cerrahi menopoz osteoartrit'e karşı koruyucu olduğunu tespit etti, bu da histerektomi tedavisi kullananların daha yüksek oranda hormon değiştirme tedavisi kullanımına atfedildi. (16)Cooley ve al. el osteoartrit ve histerektomi ve Erb et al arasında hiçbir bağlantı olmadığını bildirdi. histeriektomi ve osteoartrit ve histerektomi ve Erb et al. (17)Ancak, mevcut çalışma bulgularını destekleyen literatürde de makaleler var. 97 ciddi osteoartrit vakasının başka bir çalışmasında, bulgularımıza benzer histeriektomi ve osteoartrit arasında istatistiksel olarak önemli bir ilişki bulundu. (4)histeriektomi ile yapılan ek işlemlerden, oophorektomi en yaygın olanıdır. (18). Jinekologların genel inanışına rağmen, yumurtalıkların korunması, menopoz ve menopoz ile ilişkili patolojilerden hastayı korur. (5)Ancak histerektominin ovarian işlevlerini etkilediğini ve erken menopoz riskini artırdığını kanıtlandı. (19). Çeşitli çalışmalarda ovarian işlevlerinde düşüş olduğunu ve histerektomi sonrası erken ovarian yetersizlik olduğunu iddia edildi. (20). Sebep, histerektominin ovarian kan akışını azalttığıdır, rahimin yumurtalık üzerindeki etkisi veya diğer dokularda endokrin etkisidir. (21)Mevcut çalışmada, ovariohysterektomi grubunun osteoartrit puanı oophorektomi grubununkinden önemli ölçüde daha yüksekti. ovariohysterektomi grubunda, oophorektominin ek olarak yapılan histerektominin, ovarian doku ve histerektominin etkisine saygı içinde önemli bir fark yarattığını belirtti. Bu görüşle birlikte rahim çeşitli cytokineler ve büyüme faktörleri üretir, östrojen seviyesi değişikliklerinden bağımsız olarak ve osteoblastları ve kemik hücrelerini teşvik eden endokrin etkiler bulundu. (22–24).

Şu anki çalışmada, oophorektomi grubundan elde edilen puanlar kontrol grubundakinden daha yüksekti, ovarian fonksiyonlarının devamının osteoartrit'e karşı koruyucu olduğunu, literatürde birçok çalışma ile tutarlı olduğunu gösteriyor. Bu bağlamda, osteoartrit puanlarının, yumurtalıkların korunmasız durumlarda histerektomi sırasında korunduğu durumlarda daha düşük olması bekleniyor. Bu yüksek puanlar ovariohysterektomi grubundaki histerektomi grubuna kıyasla elde edildi. Aksine, Spector ve al. osteoartrit riskinin histerektomi geçiren kadınlarda arttığını bildirdi, ancak oophorektomi herhangi bir risk yaratmadı (25). Mevcut çalışmada elde edilen ortalama osteoartrit puanı kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti. Hoegh-Veersen et, mevcut çalışma modeline benzer, ve osteoartrit puanları ooforektomi grubunda önemli ölçüde daha yüksekti, mevcut çalışma sonuçları ile tutarlıydı.(12) Bu çalışmada, bir cevap, hangi yaş sıçanlarının osteoartrit modeli oluşturmak için kullanılmaları gerektiği sorusuna alındı. Kolesteral sistemin normal gelişimi sırasında bir metabolit dokusundan kaynaklanan bir metabolit olan kadın ve erkek sıçanlarda kolaj ürünlerinin ölçümü sonucunda, bu metabolitin yaşı ile azaldığı ve bu azalmanın en fazla üçüncü ayda gözlemlendiği bildirildi. Bu bilgilerin ışığında, osteoarthritis için oluşturulacak modellerden 3 aydan daha eski sıçanları kullanmak önerilmiştir. Mevcut çalışmada kullanılan 6 aylık sıçanlar normal gelişimi tamamladı ve iskelet sistemi olgunluğa ulaştıktan sonra, büyüme ve gelişim nedeniyle ortak değişikliklerden müdahale edilmedi. Literatürde insan ve hayvan çalışmaları osteoartritin gelişimine katkıda bulunan faktörleri inceler. (10, 25–27)Hayvan modellerinin insan çalışmaları üzerinde sahip olduğu avantajlardan biri, hastalığın tanısında ayrıntılı soruşturmaya izin verdikleridir. Histopolojik muayene, ortakların doğrudan parçalanmasıyla hayvanlarda yapılabilirken, bu sadece prosthesis uygulayan kişilerde mümkündür, postmortem biopsis veya vakalarda şiddetli eklem hasarı ile mümkündür. (11, 28) Bu yöntemlerden kaynaklanan osteoartrit, erken aşama değişikliklerine izin vermez, ancak ortak yapının ciddi işlevsel ve yapısal bir bozulma gösterdiği gelişmiş aşama değişiklikleridir. Oophorektomi tarafından elde edilen osteoarrit modelinin avantajı, insanlarda meydana gelen daha yaygın hafif ve orta değişiklikler gözlemlenebilir. Ratlar bu çalışma için genetik homojenite, düşük maliyet ve kolay kullanılabilirlik, kısa döngü ve insan iskelet sistemine benzerlik nedeniyle seçildi. Literatürde sıçanlar ve diğer çubuk üyeleri ile, hamster ve fareler gibi çalışmalar var. (12, 13)Bu deneysel sıçan modeli çalışmasına kısıtlamalar vardı, öncelikle insan konularında olarak osteoartrit mekanik bir değerlendirme yapma fırsatı yoktu ve sadece kısa vadeli etkiler değerlendirilebilirdi.

Sonuç Sonuç Sonuç

osteoartrit modeli oluşturmak için sıçanlar kullanmak, osteoartrit gelişimi üzerindeki histerektominin etkisi araştırıldı. Dinozorların kullanımı, düşük maliyet ve iskelet sistemi insanlara benzerliği incelemek için kullanılabilir. Histerektomi grubundaki sıçanlarda osteoartrit puanı kontrol grubununkinden önemli ölçüde daha yüksek bulunmuştur. Oophorektomi grubuna kıyasla ovariohysterektomi grubunda önemli ölçüde daha yüksek osteoartrit puanı bulundu. Bu nedenle histerektominin hem de yumurtalıkların korunduğu gruplardaki osteoartritin gelişimine neden olduğu sonucuna varılabilir ve yumurtalıklar korunmuyordu.