The Role of Hysterectomy in the Occurrence of Postmenopausal Osteoarthritis in Rats Undergoing Hysterectomy, Oophorectomy and Oophorectomy

مقدمة

التنويم المغناطيسي هو عمليّة جيكولوجية شائعة جداً تُنفّذ بعد الإسكاريان وتُطبّق على النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 30 و54 سنة (1)ومن خلال فحص المؤشرات، أفيد بأن معدل العمليات المتصلة بالسرطان يبلغ نحو 11.2 في المائة. (2)The most common operation accompanying a hysterectomy is oophorectomy, that most of the hysterectomies are applied to patients between the ages of 30 and 54 years and approximately 10% of the operations are due to cancer, it is important to decide whether the ovaries can be preserved or not, to protect the patient from the negative effects of surgical menopause (3, 4).

وهناك اعتقاد عام لدى علماء أمراض النساء بأن المرضى الذين يتمتعون بحماية المبيضين يُعفون من الآثار السلبية للتطفر الجائري (5)على العكس من ذلك، في مختلف الدراسات الوبائية والتجريبية، على الرغم من الحفاظ على المبيضات (6)It was reported that hysterectomy alone causes a decrease in ovarian reserve, osteoarthritis due to cardiovascular thrombo embolism, menopause, and osteoporosis (3)- المينوبوز، وهو اسم آخر للنقصان الطبيعي في وظائف المبيضين، هو الخسارة الدائمة للتدمير نتيجة لفقدان النشاط الطفيلي المبيض. (7)مع زيادة العمر المتوقع العام خلال القرن الماضي، أكثر من ثلث حياة المرأة تشكل سنوات ما بعد الزواج (8)الشكاوى المشتركة، وهي واحدة من أهم أعراض النضوج، ينظر إليها في أكثر من 50 في المائة من النساء في مرحلة ما بعد النوبات (9).

التهاب العظام هو اضطراب يتسم بالتدمير التدريجي للكارتيل الحرفي، وإعادة تشكيل العظام دون المستوى الدراسي، وتشكيل النعام الهامشي، وفقدان الوظيفة الميكانيكية (10)ويُنظر إلى التهاب العظام في مجمع الركبة في 6 في المائة من السكان على مدى 30 عاما في الولايات المتحدة، وفي مجمع الورك بنسبة 3 في المائة. (11)- في حين أن التهاب العظام شائع في الرجال الذين يبلغون من العمر 50 عاماً أكثر من النساء، فإن حالات التهاب العظام تزداد في النساء النحاسية (4)معدل انتشار التهاب العظام ينخفض بدرجة كبيرة في النساء اللاتي يحصلن على استبدال الهرمونات (6)- وفي دراسة أجراها أندرسن وآخرون، أُنشئت في الجرذان التي تُصاب بداء الشوفان، وأُفيد بأن نوبات الجراحة هي عملية تعجل بدرجة كبيرة بتطور التهاب العظام. (12).

وكان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في دور الهيستركتومي في تطوير التهاب العظام، الذي يمثل عاملاً هاماً في الاعتلال بالنسبة لنساء ما بعد النوبات، من خلال تقييم نموذج الجرذان للهيستيرومي، والاستئصال المغناطيسي، وجماعات الفوفورية.

المواد والأساليب

البيان الأخلاقي

وأجريت هذه الدراسة الحيوانية في جامعة كومهورييت، كلية الطب، مختبر الدراسات الحيوانية بالتعاون مع علم الأحياء. ووافقت لجنة أخلاقيات الحيوانات التجريبية التابعة لجامعة كومهورييت على الدراسة (المقرر رقم 0001042004-22).

تصميم الدراسة

The study sample comprised 40 grown female Wistar Albino rats, aged 6 months, and each weighting 200-250 g. وقبل الدراسة، تم جلب الجرذان إلى الوزن المحدد بإبقائهما في ظروف مختبرية موحدة. وتم الحفاظ على الأغذية والمياه مرتين في اليوم دون أي قيود كمية. The 40 rats were randomly separated into 4 groups of 10 as control, oophorectomy, hysterectomy and ovariohystectomy groups.

التطبيق الجراحي

All the rats were administered 3mg/kg xylazine HCl (Rompun, Bayer, Istanbul) and 3mg/kg ketamine HCI (Pfizer, Istanbul) intramuscularly. وكانت الجرذان ملوثتين بختان متوسط قدره 3 سنتيمتر، بدءاً مباشرةً من الأوصاف العطرية الخارجية. Only laparotomy was performed on rats in the control group to exclude the effects of anesthetics and surgical procedure. (ط) في أعقاب التمزق؛ In the control, no additional procedure was made and the peritoneum and gang layers were closed continuously using 3/0 polyglactin silt (Vicryl, Ethicon, Jonson-Jonson Intl. (ستيفنز وولو) و(بيلجيوم) و(البشرة) 4/0

' ٢ ' في مجموعة الهيستركتومي، كإجراء أولي للهيستيريكومي، تم صب الشريان الوريدي والوردي ببوليغلاتين قابلة للاستيعاب ٤/٠ لحماية تدفق الدم المبيض. أزيلت الأنابيب الرحمية من التقاطع مع البولتينا إلى مستوى العنق The peritoneum and bit were closed by 3/0, skin with 4/0 polyglactin, and continuous silts.

' 3` In the oophorectomy, the infidubulopelvic ligament connecting the ovary to the posterior abdominal wall, the suspensor ligament connecting the uterine horns, the ovarian artery and the vein were held with a clamp, tied with a single suture and then cut and oophorectomy was performed. Following the oophorectomy, the peritoneum and bit layers were closed with 3/0 and the skin with 4/0 polyglactin using continuous sutures.

' 4` In the ovariohystectomy group, suspensor ligaments connecting the ovary to the posterior abdominal wall to the infindubulopelvic and uterine organs were tied to the ovarian artery and vein. ثم، تم قطع وربط الأربطة القلبية، وشريان الرحم والوردة إصلاح قرن الرحم. تم إزالة الازدهار العطري بقطع مستوى العنق The peritoneum and gang layers were closed using 3/0 and the skin 4/0 polyglactin with continuous sutures. وفي حين لم تلاحظ أي مضاعفات تتعلق بالعملية في الفترة الأولى، فقد أبقيت الجرذان في بيئة مختبرية عادية لمدة ستة أشهر. At the end of six months, all rats were euthanised with the cervical dislocation method under anesthesia. The knee joint was removed, including the distal 1 cm of the femur and the proximal 1 cm of the tibia. تم استئصال الأنسجة العضلية المحيطة بعناية دون الإضرار بالنزاهة المشتركة The joints were fixed in 10% formaldehyde (0% Formaldehyde, Carlo Erba Reagenti SpA, Milano, ITALY) solution, 10% HCl (Hydrochloric Acid, Kimetsan, Ankara) and 90% formic acid (HCOOH, Kimetsan, Ankara) for 3 weeks. وبعد تأكيد أن عملية التحلل قد اكتملت، طبق إجراء المتابعة الروتيني على العينات المأخوذة من الأنسجة لإظهار نهايات العظام وغيرها من الهياكل التي تشكل الركبة المشتركة، وأدمجت في كتل البارافين.

التقييم التاريخي

وأُخذت أقسام سيرية لإجراء فحص تأريخي. All sections were stained with hematoxylin-eosin for examination of cellularity and toluidine blue for investigation of proteo glycan content. وفحصت هذه الأقسام تحت مجهر خفيف (Nilcon Eclipse E600, Nikon Instech Co., JAPAN). In the evaluation of histopathological changes of osteoarthritis, the modified Galois et al. تم استخدام نظام للترميز(16)وبناء على ذلك، أُخذ في الاعتبار الهيكل المشترك، والعقيدة، واللطخة باللون الأزرق، وسماكة طبقة متلازمة الزهرة الفائقة الفلكية، والتحلل النمطي، وإعادة تصميم العظام. وأجري الفحص التاريخي على حدة أخصائيان في الأمراض أعمى عن المجموعات التي تنتمي إليها الأقسام. وتم حساب متوسط درجات كل مراقب واستخدامه في التحليلات.

التقييم الإحصائي

وجرى تحليل التحليل البيولوجي لبيانات المرضى بواسطة برمجيات SPSS (التحول 23 ويندو). The Kruskal-Wallis ANOVA test was applied to evaluate the significance of the data obtained from the groups. وقد طُبق اختبار الطلبة - نيومان - كيولز كاختبار لمرحلة ما بعد محددة لمعرفة ما إذا كان هناك فرق كبير بين المجموعات. وتُعرض البيانات على أنها قيم وسيطة (مصغرة). واعتُبرت قيمة تعادل 0.05 قيمة كبيرة.

النتائج

وقد اكتملت هذه الدراسة دون فقدان الوظائف البريدية في جميع المجموعات. When the osteoarthritis scores were compared according to the groups, the highest score was found in the ovariohysterectomy group, followed by oophorectomy, hysterectomy and control groups, respectively. The median values of the osteoarthritis scores of the groups were at most 7 (range: 5-9) in the ovariohysterectomy. In terms of osteoarthritis score, the highest scores of 6 (range: 4-7) were in the rats that underwent oophorectomy after the ovariohysterectomy. ووجد في مجموعة الهيستيروميا والتحكم كشافة من 4 (النوع: 3-7) و 3 (النوع: 2-4). وكان الفرق بين المجموعات فيما يتعلق بالتهاب العظام كبيراً (p.0.0001). When the osteoarthritis scores were compared in couples, significant difference was determined between the hysterectomy and oophorectomy groups(p0.05). وكانت هناك أهمية كبيرة بين مجموعة الهيستيركتومي ومجموعة الاستئصال المبيض (p0.01). ووجدنا أيضاً علاقة بين الهيستركتومي، واستئصال الشوفان، وجهاز الاستئصال المغناطيسي، ومجموعات التحكم (الرقم 1005، والرقم 1005، والرقم 1001، على سبيل الاحترام) (الشكل 1).

المناقشة

وعلى الرغم من وجود عوامل عديدة مسؤولة عن تطور التهاب العظام، فإن الطرق التي تؤدي بها هذه العوامل دورا في المسببات المرضية لم توضح بعد. In this rat model study, as a suitable species on which to create an osteoarthritis model, the results have proven that hysterectomy is significantly associated with osteoarthritis. وهذا يدعم النظرية القائلة بأن مستويات الإسروجين ذات أهمية كبيرة في تطوير التهاب العظام في الإناث. In this animal experiment, the surgical removal of the female reproductive organs was seen to have a significant impact on triggering the development of osteoarthritis through the estrogen level affected by the aggressive surgical approach.

وعلى الرغم من أن هناك الكثير من المناقشات بشأن العوامل المتعلقة بالتهاب العظام، فإنه من المقبول أن هناك أمراضا متعددة العوامل تؤدي فيها العوامل الميكانيكية الأحيائية والجينية والقابلية دوراً (11)- يشير تزايد انتشار التهاب العظام بين النساء من سن 50 سنة إلى أن التغيرات الهرمونية التي لوحظت في التهاب النوبات تؤثر على التهاب العظام (6)ونتيجة للدراسات التي تبين أن وجود مستقبِلات إستروجين في أنسجة الكروات والعلاج البديل للهرمونات يقلل من انتشار التهاب العظام، ثبت أن الاستروجين يؤدي دورا في تطوير التهاب العظام. وقد استحدث باحثون مختلفون العديد من نظم الترميز لتصنيف التغيرات التعاطفية بسبب التهاب العظام. In the current study, the Mankin scoring system modified by Galois et al was used (13)- أجرى أطباء أمراض مختلفان الدراسة فحصا للمرض. In a study by Ostergaard et al. histopathological changes in normal and osteoarthritic knee joints were scored twice at a 1-week interval by three different pathologists blinded to the groups. The intra-observer agreement was reported as 22% - 33%, and the inter-observer agreement as 13% - 25% (14)- وفي الدراسة الحالية، استُخدمت الطريقة الحسابية للسجلات التي تم الحصول عليها من كلا المراقبين للتقليل إلى أدنى حد من أثر الاختلافات بين المراقبين على النتائج.

والعلاقة بين التهاب الكبد والتهاب العظام مسألة مثيرة للجدل. In the current study, the osteoarthritis score in the hysterectomy group was significantly higher than that of the control group (p 0.05). وعلى النقيض من هذه النتائج، هناك دراسات في الأدبيات أفادت بأن الهستيريكومي لا يرتبط بتطوير التهاب العظام أو يحمي من التهاب العظام. وقيمت ستوف وآخرون 504 نساء من المقرر أن يُستخدمن في التهاب الدماغ، ولم تحدد أي علاقة هامة بين التهاب العظام والهيستيرومي في المريض الذي نشأ عن هستيريكومي، في حين تبين أن الهستيركتومي له أثر واق كبير بالنسبة للشكل العام للمرض (15)غير أن معدل استخدام العلاج باستبدال الهرمونات في تاريخ الهستيركتومي بلغ 16 في المائة في تلك الدراسة، و 10 في المائة في المرضى الذين يفتقرون إلى الهيستيركتومي. In their Osteo porotic Fracture Study, Hochberg et al. وجدت أن نوبات جراحية كانت تحمي من التهاب العظام، الذي يعزى إلى ارتفاع معدل استخدام العلاج البديل للهرمونات في الذين لديهم هستيريكوم (16)لم يُبلغ كولي وآخرون عن وجود أي صلة بين التهاب النسيج النباتي والهيستيركتومي وإرب وآخرون، ولم يجدوا أي علاقة بين الهستيركتومي والتهاب العظام (17)غير أنه توجد أيضا مواد في الأدبيات تدعم نتائج الدراسة الحالية. In another study of 97 severe osteoarthritis cases, a statistically significant relationship was found between hysterectomy and osteoarthritis, similar to our findings (4)ومن بين العمليات الإضافية التي أجريت بالهيستيرومي، فإن الأشعة السيوفية هي الأكثر شيوعا (18)وعلى الرغم من الاعتقاد العام لدى علماء أمراض النساء بأن حماية المبيضات تحمي المريض من الأمراض المرتبطة بالمرض والتعدي (5)وقد ثبت أن الهستيرومي يؤثر على الوظائف المبيضة ويزيد من خطر الإصابة بالمرض المبكر (19)وادُعي في دراسات مختلفة أن هناك نقصاً في الوظائف المبيضة وعدم كفاية المبيضات في وقت مبكر بعد الاستئصال الهستيرومي (20)السبب هو أن الهستيريكومي يقلل من تدفق الدم المبيض، أو تأثير الباراكرين للرحم على المبيض، أو تأثير الغدد الصماء على الأنسجة الأخرى (21)- وفي الدراسة الحالية، كان معدل التهاب العظام في مجموعة الاستئصال المغناطيسي أعلى بكثير من معدل الإصابة بالهرمونات. In the ovariohysterectomy group, it was noted that the hysterectomy performed in addition to the oophorectomy made a significant difference in respect of the paracrine effect of the uterus on the ovarian curriculum and the effects of hysterectomy on ovarian blood flow, in addition to the endocrine functions of the uterus. Consistent with this view, the uterus produces various cytokines and growth factors, independent of estrogen level changes, and endocrine effects that stimulate osteoblasts and bone cells have been found (22–24).

وفي الدراسة الحالية، كانت الدرجات التي تم الحصول عليها من مجموعة الأورام أعلى من تلك التي حققتها مجموعة المراقبة، مما يدل على أن استمرار الوظائف المبيضة يحمي من التهاب العظام، بما يتسق مع العديد من الدراسات في الأدبيات. In this context, osteoarthritis scores are expected to be lower in cases where the ovaries are preserved during hysterectomy compared to cases without preservation. وقد تم الحصول على درجات أعلى في مجموعة التلقيح المغناطيسي مقارنة بجماعة الهستيركتومي، وقد تبين أنه يتفق مع الرأي المذكور أعلاه. In contrast, Spector et al. reported that the risk of osteoarthritis was increased in women who had undergone hysterectomy, but oophorectomy did not create any additional risk (25)- كان متوسط معدل التهاب العظام الذي تم الحصول عليه في المجموعة الحالية لدراسة الأشعة فوق البنفسجية أعلى بكثير من مستوى مجموعة المراقبة. أجرى هوغ - أندرسن وآخرون دراسة عن الجرذانات التي درست آثار استئصال الشوفان على تطور التهاب العظام، على غرار نموذج الدراسة الحالي، وسجلات التهاب العظام كانت أعلى بكثير في مجموعة استئصال الشوفان، بما يتسق مع نتائج الدراسة الحالية(12) وفي هذه الدراسة، طُلبت إجابة عن السؤال المتعلق بالجرذان من العمر الذي ينبغي استخدامه لوضع نموذج للتهاب العظام. As a result of the measurement of collagen type-II degradation products in female and male rats, which is a metabolite originating from cartilage curriculum during normal development of the skeletal system, it has been reported that the level of this metabolite decreases with age and this decrease is observed in the third month at most. In the light of this information, it has been suggested to use rats older than 3 months in models to be created for osteoarthritis. وبما أن الفئران البالغة من العمر ستة أشهر المستخدمة في الدراسة الحالية قد أكملت التنمية العادية ووصلت إلى نضج النظام الهيكلي، فقد اعتبر أنه لا يوجد أي تدخل في التغييرات المشتركة بسبب النمو والتنمية. هناك دراسات بشرية وحيوانية في الأدبيات التي تدرس العوامل التي تسهم في تطوير التهاب العظام (10, 25–27)ومن المزايا التي تتمتع بها النماذج الحيوانية على الدراسات البشرية أنها تتيح إجراء تحقيق مفصل في تشخيص المرض. While histopathological examination can be made in animals by direct dissection of the joints, this is only possible in humans when applying prosthesis, in postmortem biopsies, or in cases with severe joint damage (11, 28) وقد استُخدم هذا الغرض في دراسات مختلفة من أجل وضع نموذج للتهاب العظام، غير أن التهاب العظام الناجم عن هذه الأساليب لا يسمح بإجراء تغييرات في المراحل المبكرة، وإنما التغييرات المتقدمة في المرحلة التي يظهر فيها الهيكل المشترك إعاقة وظيفية وهيكلية شديدة. وميزة نموذج " النبذ " الذي يتم الحصول عليه عن طريق استئصال الشوفان هي أنه يمكن ملاحظة التغييرات الأكثر شيوعاً ومتوسطة التي تحدث في البشر. وقد اختيرت الجرذان لهذه الدراسة بسبب تجانسها الوراثي، وانخفاض تكلفتها وسهولة توافرها، وقصر الدورة، وشبه نظام الهيكل العظمي البشري. هناك دراسات في الأدب مع الجرذان وأعضاء القوارض الآخرين، مثل الهامستر والفئران (12, 13)وكانت هناك قيود على هذه الدراسة النموذجية للفئران التجريبية، ولا سيما أنه لم تكن هناك فرصة لإجراء تقييم ميكانيكي للتهاب النعام كما هو الحال في المواضيع البشرية، وأنه لا يمكن تقييم الآثار القصيرة الأجل إلا.

خاتمة

وباستخدام الجرذان لخلق نموذج التهاب العظام، تم التحقيق في أثر الهستيرومي على تطوير التهاب العظام. ومن بين الأنواع التي يمكن استخدامها لدراسة التغيرات الرثائية الناجمة عن التهاب العظام، يكون استخدام الجرذان خيارا مناسبا بسبب انخفاض التكلفة وتشابه النظام الهيكلي مع البشر. The osteoarthritis score in the hysterectomy group rats was found to be significantly higher than that of the control group. A significantly higher osteoarthritis score was found in the ovariohysterectomy group compared to the oophorectomy group. ومن ثم يمكن الخلوص إلى أن الهستيرومي سبب تطور التهاب العظام في كلتا الفئتين اللتين تحميهما المبيضات ولم تحمي المبيضات.