Prodromal Marker ve Dementia, Parkinson Hastalığında Bir Terminal Symptom olarak Depresyon

Giriş Giriş

Idiopatik Parkinson hastalığı (PD) Alzheimer hastalığı sonrası ikinci en yaygın nörodejeneratif geriatriks hastalığıdır (AD) ve dünyadaki yaşlı nüfusun% 1'ini etkiler. Kaliatif faktörler, semptomlar ve hastalığın belirtileri geriatrik PD'de farklıdır. Bu yaş grubunda çoklu patoloji ve polifarmaslik yaygındır. Psikolojik, bilişsel, sosyoekonomik, familial ve toplum sağlığı açısından farklı bir yaş grubudur. PD, bradykinezi tarafından ortaya çıkan ilerici bir nörodejeneratif hastalık, gericim ve postural bozukluktur. Substantia nigra'daki nöronların ve onların cytozzlarında Lewy vücutlarının varlığı, hem de dopaminik kaybı olarak, hastalığın klasik patolojisini oluşturur. Alfa-synüklein patolojisinin nöronal yollar boyunca yayabileceğine dair kanıtlar var. Bu, PD'nin multiorganik bir proteinopati olduğunu destekliyor. Motor belirtileri, dopaminik sistemin patolojisi tarafından açıklanmaktadır. Bununla birlikte, hem dopaminerjik hem de non-dopaminergic nöro vericiler, motor olmayan semptomlara (NMS) dahil edilmeye inanılıyor. (1–3).

Şimdiye kadar tanışmadığı önemli bir ihtiyaç. Neuroimating çalışmaları, erken motor katılımı ve NMS için yeni tedaviler için hedefler sağlayabilir. PD genetik spektrumunda bazı farklı ve yeni sonuçlar tedaviye katkıda bulunabilir. Gerçekten de, NMS gelişmiş Parkinson hastalığının klinik sunumunu savunuyor. Ciddi rahatsızlıklara, engelliliğe ve yaşam kalitesine neden olabilirler. NMS genellikle kötü kabul edilir ve yetersiz tedavi edilir. NMS PD'nin erken ve geç aşamalarında olabilir. Örneğin, depresyon durumunda olduğu gibi, bu semptomlar hastalık için potansiyel olarak yararlı biyomarkers olabilir (4–6).

PD olan hastalarda önemli depresyonun yaygınlığı %35 olarak kabul edilir. Depresyon erken bir yaşta başlar ve PD'nin nazcent aşamasında başlar. Hastanın hayatını etkiler ve genellikle kalıcıdır. PD'li hastalarda, değişiklikler dopaminerjik, ne de serotonerjik sistemlerde meydana gelir. Mitoerjik mesocortical ve mesolimbik nöronların birincil dejenerasyonu, PD hastalarında depresyonla gözlemlendi. Noradrenaline metabolit 3methoxy-4-hidr phenyl glycol seviyeleri serrebrospinal sıvılarda (CSF) azaldı. Autopsy çalışmasında, 5-hidrxy deneyptamin arttı, dorsal raphe çekirdeğinde serotonerjik nöronal hücre kaybı gösterdi. Başka bir çalışmada hem de korelasyon ve IL-6 seviyeleri PD ve büyük depresyona sahip hastaların CSF'sinde daha düşüktü. (3, 7, 8).

PD'de, demanvalı oldukça değişken olduğu bildirildi. Ortalama yaygınlık %30 olduğu tahmin edilmektedir. Dementia, prevalansı yaşla artış gösterdiğinden beri PD hastalarında hayatta kalmayı azaltabilir. PD'deki patoloji hala tartışmalıdır. Birçok klinik patolojik çalışma, üç tür patolojinin PD'de demanlara neden olabileceğini önermektedir: Floy-body dejenerasyonu kortical ve limbic yapılarda rastgele AD tipi patoloji, subcortical yapılarda patoloji. Tüm bu patolojiler PDD'de bilişsel bozulmaya neden olabilir (9–11).

Depresyonu incelemeyi amaçladık, diyebiliriz ki, PD ve deman'daki en yaygın prodromal işaretleyicidir, bu bir terminal belirtisidir. Depresyon ve deman ilişkisine yaş, seks, hastalık süresine ve bu parametrelerin derecelerine dikkat çekmek istedik.

Malzemeler ve Yöntemler

Bu çalışmanın verileri, Üniversitenin nöroloji polikliniğine sunulan ikinci Parkinson hastalarından toplandı. PD'li hastalar Ekim 2020 ve Şubat 2021 tarihleri arasında değerlendirildi. Toplamda 29 ve 88 yaşları arasındaki 87 hasta çalışmaya dahil edildi. Parkinson hastalarının 37'si kadındı ve 50 erkekti. Hastalar, PD için kullanılan Hoehn ve Yahr (HY) ölçeğine göre değerlendirildi. Hırık ölçeğinde 1-4 evreden gelen hastalar kabul edildi. Hastaların nörolojik muayeneleri deneyimli nörologlar tarafından yapıldı. Tüm hastalar dopaminerjik tedavi alıyordu. Hastalarımızın çoğunluğu akinetic-rigid PD ile hastalardan oluşuyordu ve ağırlıklı olarak, bradykinezi. Hemen hemen tüm hastalar dopamin agonistleri kullanıyor ve River'ı kullanıyorlardı. Çalışma potansiyel olarak yapıldı.

Motor ve non-motor belirtileri ve hastaların tıbbi tarihleri araştırıldı. Mini- Zihinsel Test (MMSE), basit ve evrensel bir ölçek olarak klinik bir ortamda kolayca ve hızlı bir şekilde gerçekleştirildi. Parkinson hastalığı ve MMSE'deki Alzheimer hastalığının aşamalarının ilişkisi incelendi. Hamilton Depresyon Rating Scale (HAM-D) depresyon için kullanıldı. MMSE 25 veya daha az skoru, hareket bozuklukları Derneği'ne göre önerilir. Demanları belirlemek zorundayız, MMSE'ye göre 25'in değerini kabul ettik. Depresyon için HAM-D ölçeğine göre, 23'ten daha büyük bir puan çok ağır, 19-22 ağır, 14-18 orta, 8–13 hafif ve normal olarak 7'den daha az. Yaraodopa ve dopamin agonistlerin depresyon ve deman ile ilişkisi araştırıldı.

Standart protokol onayı, kayıtları ve onaylar tüm katılımcılardan elde edildi. Mevcut çalışma, Üniversite Eğitim ve Araştırma Hastanesi'nin etik komitesi tarafından onaylanmıştır (2020/07-19 tarihli kararla). Araştırmanın soruları, neurologlar tarafından yüz yüze görüşme yoluyla istendi. Hastaların Spouseları gerekli yere yardımcı olmak istendi.

Alzheimer'ın demanlarından muzdarip hastalar ve darbe öyküsü olan hastalar, kafa travması, uyuşturucu kaynaklı parkinsonizm, vasküler parkinsonizmatrofi, progresif supranuclear palsi veya korticobasal dejenerasyon gibi bir parkinsonizm dışlandı.

İstatistiksel Analiz

Çalışmada, HAM-D, MMSE ve Hastalık Süre parametreleri açısından cinsiyetleri karşılaştırmak için bağımsız bir t testi kullanılmıştır. Pearson'ın korelasyon parametreleri arasındaki ilişkiyi belirlemek için uygulandı. Buna ek olarak, değişkenliğin tek yönlü analizi, hastalık süresini, yaş, HAM- D ve MMSE parametrelerini HY açısından karşılaştırmak için kullanılmıştır. Duncan'ın çoklu karşılaştırması, mevcut analizlerin sonucu olarak önemli olduğu aşamaları belirlemek için yapıldı. Gerekli istatistik analizleri SPSS istatistiksel yazılım paketi kullanılarak gerçekleştirilmiştir.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Çalışmada, hastalık süresinin depresyondaki cinsiyetler arasında önemli bir fark yaratmadığı bulundu. HAM-D parametresi açısından seks arasındaki fark önemsiz (p>0.05). Buna ek olarak, hastalığın süresi, deman'daki cinsiyetler arasında herhangi bir fark yaratmadı. Bağımsız t testi sonucunda, MMSE ve hastalık süresi açısından cinsiyet arasındaki fark önemsiz (p>0.05). Bununla birlikte, ortalama HAM-D değeri erkek hastalarda daha yüksekti. Yani depresyon erkek hastalarda 21 ve 19 kadın hastalardaydı. Demanların erkeklerde ve kadınlarda 22 olduğu anlamına geliyordu. HAM-D, MMSE ve hastalık süresi parametrelerinin betimleyici istatistiki Tablo 1'de verilir ve Pearson'ın tüm hastalar için Tablo 2.

HAM-D parametresinin HI aşamasına göre tanımlayıcı istatistiklerde, deman durumundan farklı olarak, HİD'in tüm aşamalarında depresyon gözlemlenmektedir. Özellikle, depresyonun 4'ü aşamaya benzer olduğunu gösterir 1, depresyonun prodromal bir semptom olabileceğini gösterir. Farklılığın bağımsız tek yönlü analizi sonucunda, HAM-D açısından 4 farklı HI seviyesi arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.01). Duncan testinin bir sonucu olarak, HY 1 ve HY 2, hem de HI 3 ve HY 4 seviyeleri benzerdi.

PD'de, deman ileri aşama hastalarda daha yaygındır, bu da hastalığın seyri ile ilişkilendirilmektedir. MMSE açısından, HY aşamaları arasındaki fark istatistiksel olarak önemli bulunmuştur. (p<0.01). Duncan testinin bir sonucu olarak, 4, farkı yarattı.

Hastalık süresi parametresi ile Alzheimer aşamaları arasındaki ilişki, tüm aşamaların farklı şekilde etkilendiğidir, ancak gelişmiş aşama hastalar daha fazla etkilenir. Hastalık süresi açısından 4 farklı HI seviyesi arasındaki fark istatistiksel olarak önemli (p<0.01) olarak bulundu. Duncan testinin bir sonucu olarak, tüm HY seviyeleri birbirlerinden farklı olarak bulundu.

Düşük aşamalara göre yaş parametresinin tanımlayıcı istatistikler göz önüne alındığında, yaşlı hastaların çoğu gelişmiş aşama hastalarından oluşur. Yaş açısından 4 farklı HI seviyesi arasındaki fark istatistiksel olarak önemli bulundu (p<0.01). Duncan testinin bir sonucu olarak, 4, farkı yarattı. Hastalık süresi, yaş, HAM-D ve MKSE değerlerinin karşılaştırılması Tablo 3.

Erkeklerde HAM-D değerlendirme sonuçlarına göre depresyon seviyelerinin% 22'sinde çok ağır olduğu görüldü,% 42'de ağır ve erkeklerin% 6'sında hafifti. Kadınlarda, depresyon seviyeleri %31'de çok ağır bulundu, %27'de ağır ve hastaların% 5,4'ünde hafifti. Çok ciddi depresyon, erkek ve kadın hastalarda 32.2% oranında bulundu. Çok ciddi depresyon kadınlarda daha yaygındır.

24% 84 olarak bulundu. Kadınlarda, 24'ün altındaki MMSE değerlerinin oranı, ciddi demanlara atıfta bulunan, %11 olarak bulundu, 24'ün üzerindeki MMSE değerlerinin oranı 89,2 olarak bulundu.

Tartışma Tartışma Tartışma

PD'den önce depresyonun geliştirdiği hipotez çeşitli çalışmalarda araştırılmıştır. Dokuz çalışmanın sekizinde incelenen güçlü bir korelasyon, bir depresyon tarihi ve PD gelişimi riski arasında bulundu. Mevcut kanıtlar, hastaların% 10-15'inin tanı zamanında depresif olduğunu gösteriyor. Bu ilişki, araştırmacılar PD tanısından 2-5 yıl önce 2-5 dönemi araştırırken bulundu. Bu bulgu, depresyonun hastalık için bir risk faktörü olmadığı hipotezi destekler, ancak prodromal bir semptom. Bu, araştırma çalışmalarında bir psikiyatrik tanı yapmak için altın standart olabilir. Mild depresyon genellikle PD hastalarında kalıcıdır ve şiddetli depresyona karşı ılımlı bir risk faktörüdür. (12, 13).

PD'li hastaların sistematik bir incelemesinde,% 17'nin büyük depresyona sahip olduğunu,% 22'sinin küçük depresyona sahip olduğunu ve% 13'ü nüfus temelli çalışmalarda disthymik olduğunu tespit etti. Depresyon erkek hastalardan biraz daha yüksekti. Comorbid kaygısı PD ile depresif hastaların% 50'sinde bulundu. PD'de nadiren intihara rağmen, intihar düşünceleri PD hastalarının yaklaşık% 11'inde mevcut olduğu bildirildi. (3, 13).

Depresyon PD'de karmaşıktır. Depresyon riski PD ile hastaların ilk derece akrabalarında rapor edildi. Gly2019 mutasyon taşıyıcılarında daha yaygın olduğu düşünülmektedir. PD ve depresyonu olan hastalarda ciddi bir striatal dopamin kaybı vardı. Görüntüleme çalışmalarında, preal hipoperfüzyon, PD hastalarında depresyonla gözlemlendi. PD ve depresyon olmadan aynı bölgedeki glukoz metabolizmasıyla karşılaştırıldığında, şeker hipometabolizmi, caudate çekirdeğinin başlangıcında ve ön lobların düşük yörünge bölgesinde, PD ve depresyon olmadan hipotabolizmi rapor edildi. (8, 14, 15)PD depresyon klinik korelasyonları üzerinde çalışmalar çeşitli sonuçlar göstermiştir. Başlangıcı, ciddiyet, aşama veya PD'nin alt türü, baskıcı saldırıların başlangıç veya ciddiyetle ilişkili değildir. PD depresyon için bildirilen risk faktörleri ağırlıklı olarak kadın cinsiyeti, önceki nöropsikiyatrik koorbidities, psikiyatrik bozukluklar ve akinetic-rigid türü içerir. Ancak, bazı çalışmalar bu sonuçları doğrulamıyor. Bu nedenle, ana risk faktörü PD'nin temel hastalık süreci gibi görünüyor. Ek olarak, serrebrovasküler hastalık olan insanlar, Alzheimer hastalığı, Lewy-body patolojisi, limbik ve subcortical devrelerde işlevsel değişiklikler, hippocampal atrofik faktörler, psiko sosyal faktörler, musculoskeletal ağrı, toksik stres, daha fazla etkilenen ve karamsar kişilikler daha fazla etkilenen bulundu (3, 13, 15).

Venlafaxine, Pramipexole ve ne detriptyline, PD'li hastalarda plasebo kontrollü klinik araştırmalarda antidepresan etkiler ile ajanlardır. Transkranial manyetik uyarı, depresyonun belirtilerini iyileştirebilir. Pallidal uyarıları, psikiyatrik semptomlara eşlik eden PD hastaların tedavisinde subthalamik uyarılardan daha sık kullanılır. PD ile insanlar bir döngüsel ruh bozukluğu geliştirir, bu da arterjik tedavi miktarını almaya yol açar. Bu bozukluk, hedonistic homeostatik disregulation (HHD) sendromu olarak adlandırılan, aynı zamanda madde istismarı ve bağımlılık ile ilişkilendirilebilir. (16, 17).

PD demlerinin klinik özellikleri genellikle Alzheimer hastalığından farklıdır (AD). Demanların 4 alanının şiddeti, ben.e. bilişsel işlevleri, günlük yaşam aktiviteleri, duygusal semptomlar ve diğer davranışsal semptomlar hastanın gözlemine ve bakıcıyla tartışmaya göre MMSE ile değerlendirilir. Küçük bir hasta sayısı, AD'de benzer hafıza bozukluğu ile sunabilir. PD hastalarında, tüm kortical fonksiyonlarla ilgili hafıza etkisi etkilenir. Özellikle, çalışma hafızası uzun süreli hafıza, görsel-spatial hafıza ve procedural öğrenme dahil olmak üzere bozulmaktadır. Literatürde belirtildiği gibi, PD des gelişmiş bir aşamada, yaşlı ve erkek Parkinson hastalarında daha yaygındır. Parkinson'un başlangıcından itibaren demanların gelişimine ortalama dönem yaklaşık 10 yıl olduğu bildirildi. Ayrıca hastalığın aşaması ve demanvalları arasında belirgin bir korelasyon olabilir. Bazı çalışmalar, hastalardaki prevalanların ve deman olmadan PD'de benzer olduğunu buldular. Bu tür çalışmalar son bir incelemede özetlendi (9, 14, 18).

Beyin çekirdeğinin dejenerasyonu, özellikle PD demografiyi kullanarak substantia nigra'nın medial bir parçası ve kortical cholinerkolojik fonksiyonunun incelenmesi kontrollerle karşılaştırıldı, ortalama kortical acetylcholinesterase aktivitesinin% 20 olduğu gösterilmiştir. PH demografide önemli eksikliklere dayanarak, korlinesteraz inhibitörleri (14,19,20) popülasyonda denendi. Sayısal kesitsel ve nüfus bazlı çalışmalar yapıldı, prevalans değerleri hesaplandı. Genel popülasyonda yapılan bir çalışmada, demanvallarının PD hastalarında% 41 olduğu bildirildi. PD'li hastalar için±SD verileri, ilk olarak deman kriterleriyle karşılaştığında takip edilir: Yaş: 78.4±5.7 yıl; Hastalık süresi: 13.8±6.3 yıl; Hırık ölçek puanı: 3.8±0.9; MMSE puanı: 17±6.2 ve Depresyon puanı: 10±7.9 (9, 12, 19)Bazı çalışmalarda, preodopa alan hafif deman olan hastalarda daha iyi entelektüel işlevsellik olduğunu belirtti. Bununla birlikte, çoğu çalışmada, zihinsel bozuklukların Canonpa tedavisi ile ilişkili olabileceği vurgulanmıştır. Demanların neden yaşlı hastalar arasında daha yaygın olduğu hakkında yorumumuz, bu hastaların Wikiodopa (19,20) sayesinde daha uzun yaşamasıdır. Çalışmanın ana sınırlaması küçük sayıda örnek vakadır ve NMS'yi değerlendirmek için tek merkezli ve onaylanmış prodromal anketin yokluğudur. Büyük ve multi-merkezli çalışmalar daha fazla değerlendirme gerektirir.

Sonuç Sonuç Sonuç

Depresyon ve Demanlar, Parkinson'da kötü sağlıkla ilgili yaşam kalitesini önemli ölçüde tahmin ediyor. Y-H'nin tüm aşamalarında depresyon görülürken, deman Y-H'nin son aşamalarında daha yaygındır. PD'deki depresyon varlığı, beyintem'in nöronal dejenerasyonunu temsil eden bir 'biyomarker' olabilir. HAM-D'nin yeni teşhis edilen Parkinsonde prodromal depresyonu tespit etmek için rutin olarak tavsiye ederiz ve MMSE gelişmiş hastalarda yapılmalıdır.