الاكتئاب كعلامة برودرومالية ودمنسيا كرمز نهائي في مرض باركينسون

مقدمة

ومرض باركنسون الشبيه هو ثاني أكثر الأمراض شيوعاً في مجال طب الشيخوخة العصبي بعد مرض الزهايمر ويؤثر على أكثر من 1 في المائة من السكان المسنين في العالم. والعوامل السببية والأعراض وعلامات المرض مختلفة في قسم طب الشيخوخة. وتعدد الأمراض والصيدلية شائع في هذه الفئة العمرية. It is a different age group in terms of psychological, cognitive, socioeconomic, familial, and community health. PD is a progressive neurodegenerative disease manifested by bradykinesia, resting tremor, rigidity, and postural disorder. ويشكل توليد الأعصاب في الزنجية البستانتية ووجود أجساد ليوي في أسطواناتها، فضلا عن فقدان الدم، علم الأمراض الكلاسيكية للمرض. هناك دليل على أن مرض "ألفا سينويلين" يمكن أن ينتشر على طول الممرات العصبية وهذا يدعم أن PD هو تعاطف متعدد المنظمات. وتفسر الأعراض المتحركة بعلم أمراض نظام الهيمنة. However, both dopaminergic and non-dopaminergic neuro transmitters are believed to be involved in non-motor symptoms (NMS) (1–3).

وهي حاجة هامة لم يتم تلبيتها حتى الآن. ويمكن للدراسات المتعلقة بالتقدير العصبي أن توفر أهدافاً للعلاجات الجديدة من أجل المشاركة المبكرة للمحركات ونظام الرصد الوطني. وقد تسهم بعض النتائج المختلفة والجديدة في الطيف الوراثي من PD في العلاج. Indeed, NMS predominate the clinical presentation of advanced Parkinson’s disease. ويمكن أن تتسبب في حالة من عدم الارتياح الشديد، والإعاقة، وتضعف نوعية الحياة. وعادة ما يكون نظام الإدارة الوطنية غير معترف به على نحو ضعيف ولا يعامل معاملة كافية. NMS may occur in the early and late stages of PD. وعلى سبيل المثال، كما هو الحال في حالة الاكتئاب، يمكن أن تكون هذه الأعراض علامات حيوية مفيدة للمرض (4–6).

The prevalence of significant depression in patients with PD is considered to be 35%. الكآبة تبدأ في مرحلة مبكرة من العمر والمرحلة الوليدة من الشرطة وهو يؤثر على نوعية حياة المريض وكثيرا ما يكون دائما. In patients with PD, changes occur in dopaminergic, nor-drenergic, and serotonergic systems. ولوحظ في مرضى الدي دي الذين يعانون من الاكتئاب تدهور أولي في الأعصاب المسببة للإلتهاب الكبدي والميسوليمبي. وانخفضت مستويات سداسي البروم ثنائي النيتروجين ثلاثي الميثوكسي - 4 - هيدرو فينيل غليكول في سوائل الدماغ. In the autopsy study, 5-hydroxy tryptamine increased, indicating serotonergic neuronal loss in the dorsal raphe nucleus. In another study, both cortisol and IL-6 levels were lower in the CSF of patients with PD and major depression (3, 7, 8).

In PD, the prevalence of dementia was reported to be quite changing. ويقدر متوسط الانتشار بنسبة 30 في المائة. Dementia can reduce survival in PD patients since its prevalence increases with age. إن علم الأمراض الكامنة وراء الخرف في PD لا يزال مثيرا للجدل. وتشير العديد من الدراسات الطبية إلى أن ثلاثة أنواع من الأمراض يمكن أن تسبب الخرف في الدي دي: تدنيس الجسيمات الفلكية في البنى القشرية والليمبية، وعلم الأمراض العشوائية من نوع " إي دي " في الهياكل القشرية والليمبية، وعلم الأمراض في الهياكل دون السرطانية. كل هذه الأمراض يمكن أن تسبب إضعافاً معرفياً (9–11).

لقد استهدفنا فحص الاكتئاب، الذي قد نقوله، هو أكثر العلامات برودرومالية شيوعاً في PD و dementia، وهو أعراض نهائية. أردنا أن نلفت الانتباه إلى علاقة الاكتئاب والخرف مع العمر والجنس ومدة المرض ومراحل المرض وكذلك درجات هذه البارامترات.

المواد والأساليب

وقد جُمعت بيانات هذه الدراسة من مرضى باركينسون المتتاليين الذين قدموا إلى عيادة العيادات الخارجية للجامعة. تم تقييم المرضى المصابين بالإيدز في أيام مختارة من تشرين الأول/أكتوبر 2020 وشباط/فبراير 2021 وأدرج في الدراسة ما مجموعه 87 مريضا تتراوح أعمارهم بين 29 و88 عاما. ومن بين مرضى باركنسون، كان 37 مريضا من الإناث و 50 من الذكور. The patients were evaluated according to the Hoehn and Yahr (HY) scale used for PD. وقُبلت المرضى من المراحل من ١ إلى ٤ على نطاق هاي. وأجرى أخصائيو علم الأعصاب ذوي الخبرة فحصا عصبيا للمرضى. جميع المرضى كانوا يتلقون العلاج الطبي وأغلبية مرضانا تتألف من مرضى مصابين بحمض جلدي وأغلبهم من البراديكينيزيا. جميع المرضى تقريباً كانوا يستعملون المدخنين و الفودوبا وقد أجريت الدراسة في المستقبل.

وتم التحقيق في أعراض المحركات وتاريخ المرضى الطبي. Mini- Mental Test (MMSE), which can be easily and quickly performed in a clinical setting as a simple and universal scale was performed. العلاقة بين مراحل عملية الخرف في مرض (باركنسون) ومقياس (هاي) في مرض (باركنسون) و (إم إس إي) تم التحقيق فيها Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) was used for depression. The MMSE cut-off score of 25 or less is recommended, according to movement disorders Association. علينا أن نحدد الخرف، قبلنا قيمة 25 كنقطة توقف وفقاً لـ MMSE. ووفقا لجدول " HAM-D " للاكتئاب، تم تقييم النتيجة التي تزيد عن ٢٣ على أنها شديدة جدا، و ١٩-٢٢ حادة، و ١٤-١٨ معتدلة، و ٨-١٣ ميلد، وأقل من ٧ درجات طبيعية. The relationship of the use of levodopa and dopamine agonists with depression and dementia was investigated.

وتم الحصول على موافقة جميع المشاركين على البروتوكولات الموحدة وسجلاتها والموافقة عليها. وقد وافقت لجنة الأخلاقيات التابعة لمستشفى التدريب والبحث الجامعي على هذه الدراسة (مع القرار المؤرخ 2020/07-19). وطرحت أسئلة عن الدراسة الاستقصائية على المرضى من قبل علماء الأعصاب عن طريق المقابلة وجهاً لوجه. وطلب من زوجات المرضى تقديم المساعدة عند الاقتضاء.

وقد استُبعدت المرضى الذين يعانون من خرف الزهايمر وأولئك الذين يعانون من تاريخ من السكتة الدماغية، والصدمات الرأسية، والجمجمجمة التي تسببها المخدرات، والهزائن الوعائية، والتشنجات الفوقية النووية التدريجية، أو الأشكال غير المألوفة من الزندقية مثل التدمير الرئوي.

التحليل الإحصائي

In the study, an independent t-test was used to comparison the sexes in terms of HAM-D, MMSE, and Disease Duration parameters. وقد طبقت علاقة بيرسون لتحديد العلاقة بين البارامترات. وبالإضافة إلى ذلك، استُخدم تحليل للفرق في اتجاه واحد لمقارنة مدة المرض، والعمر، والوفاة - دال، ومعايير وزارة الصحة العامة في مجال الصحة العقلية. مقارنة (دنكان) المتعددة تمّت لتحديد المراحل التي وجد أنها مهمة نتيجة لتحليل الفروق وأجريت التحليلات الإحصائية اللازمة باستخدام مجموعة برامجيات البرمجيات الإحصائية الخاصة بنظام SPSS.

النتائج

وقد تبين في الدراسة أن مدة المرض لا تحدث فرقا كبيرا بين الجنسين في الاكتئاب. The difference between the sexes in terms of the HAM-D parameter was found to be insignificant (p of0.05). وبالإضافة إلى ذلك، لوحظ أن مدة المرض لا تحدث أي فرق بين الجنسين في الخرف. As a result of the independent t-test, the difference between the genders in terms of MMSE and disease duration was found to be insignificant (p of0.05). ومع ذلك، كان متوسط قيمة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أعلى في المرضى الذكور. الكآبة كانت 21 في مرضى الذكور و 19 في مرضى الإناث The mean dementia was found to be 22 in men and women. وترد في الجدول ١، ومصفوفة ارتباط بيرسون لجميع المرضى في الجدول ٢، إحصاءات وصفية عن الأضرار الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسب )الإيدز( ومعايير فترة المرض حسب الجنس.

In the descriptive statistics of the HAM-D parameter according to HY stage, depression is observed in all stages of HY, unlike in the case of dementia. In particular, that depression was similar to stage 4 even in HY stage 1 indicates that depression may be a prodromal symptom. As a result of the independent one-way analysis of difference, the difference between 4 different HY levels in terms of HAM-D was statistically significant (p0.01). As a result of the Duncan test, HY 1 and HY 2, as well as HY 3 and HY 4 levels, were similar.

In PD, dementia is more common in advanced-stage patients, which is associated with the course of the disease. In terms of MMSE, the difference between the HY stages was found to be statistically significant. (p0.01). ونتيجة لاختبار دنكان، تسببت المرحلة الرابعة في إحداث الفرق.

The relationship between the disease duration parameter and the HY stages is that all stages are affected differently, but advanced stage patients are affected more. The difference between 4 different HY levels in terms of disease duration was found to be statistically significant (p0.01). As a result of the Duncan test, all HY levels were found to be different from each other.

وبالنظر إلى الإحصاءات الوصفية للمسبار العمري وفقاً لمراحل HY، تتألف أغلبية المرضى المسنين من مرضى المرحلة المتقدمة. The difference between 4 different HY levels in terms of age was found to be statistically significant (p0.01). ونتيجة لاختبار دنكان، تسببت المرحلة الرابعة في إحداث الفرق. وترد في الجدول 3 مقارنة بين مدة المرض والعمر والوفاة والوفاة وقيم الرعاية الصحية الأولية وقيم الصحة العقلية.

ونظراً لدرجات الاكتئاب، ووفقاً لنتائج تقييم حركة HAM-D في الرجال، تبين أن مستويات الاكتئاب شديدة جداً في 22 في المائة، وشديدة في 30 في المائة، ومتوسطة في 42 في المائة، ومتوسطة في 6 في المائة من الرجال. In women, depression levels were found to be very severe in 31%, severe in 27%, moderate in 21.6%, and mild in 5.4% of the patients. ووجد اكتئاب شديد جدا بمعدل متوسط قدره 32.2 في المائة من المرضى الذكور والإناث. والاكتئاب الشديد أكثر شيوعا في النساء.

24 تم العثور على 84% In women, the rate of MMSE values below 24, which refers to severe dementia, was found to be 11%, while the rate of MMSE values above 24 was found to be 89.2%

المناقشة

The hypothesis that depression develops before PD was investigated in various studies. In eight of the nine studies examined, a strong correlation was found between a history of depression and an increased risk of PD development. وتبين الأدلة الحالية أن 10-15 في المائة من المرضى يعانون من الاكتئاب وقت التشخيص. وقد وجدت هذه العلاقة عندما حقق الباحثون في فترة السنتين - ٥ سنوات قبل تشخيص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وهذا الاستنتاج يدعم الفرضية القائلة بأن الاكتئاب ليس عاملاً من عوامل الخطر للمرض بل أعراضاً طبيعية. وقد يكون هذا المعيار الذهبي لإجراء تشخيص نفسي في الدراسات البحثية. الاكتئاب في الميل عادة ما يكون ثابتا في المرضى المصابين بالإيدز وهو عامل خطر في الاكتئاب المعتدل إلى الشديد (12, 13).

A systematic examination of patients with PD found that 17% had major depression, 22% had minor depression, and 13% were dysthymic in population-based studies. وكان الاكتئاب أعلى قليلا في المرضى الإناث منه في المرضى الذكور. القلق الغامض وجد في 50% من مرضى الاكتئاب Although suicide was reported rarely in PD, suicide thoughts were reported to be present in about 11% of PD patients (3, 13).

الاكتئاب معقد في قسم الشرطة وأُبلغ عن زيادة خطر الاكتئاب في أقارب الدرجة الأولى من المرضى المصابين بالإيدز. It is considered to be more common in Gly2019 mutation carriers. كان هناك خسارة خطيرة في الدوبامين المعدني في المرضى المصابين بمرض الدي دي والاكتئاب. In the imaging studies, frontal hypoperfusion was observed in PD patients with depression. وبالمقارنة مع الأيض الغلوكوسي في المنطقة نفسها في أفراد صحيين لا يحملون دي والاكتئاب، أُبلغ في بداية نواة الكواشف وفي المنطقة المدارية السفلية للفص الجبهي في أفراد مكتظين بالدي دي (8, 14, 15)وأظهرت الدراسات المتعلقة بالروابط السريرية للاكتئاب الناجم عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية نتائج مختلفة. ويرتبط سن البدء، أو الشدة، أو المدة، أو المرحلة، أو النموذج الفرعي للديون، ارتباطاً وثيقاً بوقت شن هجمات قمعية أو شدتها. The reported risk factors for PD depression predominantly include female gender, previous history of neuropsychiatric comorbidities, psychiatric disorders, and akinetic-rigid type. غير أن بعض الدراسات لا تؤكد هذه النتائج. ولذلك، يبدو أن عامل الخطر الرئيسي هو عملية الأمراض التي يقوم عليها برنامج PD. In addition, people with cerebrovascular disease, Alzheimer’s disease, Lewy-body pathology, functioning changes in limbic and subcortical circuits, hippocampal atrophy, neurogenesis and changes in neurotrophic factors, psycho social factors, musculoskeletal pain, toxic stress, as well as anxious and pessimistic personal affected were found to be (3, 13, 15).

Venlafaxine, Pramipexole, and nortriptyline are agents with antidepressant effects in placebo-controlled clinical trials in patients with PD. التحفيز المغناطيسي العابر يمكن أن يشفي أعراض الاكتئاب ويُستخدم المحاكاة المميتة في كثير من الأحيان أكثر من المحاكاة دون الإقليمية في معالجة المرضى المصابين بالإيدز الذين يرافقون أعراض نفسية. People with PD develop a cyclical climate disorder, which leads to receiving increased amounts of dopaminergic treatment. وقد يرتبط هذا الاضطرابات، التي تسمى متلازمة العصيان النباتي، بتعاطي المخدرات والإدمان عليها. (16, 17).

وعادة ما تختلف السمات السريرية للخصم عن مرض الزهايمر. The severity of the 4 areas of dementia, i.e. cognitive functions, daily life activities, emotional symptoms, and other behavioral symptoms are rated with MMSE according to the observation of the patient and discussion with the caregiver. A small number of patients may present with memory impairment similar to that in AD. In PD patients with dementia, memory-related to all cortical functions is affected. وعلى وجه الخصوص، تتدهور ذاكرة العمل، بما في ذلك الذاكرة الطويلة الأجل، والذاكرة البصرية المكانية، والتعلم الإجرائي. وكما لوحظ في المؤلفات، فإن الخرف من أجل التنمية أكثر شيوعا في مرحلة متقدمة، وكبار السن، ومرضى الذكور باركينسون. وقد أفيد بأن متوسط الفترة من بداية مدينة باركنسون إلى تطور الخرف يبلغ نحو ١٠ سنوات. وقد يكون هناك أيضا ارتباط واضح بين مرحلة المرض وانتشار الخرف. Some studies have found that the prevalence in patients with and without dementia is similar in PD. وقد أوجزت هذه الدراسات في استعراض أجري مؤخرا (9, 14, 18).

When the degeneration of brainstem nuclei, especially the medial part of substantia nigra using positron emission tomography and in-vivo imaging of cortical cholinergic function were compared with the controls, the average cortical acetylcholinesterase activity in patients with PD dementia was shown to be 20%. واستناداً إلى أوجه القصور الكبيرة في علامات الكولنيرجيك في ديمنتيا، حوكم المثبطون الكولينستراس في السكان (14,19,20). وأجريت دراسات متعددة القطاعات وقائمة على السكان، حيث حُسبت قيم الانتشار. In a study conducted in the general population, it was reported that the prevalence of dementia was 41% in patients with PD. The meanSD data for patients with PD were as follows when they first met the criteria for dementia: Age: 78.45.7 years; Disease Duration: 13.86.3 years; HY scale score: 3.80.9; MMSE score: 176.2, and Depression rating scale score: 107.9 (9, 12, 19)ولوحظ، في بعض الدراسات، أن هناك قدرة فكرية أفضل في المرضى الذين يعانون من الخرف البسيط الذين يتعاطون الفودوبا. غير أنه تم التأكيد في معظم الدراسات على أن الاضطرابات العقلية قد تحدث مرتبطة بمعاملة الليفودوبا. وتفسيرنا بشأن سبب انتشار الخرف الآن بين المرضى المسنين هو أن هؤلاء المرضى يعيشون أطول بفضل ليفودوبا (19,20). The main limitation of the study is the small number of sample cases and the absence of a single-centered and approved prodromal survey for evaluating NMS. ويلزم إجراء مزيد من التقييم لإجراء دراسات أضخم وأعداد متعددة.

خاتمة

والاكتئاب والخرف تنبؤات هامة لضعف نوعية الحياة المتصلة بالصحة في باركنسون. وفي حين ينظر إلى الاكتئاب في جميع مراحل Y-H، فإن الخرف أكثر شيوعا في المراحل الأخيرة من Y-H. وجود الاكتئاب في قسم الشرطة قد يكون "مميزاً" يمثل الجيل العصبي من الدماغ We routinely recommend that HAM-D should be performed to detect prodromal depression in newly diagnosed Parkinson, and MMSE should be performed in advanced patients.