The Effect of Monthly Vitamin D replacementment on Bone Turnover Parameters and Inflammation Parameters in Hemodialysis Patients

مقدمة

الفيتامين (دي) هو هرمون من المنشطات وهي تنتج في الجلد نتيجة للتواصل مع ضوء الشمس، ومع مختلف التغيرات الأيضية في الجسم، تتحول إلى هرمون يعرف باسم " الكالستريول " ، الذي يؤدي دوراً هاماً في التهاب الكبدي والفوسفوري. (1)وهناك شكلان من أشكال فيتامين دال: فيتامين دال₂ (ergocalciferol) وفيتامين D₃ (كولكالسيفيرول). الخطوة الأولى في توليف الفيتامين دال₃ هو تحويل الفيتامين دال، الموجود في الجلد، إلى فيتامين دال₃ مع تأثير الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية ثم ينقلون إلى الأجهزة المستهدفة عن طريق إلزامهم بالبروتينات المحتوية على فيتامين دال. Another source of vitamin D is intestinal absorption. Dietary vitamin D transport in chylomicrons after being absorbed from enterocytes. ومن ثم، فإن الأمراض المرتبطة بسوء امتصاص الدهون يمكن أن تتسبب في نقص فيتامين دال. يَصِلُ Chylomicrons إلى الكبدِ من خلال تداول البوابةِ. Here, vitamin D hydroxylated by the 25-hydroxylase enzyme, and 25-hydroxyvitamin D (25OHD) formed. In mitochondria in the proximal tubules of the kidneys, advanced hydroxylation of 25OHD to 1.25-dihydroxyvitamin D (1.25OHD) takes place. 1,25OHD is a physiologically active form of vitamin D (2)- مع تقدم أمراض الكلى المزمنة، ينخفض نشاط النظير الهيدروكسي في الكليتين من 1 إلى ألفا، وانخفاض إنتاج الكالستريول، وزيادة مستويات البارثورمون. It thought to be due to decreased residual renal mass, hyperphosphatemia, metabolic acidosis and uremic toxins suppressing 1-A hydroxylase activity (3).

The synthesis of 1,25-OH vitamin D regulates parathormone (PTH), serum calcium, and phosphorus levels. غير أن أثره لا يقتصر على تنظيم الكالسيوم والفوسفور. وأظهرت الدراسة أيضاً في عدة دراسات أنها تحقق أقصى قدر من القوة العضلية وتمنع الإصابة بمرض السكري من النوع الأول، والتهاب العضلات المتعددة، والتهاب الرئوي، وأمراض القلب القلبية الوعائية، وارتفاع ضغط الدم، ومختلف السرطانات التي لها خصائص مضادة للالتهاب، ومضادة للحياة، ومسببة للعضلات المناعية. (4).

واستناداً إلى هذه المعلومات، من الضروري استخدام الكولكالسيفيرول أو أيرغوكالسيفيرول للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن المتقدم ومرضى غسيل الكلى. وتظهر الدراسات الحديثة أيضا أن تأثير الفيتامين دال المكمل ليس فقط في الحفاظ على التحكم في النبض الكلوي بل أيضا ضد الالتهاب في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (5)غير أنه لا يوجد توافق في الآراء بشأن الجرعة من فيتامين دال التي تستخدم، وهي الجرعة التي تم تعديلها وفقا لمستوى المصل فيتامين دال. It has not known whether this dose is sufficient to achieve the immunomodulating effect of vitamin D in dialysis patients with vitamin D deficiency (6)- إن نصف عمر مكملات الفيتامين دال العاملة يقل عن 4-6 ساعات. ومن الممكن ألا يكون لهذا أثر دائم. In normal physiological conditions, the active source of vitamin D is 25-hydroxy vitamin D. يمكن أن تنتج فيتامين دال في أي وقت وفقا لاحتياجات الجسم. ونظرا لقصر نصف عمر العقاقير الفيتامينية العاملة دال، قد لا يكون من الممكن تحقيق نفس الأثر باستمرار.

واستناداً إلى هذه الدراسات، حددنا مستويات الفيتامين دال في المرضى، وطبقنا مكملات فيتامين دال من الجرعة العالية شهرياً لزيادة الامتثال للمخدرات في المرضى الذين يعانون من تحلل دموي، ثم حققنا في أثر هذه الجرعة الشهرية من الفيتامين دال على مستويات PTH و Ca و P و ALP و CRP و albumin.

المواد والأساليب

وكان واحد وستون مريضاً يعملون في برنامج روتيني للتحليل الدموي لمدة ستة أشهر على الأقل في مستشفى أوساك للتدريب والبحث التابع لجامعة أوساك. Demographic features of the patients such as gender, age, altitude, weight, body mass index (BMI), duration of dialysis obtained from the patient file records. Serum calcium, phosphorus, ALP, albumin and CRP levels analyzed by a spectro photometric method in Architect c8000 auto analyses (Abbott Diagnostic, Lake Forest, IL, USA); Serum intact PTH test analyzed by chemiluminescence immunoassay method in Centaur XPcare analyses (Siemen). نتائج الفحص حصلت من السجلات الطبية للمرضى The difference between 25(OH)vitD, PTH, Ca, phosphorus, ALP, albumin and CRP levels examined before and after the vitamin D treatment (300,000 IU for patients with vitamin D ng/mL - 150,000 IU for patients with vitamin D level ).20 ng/mL). ويجري تحليل العلاقة بين هذه الاختبارات والعمر، ونوع الجنس، ومدة غسيل الكلى، وشركة BMI. The data obtained in this study analyzed through SPSS 21 package program. وتحلل العلاقة بين المتغيرات بتحليل العلاقة. ويجري تحليل الفرق بين مجموعتين بواسطة اختبار مانين - واهتيني يو لتحصين المتغيرات التي لا توزع عادة، ويستخدم اختبار كروسكال - فاليس ه في أكثر من مقارنات من مجموعتين. ويجري تحليل الفرق بين المجموعات ذات الصلة من خلال اختبار توقيع ويلكوكسين. واستُخدمت قيمة تعادل 0.05 كمستوى ذي أهمية.

النتائج

31 (50.2 في المائة) من المرضى من الإناث، 30 (49.8 في المائة) من الذكور. The mean age of the patients was 63.3913.76, ranged between 30- 84 years. The mean duration of hemodiasis of the patients was 42.34 months, and the average BMI of 51 patients that we could reach the body mass index (BMI) data was 26.89 kg/m² (الجدول 1).

If the patients are examined according to their gender; 31 (50.2%) were females and 30 (49.8%) were males of 61 patients. The etiology of chronic kidney diseases (CKD) is not known in 44% of patients and the most common cause of chronic kidney diseases is diabetes mellitus. وأكثر الأمراض شيوعاً التي تصاحب أمراض الكلى هي ارتفاع ضغط الدم بنسبة 57.4 في المائة (الجدول 2).

وكان مستوى الفيتامين دال غير كاف أو ناقص في 95.2 في المائة من المرضى (الجدول 3). There was no relationship between age, gender, BMI, presence of diabetes and basal vitamin D levels (Table 4), but a low level of statistically significant relationship with dialysis duration was found (p0.05; r=0.287). وزادت مستويات فيتامين دال من المرضى زيادة كبيرة مع معالجة فيتامين دال لمدة ثلاثة أشهر. Although there was no statistically significant difference between PTH, Calcium, phosphorus, ALP, CRP levels analyzed before and after vitamin D replacement, a difference was observed in serum albumin (p0.05) (Table 5).

المناقشة Pi

الفيتامين (د) هو الفيتامين الوحيد الاصطناعي في الجسم البشري وللفيتامين دال وميضاته دور سريري هام في التوازن الكالسيومي والآداب العظمي. ويقدر أن نحو بليون شخص في العالم يعانون من نقص فيتامين دال. (7)- في الدراسات السابقة، تبين أن انتشار نقص فيتامين دال يتراوح بين 40 في المائة و 100 في المائة في تركيا (8)ويزداد هذا الانتشار في مرضى الكلى المزمنين. أسباب وعوامل الخطر البالغة 25 (OH) نقص فيتامين دال/عدم كفاية أمراض الكلى المزمنة هي السن، والوفاة، والبروتينوريا، ونوع الجنس بين الإناث، وتناقص مستقبِل الفيتامين دال، والسيل الكلى الرئوي، و 25 (OH) D، وتدهور فيتامين Dtamin D (9).

Vitamin D deficiency/insufficiency is associated with secondary hyperparathyroidism and bone cycle markers seen in CKD, low bone mineral density, atherosclerosis, weakened immunity, the progression of kidney disease and mortality results (10, 11)- يؤدي نقص الفيتامين دال إلى انخفاض في امتصاص الخلل من قيمة الكالسيوم والفوسفور. إن الهيبوككيميا تحفز على التهاب الفراثي، ومن ثم يتطور الفوسفوري. وفقاً للمبادئ التوجيهية لـ (ك)/(دوك) (12) فيتامين D الاستبدال الموصى به إذا كان المرضى الذين لديهم مرحلتي CKD 3 و 4 مصابين بالارتباك المفرط. Although there is a low risk of toxicity at the recommended dose, vitamin D replacement treatment is the firstline treatment in patients with secondary hyper parathyroidism with vitamin D deficiency (13)وفي هذه الدراسة، استخدمنا تحضيرات فيتامين دال ذات الجرعة العالية الفموية لمرضى تحلل الدم لمدة ثلاثة أشهر. ويعتبر خفض القيمة بمقدار 30 نانوغرام/مليلتر أعلى مستوى فيتامين دال. Although the vitamin D median value of the patients increased significantly within three months after treatment, some of the patients could not reach the optimal vitamin D levels. This condition may be due to the short duration of using vitamin D and need for the higher loading dose in some patients.

The post-treatment CRP level which is a marker for inflammation, the Ca, P, ALP, and iPTH levels we looked to evaluate bone turnover did not change significantly. In the study conducted by Tokmak et al. (14) They did not determine a statistically significant difference in Ca-P balance and PTH levels although they used longer duration (9 months) and a higher dose (20000 IU/day) cholecalciferol to 64 hemodialysis patients. Tentori et al compared the groups who received and did not receive vitamin D treatment in 8000 hemodialysis patients but found no significant difference in Ca levels (15)- ترتبط الرقابة على الفهرسة الجماعية بالتغذية والالتهاب، وفي دراستنا، كان متوسط العمر المتوقع للمرضى في حدود طبيعية. غير أننا وجدنا أن مستويات الألبوم، التي هي علامات سلبية حادة على مراحل، ولكنها تظهر أيضا حالة التغذية، قد ازدادت بشكل كبير. ويمثل وجود التهاب مزمن وسوء التغذية في الطاقة البروتينية العوامل الرئيسية المسؤولة عن الوفيات في المرضى المصابين بمرض الإيدز. ولذلك، فإن زيادة الألبوم وتناقص CRP مؤشر على تشخيص جيد. As a result, although vit D doses (150.000 IU and 300.000 IU) used for supportive treatment in chronic kidney patients are sufficient to decrease inflammation, they are insufficient for bone remodeling.

خاتمة

ونأمل أن توضح نتائج هذه الدراسات الجرعة ومدة الحد من العلاج بفيتامين دال في المستقبل. وتخضع حدود دراستنا للتفتيش، وعدد محدود من المرضى، ولدراسة مركزية واحدة. وهناك حاجة إلى إجراء دراسات متعددة المراكز ومتوقعة مع ارتفاع عدد المرضى. إن متابعة المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى متعددة العوامل. وينبغي اتخاذ الاحتياطات باتباع الحالة التغذوية، ووجود الالتهاب، والاضطرابات المتصلة باختلال التوازن في دوران العظام، وأمراض القلب. ويتحمل المرضى الذين يعانون من غسيل الكلى عبء حبوب عالية مما يجعل علاجهم الطبي أكثر صعوبة ويزيد من حجم مكملات فيتامين دال المستخدمة مرة كل شهر أو أكثر قد يؤدي إلى تحسين امتثال المرضى للعلاج البديل عن الفيتامين دال.