The Ulutas Medical Journal p-ISSN 2149-0430 e-ISSN 2149-388X

The Ulutas Medical Journal · ISSN 2149-0430 (مطبوع), 2149-388X (إلكتروني) · https://www.ulutasmedicaljournal.com/?mno=268871

مقالة مراجعة · وصول مفتوح

ScreAening for the Known lpha Thalassemia Deletions by Polymerase Chain Reaction

ترجمة آلية للعنوان والملخص والنص الكامل. الأصل الإنجليزي

  • Kiran Tauseef Bukhari1
  • Nouman Noor2
  • Sadaf Humayoun3
  • Humaira Zafar4
  • Noor Khan Lakhnana5
  1. Pathology Consultant Haematologist, Al Nafees Med College, Isra University Islamabad Campus, Pakistan ROR
  2. Operative Dentistry, Rawal Dental Collage, Rawal Institue of Health Sciences, Islamabad, Pakistan
  3. Senior Registrar, Rawal Dental Collage, Rawal Institute of Health Sciences, Islamabad, Pakistan
  4. Pathology Consultant Microbiologist, Al Nafees Med College, Isra University, Islamabad Campus, Pakistan ROR
  5. Pathology Consultant Histopathologist, Al Nafees Med College, Isra University, Islamabad Campus, Pakistan ROR
تنزيل PDF (431.9 KB) طريقة الاقتباس doi:10.5455/umj.20170608074047

الملخص

(ثالسيميا) هي الاضطرابات الموروثة كمياً لسلسلة (هايموغلوبين) وسيكون الوعي بالتواتر الدقيق للمرض في بلدنا، باكستان، إلى جانب المعرفة المناسبة بنهج التشخيص والوقاية، خطوة إلى الأمام في مكافحة الشلاسيميا في باكستان. وستوفر المادة المقترحة للاستعراض معلومات مستكملة عن تواتر وتوزيع الشالسيميا على وجه الدقة في النيونات في باكستان وعلى الصعيد الدولي. ويوفر كل ذلك في نهاية المطاف مساعدة كبيرة في وضع سياسات لبرامج الوقاية من الشلاسيميا ومكافحتها في باكستان. (ثالسيميا) هي الاضطرابات الموروثة كمياً لتوليف سلسلة البولي بابتيد وسيكون الوعي بالتواتر الدقيق للمرض في بلدنا، باكستان، إلى جانب المعرفة المناسبة بنهج التشخيص والوقاية، خطوة إلى الأمام في مكافحة الشلاسيميا في باكستان. وستوفر المادة المقترحة للاستعراض معلومات مستكملة عن تواتر وتوزيع الشالسيميا على وجه الدقة في النيونات في باكستان وعلى الصعيد الدولي. ويوفر كل ذلك في نهاية المطاف مساعدة كبيرة في وضع سياسات لبرامج الوقاية من الشلاسيميا ومكافحتها في باكستان.

الكلمات المفتاحية

النص الكامل

ترجمة آلية للنص الكامل؛ النسخة المعتمدة هي الأصل الإنجليزي. الأصل الإنجليزي

مقدمة

The inherited Mendellian blood disorder ‘Thalassemia’ is an autosomal recessive disorder characterized by the abnormalities in alpha (A) or beta (ß) globin or the polypeptide chains of Haemoglobin molecule (Hb)(1, 2)استناداً إلى علم الأمراض الأساسية ومهرجانات الماني السريرية يمكن تصنيفها على أنها ألفا أو بيتا ثالسيميا(3)أكثر من 95 في المائة من التهاب الكبد، يمكن أن يُظهر التشالسيميا ألفا كحذف في واحد أو كليهما من الجينات الألفاية من الكروموسوم 16p13.3.(1, 4, 5)Thealassemia unlike other qualitative haemoglobino- pathies are considered to be the quantitative polypeptide globin chain abnormalities of hae- moglobin. غير أن الألفا تتجلى نتيجة لحذف جين أو أكثر من جينات سلسلة ألفا التي تقع عادة على الذراع القصير للكروموسوم 16. وفي حين أن شدة المرض تعتبر مرتبطة ارتباطا مباشرا بعدد الجينات المحذوفة. ويرد أدناه تصنيف الفاتاسيات إلى أربع فئات: (6):

I. حانة (هاب) أو جنين (هيدروبس) بسبب حذف كل الجينات الألفية الأربعة ومن ثم، فإنه بسبب القمع الكامل لجميع التوليف التسلسلي لسلسلة ألفا، يتم قطعه على أنه أفظع شكل (3, 6).

ii. HbH disease: وهي ناتجة عن حذف ثلاث سلسلة ألفا، ومن ثم تنتج رابع كلوريد من نوع بيتا (بيتا)4(أي HbH). This form is usually is precipitated inside the sffected red cells as Heinz bodies (3, 6).

iii. Á-thalassemia trait: وهذا الشكل هو نتيجة لحذف الجين ألفا.

iv. Á-thalassemia trait (carrier): في هذا النوع لم يشاهد سوى استئصال الجين ألفا (3).

The heterozygous state of alpha-thalassemia-2 is usually not associated with any of the hematological or clinical abnormality. غير أن المرضى قد يكونون حاضرين في شكل معتدل من علم الكيمياء المغناطيسية وعلم الأشعة الفوقية الفوقية الفوقية -1 أو الألف -2. وعادة ما يظل هؤلاء النهود صامتين سريريا طوال فترة حياتهم. ولا تبدأ الأزمة إلا عندما يبدأ التفاعل مع الجينات أو الأمراض الفتاكة الأخرى، مما يغير في نهاية المطاف من نوع المرض ومن ثم يصبح ذا أهمية سريرية. إن مرض هايموغلوبين H(HbH) هو أحد الأمثلة الهامة على فقر الدم ألفا الشديد. وعادة ما تكون هذه نتيجة للتفاعل بين مادة ألفا - ثيوسيميا - 1 و alpha-thalassemia-2 (7, 8).

ولذلك، يمكن علاج هذا المرض عن طريق إدخال الجين المعيّب بشكل صحيح في مقصورات الهرمونات أو عن طريق زرع خلايا جذعية واحدة. A study report by Raja etal; in 2012, had shown the unsuccessful results of gene transfer because of limitations in the available gene transfer vectors (4).

وسيؤدي انخفاض إنتاج سداسي البروم ثنائي الفينيل في نهاية المطاف إلى ظهور علامات وأعراض خاصة بالمرض. وأكثرها شيوعاً وتسليط الضوء عليها فيما بين تلك تشمل، البلازما البيرثورية، الشكل الحاد من النسيج، فقر الدم الرئوي، الحمولة المفرطة في الحديد، التهاب الكبد، الخ. (6)- ظل تشخيص الأفراد المعرضين بشدة لخطر الخروج من الينابيع بأشكال شدة من التشالسيميا دائماً سلاحاً رئيسياً للحد من بؤس مرضى الشلاسيميا. (9)- زوراي وآخرون؛ في عام 2002، استنتج من دراسته أن الصورة الكاملة للدم البسيط إلى جانب الدراسة الكهروفورية Hb، توفر معلومات قيمة فيما يتعلق بتشخيص الثدييات. (10)Pornprasert S etal; in 2011, enlightened the necessity of screening all the high risk carrier thalassemic couples (11)Munkongdee T etal; 2010, Chamras U etal; in 2009, and Prathomtanapong P etal, in 2009, carried out molecular diagnostic studies, to assess the genetic muta- tions in thalassemia, amongst different South Asian regions of the world (12–14)وخلصوا إلى أن دراسات تفاعل سلسلة البوليمرات لهذا الغرض ستكون مفيدة للغاية (11, 15).

The prenatal diagnosis, transfusion treatment and allogenic bone marrow transplant (BMT) based upon human leucocyte antigen (HLA) typing, (16) وتعتبر الخيارات الإدارية الأكثر شيوعا. غير أن دراسات مختلفة قد أبرزت أيضا أن معدلات النجاح لبقاء الخناق لا يمكن تحسينها إلا من خلال وضع بروتوكولات موحدة لمواقع محددة تستند إلى الخطوط التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية (17–20).

كما أن ثالسيميا، شأنها شأن العديد من مناطق العالم، تعتبر من بين القضايا الصحية الخطيرة في باكستان كويل. A study report by Khateeb B et al; in 2000, concluded that the policies regarding diagnosis of carriers, prenatal diagnosis and genetic counseling are the dire need for thalassemia control and prevention in Pakistan (21).

استعراض الأدب

ولوحظ ارتفاع معدل انتشار الشهاد الألف في المناطق الواقعة جنوب الصحراء في أفريقيا والشرق الأوسط وحوض البحر الأبيض المتوسط وباكستان وجنوب شرق آسيا والولايات المتحدة الأمريكية(22–24)The estimated prevalence of alpha thalassemia in US was 30% (22)- إن شكلاً بسيطاً من فقر الدم الناقص الصغري يُعتبر عادة مظهراً سريرياً في ثنائيات الأيزوجين الشهيرة. While serious conditions i.e HbH and Hb Bart hydrops fetalis syndrome are usually present in Western US (25)وفي متلازمة هاب بارت للهيدرولوجيا الجنينية، لا يوجد لدى الأفراد سوى سلاسل غلوبين ألفا أو لا توجد بها سلاسل. ويؤدي ذلك عادة إلى شكل حاد من فقر الدم يكون مسؤولا في نهاية المطاف عن ارتفاع معدلات وفيات المواليد. Gapor SA etal; 2009, carried out a prevalence study in states of Perak and Kelantan, Northeast of Peninsular Malaysia. He found out that Malay population is having a high prevalence (9.25%) of ألفا- داء الجينات - 2 مع 3.7 طن من الجينات الخداعية، بالمقارنة مع المجموعات الإثنية الأخرى. منها 34 نانو (8%) كانت متسخة ألفا -3.7 deletion, n=1 (0.25%) was heterozygous for ألفا4.2 deletion, and n=2 (0.5%) were hetero- zygous for SEA type deletion. He also described that ألفا- استئصال الدم مع 3.7 زوايا هو أكثر أنواع الطفرة شيوعا في الكروموسوم 16، التي شوهدت حول العالم (26, 27)- مولي ري وآخرون: أجرى في عام 2000 دراسة في البرازيل، ونوّه بالنتيجة المتشابهة المتمثلة في 3.7 حذف، وهو أكثرها شيوعا في شالسيميا ألفا. (28).

In two more prevalence studies by Sriroong- rueng W etal; 1997 and Zygulska M etal; 1996, had shown that ألفا ولوحظت شهاد الدم مع 3.7gene deletions في 16 في المائة من الناقلات الهوائية و1.2 في المائة من الناقلات الهوموزين. ومع ذلك، لوحظ أن معدل الإصابة بالألفا 2 والحرف الأول ألفا يبلغ 12 في المائة و 4.3 في المائة في جنوب تايلند (29, 30).

وفي عام 2003، أجرى خان سا وآخرين دراسة في باكستان ووصف النتائج التي توصل إليها ألفا (4.2) أزيل في سنديز. However, alphaalpha (anti3.7) allele were detected in Sindhis Balouchis, and Punjabis (31)ولوحظت نتائج مماثلة من جانب شركة Akbari MT etal؛ في عام 2012. ووصف أيضاً أن - ألفا 3-7، ألفا 4-2، ألفا 20.5، و - المادة المتوسطة الأجل هي جينات مسؤولة. (32)فيرما إيك وآخرون، في عام 2007، درس 325 مريضا من وسطاء شالسيميا من باكستان وإيران والهند وخلصوا إلى أن أكثر الطفرة شيوعا هي ' ألفا - ثال`. (33).

Finlayson J et al; in 2012, carried out a study in Australlia and concluded that two frameshift mutations i.e HBA2:c, located on codon 43 and second HBA2:c located on codon 47 are responsible for alpha thalassemia trait (34)- ويزداد معدل الإصابة بالتهاكسيميا في البلدان النامية. ومع ذلك، تبين أن استعراض الأدبيات يفتقر إلى درجة كبيرة من التواتر الدقيق والتحول الدقيق للأمهات في مختلف مناطق العالم (5).

خاتمة

ويمكن أن يتجلى أكثر من 95 في المائة من الهيتيروزيغو، والألفا ثا - لاسيميا كحذف في واحد أو كليهما من جينات الألفا من الكرومو - نحو 16p13.3.

ويُعتبر هذا الجهاز اختباراً موثوقاً به للكشف الدقيق عن الطفرات الشمعية ومن ثم التشخيص.

التوصيات; • Premarital and prenatal screening protocols by PCR (polymerization chain reactions) will be helpful for reducing the miseries of thalassemia sufferers.

● تقديم المشورة الوراثية للوقاية من الأمراض أمر ضروري قبل الزواج

الإجراءات التقليدية المتعلقة بالحقوق المدنية والسياسية

الحمض النووي: ميكرولترا جينTM (Anagen Techno- logies,Inc.,U.S.A) أو أي مجموعة أخرى جيدة النوعية. من كل مريض 2.5 مللي من الدم العنيف يسحب في أنبوب EDTA ويستخدم لاستخراج الحمض النووي وفقاً للبروتوكول في مجموعة مواد تنقية الحمض النووي من الدم بأكمله. الحامض النووي مخزن عند - 70 درجة مئوية حتى استخدام آخر.

PCR

وتدار عملية إعادة تصميم المركبات في مدارج الحرارة وفقا لبرنامج المساعدة الإنسانية لمدة ساعتين أو نحو ذلك يتألف من اتخاذ خطوات أساسية. وقد يتباين وقت اتخاذ خطوات مختلفة.

a. Initial denaturation at 94صفرC for 5 min b. Denaturation at 94صفرC for 30 sec c. Annealing at 62صفرC for 1 min d. extension at 72صفرC ل 1 دقيقة. تمديد نهائي ب ٧٢ مرةصفرC for 10 min

Agarose Gel Preparation

2% Agarose gel is prepared by mixing 2 grams agarose powder Scharlau AG 0032 Agarose High EEO electrophoresis grade (Scharlau Chemie S.A, Barcelona, Spain) with to 10 ml of 10X TBE buffer in 100ml of distilled water. Aga- rose gel is prepared by heating in microwave until it was transparent. وقد صب هذا الحل على الجيل الغاروس الذي يلقي صينية بالمشط التي وضعت بالفعل. يتم إزالة الكمائن بعد 20 دقيقة عندما تم تثبيت الجيل الأغاروز 1 ميكرول مِنْ منتجِ الحمض النووي المضخّمِ يُحمّلُ في آبارِ الجيلِ الأغاروزِ.

Agarose Gel Electrophoresis

The electrophoresis tank is filled with 10 times diluted 10X TBE buffer connected with power supply and loaded agarose gel is run at 150 V for around 25 minutes.

ويتم الصبغ بحل بروميد الإيدييوم بنسبة 0.01 في المائة لمدة 15 دقيقة للتصوير البصري لغياب أو وجود منتجات مضخمة من مركبات PCR بواسطة كهرباء الجيل الأغاروز.

Visualization of Amplified PCR Products on Agarose Gel Electropho. من طراز UV Illuminator

After staining with 0.01% ethidiumبروميد, gel is visualized for bands on UV Transilluminator and alleles assigned according to the presence of bands of amplified PCR products.

إعداد عناصر البحث

• Primer Designing Primer Designing Primer Designing is done by the help of WeBSITE NCVI, TOOL USED is db SNP. بعد تصميم الجينات المطلوبة، يتم وضع الطلب إلى شركة Fermantas لتصنيع وتسليم الرواسب لك.

إعادة الدستور

ويُعدَّل إعادة تشكيل رئيس الوزراء ليصل إلى 20 ميغاغراماً، واستُخدمت الاستمارة: 4/OD x 300=X (ميكرول) حيث كان X (ميكرول) حجم الرواسب التي ستستخدم لتكوين ما يصل إلى 300 ميكروغرام مع الماء المزروعة وOD هو امتصاص الرواسب. OD مكتوب على قشرة الصدر.

DNTP Preparation (lypholized form) o 10 ميكروl of each of four dNTPs (Adenine, Guanine, Thymine, Cytosine) o 460 ميكروl distilled water o Mix the two

أجهزة التحكم

In each PCR a control primer couple is included that amplifies a known gene not of ur interest or not under study. These primers amplify known not required allelic sequences and thus functioned as internal positive amplification control.

TBE Buffer

O Tris 108 g o Boric acid 55 g o Na2EDTA 9.3 g o Distilled water 1 litre TBE Buffer for electropheresis tank (10 times diluted of 10X TBE buffer) o 10X TBE buffer 150 ml o Distilled water 1350 ml Ethidiumبروميد solution used as stain o Ethidium Preparation powder 20 mixtured water 200 بعض التباينات ممكنة

a. 10X Taq Buffer 30 microl b. MgCl2 24 ميكرول c. 2mMdNTPs 30 kml d. Distilled water 200 kml e. control primer C3 35 ميكرول ف.4 35 ميكرول غ. بروموفينول أضيفت إلى مزيج PCR التالي؛ a. DNA 50 microl b. Taq 6 microl

PCR Master Mix (متاحة تجاريا) رئيس الوزراء (ميكس) متاح أيضاً عادة ما يستخدم المعلم هو من سوليس ديين ونضيف إليه الحمض النووي للمريض الذي كان معزولاً سابقاً، ورعاة الجينات يريدون أن يتضخموا. برنامج (بي كي) يُنفذ على المُدار الحراري و(جيل) تصور لفرق الجينات على مصباح الـ(ف)

الإقرارات

مساهمات المؤلفين (CRediT)
ساهم جميع المؤلفين بالتساوي في جميع أدوار CRediT الأربعة عشر (Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Software, Supervision, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing).
التمويل

No financial support was used for the study.

تضارب المصالح
A conflict of interest statement was not reported in the published version of this article.
الموافقة الأخلاقية
Ethics committee approval was not required for this article, as it is based on previously published literature and does not involve human participants, patient data or animals.
إتاحة البيانات
Data sharing is not applicable to this article as no new data were created or analysed in this study.

المراجع (34)

22 من أصل 34 مرجعًا مرتبطة بمعرّف DOI.

  1. Stephen Raja JV, Rachchh MA, Gokani RH. Recent advances in gene therapy for thalassemia. J Pharm Bioallied Sci. 2012; 4(3):194-201. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  2. Panyasai S, Sringam P, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. A simplified screening for α -thalassemia 1 (SEA type) using a combination of a modified osmotic fragility test and a direct PCR on whole blood cell lysates. 2002; 108(2): 74-8. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  3. Neishabury M, Poorfathollah AA, Kahrizi l. Alpha thalassemia: deletion analysis in Iran.Archives Iran Med.2001; 4(4):160-4. PubMed Google Scholar
  4. Fucharoen S, Winichagoon P, Thonglairoam V, Siriboon W, Siritanaratkul N, Kanokpongsakdi S, et al. Prenatal diagnosis of thalassemia and hemoglobinopathies in Thailand: experience from 100 pregnancies. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1991;22:16-29. PubMed Google Scholar
  5. Pornprasert S, Wiengkum T, Srithep S, Chainoi I, Singboottra P, Wongwiwatthananukit S.Detection of α-thalassemia- 1 Southeast Asian and Thai type deletions and β-thalassemia 3.5-kb deletion by single-tube multiplex real-time PCR with SYBR Green1 and high-resolution melting analysis. Korean J Lab Med. 2011 Jul;31(3):138-42. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  6. Munkongdee T, Vattanaviboon P, Thummarati P, Sewamart P, Winichagoon P, Fucharoen S, et al. Rapid diagnosis of alpha-thalassemia by melting curve analysis. J Mol Diagn. 2010;12:354-358. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  7. Chamras U, Sukunthamala K, Pornprasert S. SYTO9 and SYBR GREEN1 with high resolution melting analysis for molecular confirmatory testing of the common Southeast Asian β -thalassemia mutations.Hemoglobin.2009;33:53-45. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  8. Prathomtanapong P, Pornprasert S, Phusua A, Suanta S, Saetung R, Sanguansermsri T. Detection and identification of β-thalassemia 3.5 kb deletion by SYBR Green1 and high resolution melting analysis. Eur J Haematol. 2009;82:159–160. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  9. Pornprasert S, Phusua A, Suanta S, Saetung R, Sanguansermsri T. Detection of alpha-thalassemia- 1 Southeast Asian type using real-time gap-PCR with SYBR Green1 and high resolution melting analysis. Eur J Haematol. 2008;80:510-14. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  10. Gapor SA, Bakar AMZ, Farouk AFA. Explaining ethnic relations in Malaysia through the “concentric circle model”: case studies of the states of Perak and Kelantan, Malaysia. European Journal of Social Sciences. 2009;12(2):252-258. PubMed Google Scholar
  11. Sriroongrueng W, Pornpatkul M, Panich V, Fucharoen S. α-thalassemia incidence in southern Thailand by restriction endonuclease analysis of globin DNA from placental blood at Songklanagarind hospital. Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 1997;28(supplement 3):93–96 PubMed Google Scholar
  12. Zygulska LM, Eigel A, Helbig B, Sanguansermsri T, Horst J, Flatz G. Prevalence of α-thalassemias in northern Thailand. Human Genetics. 1996;98(3):345–347. PubMed Google Scholar
  13. Rosnah B, Rosline H, Ain FA. Detection of Common Deletional Alpha-Thalassemia Spectrum by Molecular Technique in Kelantan, Northeastern Malaysia. ISRN Haematol. 2012;46(2):989. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  14. Mohan H. The haematopoietic system. In: Mohan H, Mohan P, Mohan T, editors. The textbook of pathology. 5th ed. New Αlpha Thalassemia Deletions by PCR Bukhari, et al. Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2008. pp. 397 – 402. PubMed Google Scholar
  15. Mouélé R, Pambou O, Feingold J, Galactéros F. α-thalassemia in Bantu population from Congo-Brazzaville: its interaction with sickle cell anemia. Human Heredity. 2000;50(2):118– 125. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  16. Burgess-Beusse B, Farrell C, Gaszner M, Litt M, Mutskov V, Recillas-Targa F, et al. The insulation of genes from external enhancers and silencing chromatin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(Suppl 4):16433–7. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  17. Calmels B, Ferguson C, Laukkanen MO, Adler R, Faulhaber M, Kim HJ, et al. Recurrent retroviral vector integration at the Mds1/Evi1 locus in nonhuman primate hematopoietic cells. Blood. 2005;106:2530– 3. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  18. Carey BW, Markoulaki S, Hanna J, Saha K, Gao Q, Mitalipova M, et al. Reprogramming of murine and human somatic cells using a single polycistronic vector. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:157–62. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  19. Chin JY, Kuan JY, Lonkar PS, Krause DS, Seidman MM, Peterson KR, et al. Correction of a splice-site mutation in the beta-globin gene stimulated by triplex-forming peptide nucleic acids. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:13514–9. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  20. Dave UP, Akagi K, Tripathi R, Cleveland SM, Thompson MA, Yi M, et al. Murine leukemias with retroviral insertions at Lmo2 are predictive of the leukemias induced in SCID-X1 patients following retroviral gene therapy. PLoS Genet. 2009;5:e1000491. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  21. Bernini LF. Geographic distribution of alpha thalassemia. Cambridge Univ Press. 2001;878:94. PubMed Google Scholar
  22. Beutler E, West C. Haemoglobin differences between African-Americans and whites; the role of iron deficiency and alpha thalassemia on haemoglobin levels and mean corpuscular volume. Blood. 2005;106:740-5. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  23. Vichinsky EP, Macklin EA, Waye JS. Changes in epidemiology of thalassemia in North America: a new minority disease. Pediatrics. 2005;116:818-25. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  24. Steensma DP, gibbons RJ, Higgs DR. Acquired alpha thalassemia in association with myelodysplastic syndrome and other haematological malignancies. Blood. 2005;105(2): 443-52. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  25. Harteveld CL, Higgs DR. Alpha thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:13. PubMed Google Scholar
  26. Chi DH,Waye JS. Hydrops fetalis caused by alpha thalassemia, an emerging health proble. Blood. 1998; 91: 2213-22. PubMed Google Scholar
  27. Gibbons RJ, Pellagatti A, Garrick D, Wood WG, Malik N, Ayyub H et al. Identification of acquired somatic mutations in the gene encoding chromatin remodeling factor ATXR in the alpha thalassemia myelodysplasia syndrome (ATMDS). Nat Genet. 2003; 334: 446-9. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  28. Khan SN, Hasan F, Sollaino C, Perseu L, Riazuddin S. Molecular characterization of alpha-thalassemia in Pakistan. Hemoglobin. 2003;27(3):161-6. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  29. Usman M, Moinuddin M, Ghani R, UsmanS. Screening of Five Common Beta Thalassemia Mutations in the Pakistani Population A basis for prenatal diagnosis. Sultan Qaboos Univ Med J. 2009; 9(3): 305-10. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  30. Khateeb B, Moatter T, Shaghil AM, Haroon S, Kakepoto GN.Genetic diversity of beta-thalassemia mutations in Pakistani population. J Pak Med Assoc. 2000;50(9):293-6. PubMed Google Scholar
  31. Zorai A, Harteveld CL, Bakir A, Van DP, Falfoul A, Delalgi K, et al. Molecular spectrum of alpha thalassemia in Tunisia: epidemiology and detection at birth. Hemoglobin. 2002; 26: 353-62. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  32. Verma IC, Kleanthous M, Saxena R, Fucharoen S, Winichagoon P, Raizuddin S et al. Multicenter study of the molecular basis of thalassemia intermedia in different ethnic populations. Hemoglobin. 2007;31(4):439-52. DOI Crossref PubMed Google Scholar
  33. Finalyson J, Ghassemifar R, Holmes P, Grey D, Newbound C, Pell N et al. ???????????? thalassemia trait caused by frameshift mutations in exon 2 of the alpha-2 globin gene: HBA2:c.131 deIT and HBA2:c.143delA. Haemoglobin. 2012;36(5):511-5. PubMed Google Scholar
  34. Akbari MT, Hamid M. Identification of α globin gene variants: a report from Iran.Arach Iran Med. 2012;15(9):564-7. PubMed Google Scholar

اقرأ النص الكامل

افتح ملف PDF هنا

جارٍ تحميل ملف PDF…

إذا لم يظهر ملف PDF هنا، استخدم زر التنزيل أعلاه.

كيف تقتبس هذه المقالة

Bukhari KT, Noor N, Humayoun S, Zafar H, Lakhnana NK. Screening for the Known Αlpha Thalassemia Deletions by Polymerase Chain Reaction. Ulutas Med J. 2017;3(4):59-64. doi:10.5455/umj.20170608074047

Bukhari, K. T., Noor, N., Humayoun, S., Zafar, H., & Lakhnana, N. K. (2017). Screening for the Known Αlpha Thalassemia Deletions by Polymerase Chain Reaction. The Ulutas Medical Journal, 3(4), 59–64. https://doi.org/10.5455/umj.20170608074047

Bukhari, K.T. et al. (2017) 'Screening for the Known Αlpha Thalassemia Deletions by Polymerase Chain Reaction', The Ulutas Medical Journal, 3(4), pp. 59–64. doi: 10.5455/umj.20170608074047.

RIS (EndNote, Zotero) BibTeX JATS XML
تضمين هذه المقالة في موقعك

الصق هذا الكود في صفحتك. تعرض البطاقة العنوان والمؤلفين وDOI وترتبط بالمقالة.

الإبلاغ عن عدم اتساق
أرسل مخطوطة اتصل بنا