Domperidone'nin Tahran'daki Low Milk Supply Women'taki Lactation üzerindeki etkisi, İran

Giriş Giriş

Baş meme sütü, bebeklerin sağlığı, büyümesi, bağışıklığı ve gelişimi için çeşitli ömür boyu yarar sağlayan bebekler için tam birincil beslenmedir. (1, 2)Formüle edilen bebeklere kıyasla, meme bezi bebekleri daha az olasılıkla juvenile insüline bağımlı diyabet, birden fazla sclerosis, celiac hastalığı, kalp hastalığı, yüksek kolesterol ve kan basıncı çocuklarda ve ergenlerde faydalı bir etkiye sahip olabilir. Çocukluk akut leukaemia, lenfoma, aniden bebek ölüm sendromuna karşı korumayı ve daha yüksek istihbaratla (IQ) ve bilişsel gelişimle ilişkilendirilir.(1, 3–7)Anneye bazı temel faydaları metabolik sendrom riskini azaltır, rheumatoid artrit ve tip 2 diyabet. Emzirme bazı malgnancilerin (örneğin, meme, uterin, endometrial ve ovaya kanserleri) annede engel olabilir. (1, 8–11)Bu avantajlar, hemşirelik annelerine emzirmeyi korumak için rehberlik etmekten ve hatta evlat edinmeye teşvik etmek için bizi sorumlu kılar. (12, 13).

İran'da emzirmek% 57 olsa da, başka bir ülkeden daha düşük, e.g., Tanzanya'da% 94. (14)Bununla birlikte, bazı İranlı anneler çeşitli nedenlerle yeterince meme sütüne sahip değildir ve meme sütüni artırmak için tıbbi ve tıbbi olmayan yöntemler kullanmayı gerektirir. (14). Başarı dereceleri, destek, ilaç tedavisi, sağlık teknikleri, mekanik ifade dahil olmak üzere süt üretimini artırmak için stratejilerle rapor edilmiştir. İlk veriler, domperidone'nin düşük süt tedariki ile kadınlarda süt üretimine yardımcı olabileceğini öne sürüyor (15). Dopamine, hipothalamus tarafından serbest bırakılır, prolactin (stimulating lactation hormon) pituitary be. Domperidone, üst bir gastrointestinal motness modifier olarak kullanılır ve aynı zamanda dopamin DD'nin periferik olarak seçici bir antagonisti olarak hareket eder._{2 2} D ve D_{3 3} reseptörler, artan prolactin-releasing sonuçları ve bir galactagogue olarak lactation teşvik eder. Domperidone kullanan bebeklerinde herhangi bir yan etkisi yoktur, çünkü az miktarda domperidon (günde 0.2 μg/kg'dan fazla) domperyatri ile ilişkili meme sütüne geçti (>90 yüzde) ve yüksek moleküler ağırlık (>90 yüzde) ve yüksek moleküler ağırlık) (15–17)Bazı olumsuz tepkiler baş ağrısı (en yaygın), karın ağrısı, kuru ağız, döküntü ve uyku sorun. Restless ve kas spasm nadiren meydana gelebilir (18). Domperidone, kardiyak QT-interval üzerinde uzatılması ve tontriküler arrhythmias'ı azaltmak ve hastalarda kardiyak koşullara aykırıdır. Neonates ve bebeklerde QT uzatma tartışmalı ve belirsiz (19–22).

Preliminary data, antifungal ilaçlar, erythrmisin ve diğer makrolides domperidone'nin metabolizmasını engelliyor ve bu ilaçların plazma konsantrasyonu ve potansiyel yan etkilerini artırmakta ve bu ilaçların potansiyel yan etkilerini artırmakta bulunuyor. (23–25)Bazı çalışmalara rağmen, emzirme konusundaki anti-dopaminerjik ilaçlar ve annenin süt hacminin artması, özellikle de İranlı anneler, süt hacminin artırılmasında domperyalist rolü belirsizdir. Anne sütün önemini göz önünde bulundurun ve domperidone genel olarak hoşgörüsüzlük için tavsiye edilmez, İran'daki hemşirelik annelerinin meme sütü tedarikinin etkisini değerlendirmeyi amaçladık.

Malzemeler ve Yöntemler

Bu müdahalesel kusi-experimental (pre-post test) tasarımı, 2013-2014 yılları arasında İslam Azad Üniversiteleri ile ilgili hastanelerde yetersiz laktasyonla anneler üzerinde gerçekleştirilmiştir. Alfa (ilk hata) tarafından 19 numaralı referans sayısına göre 0.05, d ve p, sırasıyla 0.1 ve 0.02'ye kadar, aşağıdaki formüle göre basit örnek boyut hesaplandı.

Yirmi hasta örnek boyut olarak kabul edildi, standart teslimatla on kadın ve cesarean bölümü ile on. 20-35 yıl boyunca çalışmaya katılmaları ve yeni doğanların doğum günü ile düşük süt üretimine katılmak için kayıt için gösterildiler.

Domperidone, ilaç yan etkileri, memein yapısal anomalileri, önceki meme cerrahisi ve bebekler, çalışma baskıları, kötü beslenme, psikolojik sorunlar, prolactin-secreting pituitary tümör, gastrointestinal kanama, karaciğer hastalığı ve domperidone ile olan ilaçları kullanarak çalışmadan dışlanmıştır. Annelerin ikizleri veya daha fazlası durumunda, şüpheli kardiyak disrhythmias'ın öyküsü ile anne ve mevcut sigara sigara içme (bu da prolactin seviyelerini azaltır) (17, 26). İlgi nüfusu düşük süt tedarikini deneyimleyen puerperal kadınlardı. Süt hacmi, bebeğin günlük oral beslenme ihtiyaçlarını karşılamadı ve lekeli ışık idrar bezi, bu sadece meme bezi bebeklerde günde 4-6 numaradan daha azdı, anneler düşük süt tedariki olarak kabul edildi.

Lakasyon danışmanlarının ekibi bu anneleri değerlendirdi; Çalışmaya girmeden önce emzirmenin uygun pozisyonu hakkında yöntemler verildi. Kadınlar, öğretimin uygun olması ve incelememize katılmak için araştırmamızı bilgilendirdi. Bilgilendirilmiş onay alındıktan sonra, röportaj ve veri toplama formu ile verileri topladık. Konular için ayrıntılı bir tarih ve klinik muayene yapıldı. Demografik veriler ve doğum tarihi kaydedildi. Anneler toplanan süt miktarını kaydetmek için kayıt çarşafları ve etiketler aldı, tarih ve zaman. Meme süt pompasını kullanmak için eğitilmiş ve eğitilmişlerdir. Meme sütü her üç saatte mekanik meme sütüyle ifade edildi (günde altı kez) ikinci postpartum gününde, temel (pretest) süt hacmi elde etmek için çalışma ilacı başlamadan önce ve miktar mililitre ile ölçüldü. Ayrıca prolactin konsantrasyonlarının serum seviyelerinin ilacın ilk dozundan önce ELISA kit kullanılarak belirlenir. Tüm kan örnekleri için, laboratuvar aynıydı.

Uygun anneler 30 mg dozunda veya günde 10 mg tableti haftada üç kez aldı ve ilaç sırasında herhangi bir olumsuz ilaç reaksiyonunu kaydetmeleri talimatı verildi, özellikle kuru ağız, baş ağrısı, bulantı ve diarrhoea. İlaç tüketimi, doğru uyum ve doğru bir şekilde sütün ifade edilmesi 2 eğitimli hemşirenin gözetimi altındaydı. Uyum da kapsül sayısı tarafından izlendi. emzirme tekniğinde hiçbir destek sağlanmadı.

Üç gün boyunca postpartum'un uyuşturucu yöneticisi sırasında, meme sütü her üç saatte (günde 6 kez) mekanik meme sütü pompasıyla ölçüldü ve miktarı mililitre ile ölçüldü. Açıklamalı meme sütü bebek için beslendi. Sütü ifade etme süreci ve yöntemi tüm annelerde aynıydı.

Prolactin konsantrasyonunun hızlılaştırılması ilaç yöneticisinin başlamasından sonra beşinci günlerde tekrar belirlendi. Süt hacmi ve serum prolactin, standart ve cesarean bölümü teslimatı ile kadınlarla karşılaştırıldı. Anne yaşı ve vücut kitle indeksi (BMI), doğumda gestational yaş, çalışma girişi, parity ve önceki emzirme deneyimi değerlendirildi.

Uygun anneler, 18.5 kg/m^{2 2}Alt ağırlık ve yalın olarak kabul edildi, 18.5-24.9 kg/m^{2 2} Sağlıklı olarak kabul edildi, 25.0 ila 29.9, aşırı kilolu ve 30'dan fazla, obese olarak kabul edildi.

SPSS yazılım versiyonu 18 (IBM, USA) tarafından analiz edilen veriler. Sayısal değişkenler için, standart sapmalar ve nitel değişkenler için, mutlak ve göreceli frekanslar belirlendi. Prolactin seviyeleri ve müdahaleden önce süt hacmi karşılaştırıldı, Paired-Sample T-test. İstatistiksel önem 0.05'ten daha az değer olarak kabul edildi.

Etik düşünceler

Havuzlanmış veriler 55151 numaralı profesyonel doktora tezlerinden elde edildi (Approval Tarih: 10.05.2013, Onay Numarası: 13610101929082).

Çalışma Helsinki'nin kurallarına göre yapıldı, Tıp Araştırması Etik Davranışı için Kılavuz, Çocuk Sağlığı ve Çocuk Sağlığı Kraliyet Koleji tarafından revize edildi: Etik Danışma Komitesi. Komiteyi Kamulaştırma Etik (COPE) yönergeleri üzerinde de düşündük. Kurumların Etik Komitesi çalışmayı onayladı.

Yöntem hakkında ahlaki bir tutarsızlık yoktu. Tüm kooperatörler ve katılımcılar belirtilen yöntem hakkında açıklanmaktadır. 2015 yılında her katılımcıdan bilgilendirilmiş onay aldık, her 16 hasta için düzenli güvenlik incelemeleri planlandı ve olası olumsuz olaylar incelendi. Anneler dışlama kriterlerine ve risk faktörlerine dayanıyordu. Sırları tuttular. Araştırma ekibi ilaç maliyeti ödedi.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

İki kadın düzenli teslimat grubuna katılmayı reddetti ve kayıt verilerinin olmaması nedeniyle dışlandı. cesarean grubunda, operasyon komplikasyonu nedeniyle iki kadın dışlandı. Sekiz katılımcı her grupta kaldı (Figure-1). Konuların yaşı 29.31±3.66 yıldı. Anne yaşı, doğumda gestational yaş, çalışma girişinde bir post-delivery gün, parity ve önceki meme beslenme deneyimi katılımcılarda benzerdi. Ayrıca,% 12'si yalın bireylerdi,% 31'i sağlıklı BMI, % 43,5'i sırasıyla ağır ve obese idi.

Tedavi öncesi süt hacmi 173.75±47.73 ml'yi ortaya çıkardı ve yedi gün boyunca toplanan günlük süt hacmi 326.8±26.2 ml idi,%88.13 ve 153.13 ml (95CI: 134.2-172.1; p<0.001).

Ayrıca, serum prolactin seviyesi 161.19±19.13 ve 254±25.53 ng/ml idi, bu da %57.57 ve 92.8 ml (95CI: 84.32-102.43; p=0.0001).

Kadınlar daha önce tedaviden sonra süt hacminde önemli bir artış yaşadı (p< 0.001). Daha önce kıyasla tedaviden sonra serum prolactin seviyelerinde önemli ölçüde daha yüksek bir artış vardı (p=0.0001).

Çalışmamız, domperidone'nin kısa vadede güvenli ve etkili bir ilaç olduğunu gösterdi. Sadece bir katılımcı (%6.3) geçici alerjik deri reaksiyonlarını geliştirdi. Temel süt hacmi (r= 0.302; p>0.05) ve ilaç sonrası süt hacmi (r=0.407; p>0.05) kadınların yaşı ile önemli bir ilişki yoktu. Temelde serum prolactin düzeyleri arasında önemli bir ilişki yoktu (r=0.418; p>0.05) ve ilaçtan sonra prolactin geliştirme (r=0.200; p> 0.05), kadınların yaşı ile. İlaç ve BMI (p>0.05). Ancak tedaviden sonra süt hacmi, yağ kadınlarda, ilacın yağ kadınlarda daha etkili olduğunu gösteren diğerlerinden daha yüksekti (p=0.041; Masa-2).

Temelde serum prolactin seviyesi tedaviden önce yağ hastalarda önemli ölçüde daha düşüktü (p=0.005). Prolactin seviyesi diğerlerinden daha yüksekti, ancak fark önemli değildi (p>0.05; Table-2). İlaçtan sonra teslimat yöntemi ile artan süt hacmi arasında bir ilişki yoktu, 324.3±20.6 - 329.38±32.12 standart bir teslimat ve cesarean bölümünde (p>0.05; Table-3). İlaçtan sonra prolactin geliştirme seviyesi arasında ilişki yoktu ve teslimat yöntemi (247.7±26.5 vs 260.2 ±24.5 doğal ve cesarean, sırasıyla (p>0.05; Table-3).

Tartışma Tartışma Tartışma

Merkezi dopamin antagonistinden biri olan Metoclopramid, farmakolojik müdahalelerde en yaygın olarak incelenmiştir. Bununla birlikte, kan-brain bariyerini aşıyor, meme sütünde önemli miktarlarda gizlidir ve hemşire sıçanların yavrularında dopamin-medik yanıtları etkilemeye rapor edilmiştir. Domperidone kan-brain bariyerini kolayca geçmiyor. İlk çalışmalar, domperidone'nin, yetersiz süt tedariki ile kadınlarda süt üretimine yardımcı olabileceğini öne sürüyor. (15)Tayland'daki benzer araştırma, domperidone ile postpartum tedavisinin tam zamanlı bir cesarean sonra meme sütü üretimini önemli ölçüde artırabileceğini ortaya koydu. (16). Asztalos et al. 2012 yılında domperidone'nin, artan prolactin seviyelerindeki farmakolojik eylem sayesinde annelere yeterli meme üretimine yardımcı olacak (26). Sistematik bir inceleme, domperidone ile tedavi sonrası meme süt üretiminde % 74.72 oranında istatistiksel olarak önemli bir artış bildirdi. (27, 28)Bir deneme çalışmasında, çalışma günlerinde iki ila yedi süt üretimi hacmindeki artış, plasebo grubundan daha yüksekti. (15).

Campbell-Yeo ve al. çalışma, günde 14, meme sütü hacimleri domperyalist grupta% 267 arttı ve plasebo grubunda 18.5% arttı. (28). Da Silva et al., 2-7 gün boyunca toplanan sütün günlük hacminin, plasebo grubunda 162.2 olduğunu ve 56.1 mL olduğunu gösterdi. Söz konusu artış, domperidone grubunda plasebodan önemli ölçüde daha yüksekti (15).

Araştırmamız, domperidone ile yedi günlük ilaçtan sonra, günlük süt hacminin 326.88 mL tarafından yüzde 173.75 mL / günlük süt hacminin 153.13 ml ve 88 oranında arttığını bildirdi. Mevcut çalışmada, yedi gün boyunca süt miktarını artırmak, Osadchy ve al. çalışmasına benzerdi,% 88.13% 74.72% sırasıyla% 74.72. (27).

Benzer bir çalışmada, beş gün boyunca, domperidone'yi aldıktan sonra serum prolactin seviyelerinde önemli bir artış oldu. (15)2018 yılında Asztalos ve al., 14 günlük süre için 10 mg domperidone (bugüne kadar) yönetiminin, annelerin süt hacminde %50 artış elde edebileceğini açıkladı. (29)Mevcut çalışmada, serum prolactin seviyesi 161.1±19.1 ve 254±25.5 ng/ml, müdahaleden beş gün önce, %57.57 ve 92.8 ml'nin önemli bir artış gösterdi.

Başka bir çalışmada, Knoppert et al., 15 hafta boyunca düşük süt üretimi ile 15 kadın için günde 10 veya 20 mg domperidone'nin etkilerini değerlendirdi. (30)Her iki grup süt üretiminde önemli bir artış yaşadı. Ancak, iki grup arasında klinik olarak önemli bir fark vardı. Öte yandan, domperidone'nin günlük 20 mg'ı alan kadınlar süt üretiminde en büyük artışa sahipti. (30)Domperidone'nin kortagogue çalışmalarında bildirilen domperyal yan etkileri, kuru ağız, baş ağrısı, baş ağrısı, bulantı, mide krampları ve daha sık 60 mg ile 30 mg arasında olan ishal, (16, 31–33). İlaç geri çekilme belirtileri uykudan, kaygıdan ve tachycardia, günlük 80 mg domperyayı günlük olarak sekiz ay boyunca bir galactagogue olarak 3 gün boyunca dozu tamamen silen bir kadında rapor edildi. (34). Euprolactinemic galactorrhea ikincil domperidone çok nadiren görülür (35). Sadece az miktarda domperidone meme sütüne girdi ( anne kilo verme dozlarının% 0.1'inden az), ve meme bebeklerindeki yan etkiler rapor edilmedi (36)Çalışmamız, domperidone'nin kısa vadeli bir süre içinde güvenli bir ilaç olduğunu gösterdi (hatta günler). Sadece bir anne (6.3) geçici alerjik deri reaksiyonlarını geliştirdi. Hiçbir yan etki, meme bezi yeni doğanların herhangi birinde rapor edilmedi. Benzer araştırmalarda, anneler veya bebekler arasında önemli bir olumsuz olay gözlemlenmedi, on gün boyunca bile ilaç tedavisi yapıldı. (15, 28, 29) Çoğu emzirme uzmanı, kalp hastalığı öyküsü olmayan sağlıklı bir annede ve diğer ilaçların yokluğunda, ST aralığını uzatabilmek için domperidone ile etkileşime girebilecek, domperidone kısa bir süre için kullanmak güvenlidir, en düşük etkili doz ve tarama elektrokardiyogramı tavsiye edilmez. (37)Şu anki çalışmada, anneler domperidone tableti (10 mg veya günlük 3 kez) 7 gün aldı.

En çok yayınlanan çalışmalar, 4 ila 10 gün boyunca günde 10 mg dozunda domperidone kullanılmıştır. İki küçük çalışma, günde 10 mg dozu ile üç kez süt üretiminde önemli bir artış bulamadı. (32, 33)Ve düşük doza cevap vermeyen kadınlar daha yüksek dozaja geri dönmedi (32). Bir aydan daha uzun bir süre ilaç kullanmak alışılmadık olurdu veya daha yüksek bir dozda. İlk 4-6 hafta içinde başlayan daha kullanışlı olacaktır. (37)30 mg'dan daha yüksek dozlar günlük olarak arrhythmias ve ani kardiyak ölüm riskini artırabilir, ancak risk nispeten daha genç yaşta nedeniyle daha az. Anneler, baş ağrısı, sopitasyonlar, senkronizasyonlar, senkronizasyonlar, senkronizasyonlar ve nöbetler dahil olmak üzere anormal bir kalp oranı veya ritmin işaretlerini veya belirtileri deneyimlediklerini durdurmaları tavsiye edilmelidir. (37, 38)Domperidone ayrıca galactagogue için de kullanılabilir, initiating yardımcı olan ilaçlar ve kabul edilen anneler arasında laktasyonu teşvik etmek için yeterli süt üretimini sürdürebilir (39).

Çalışmamıza bazı kısıtlamalar var. Maliyetle ilgili kısıtlamalarla ilgili olarak, bir plasebo grubu kayıt edemedik. Ayrıca, domperidone'nin kısa bir süre etkisini belirledik. Düşük örnek boyutu başka bir sınırlamaydı. Bu nedenle, gelecekte daha fazla örnek boyut ve uzun süreli tedavi süresi ile yapılan çalışmaları tavsiye ederiz, çünkü plasebo grubu da gerçekleştirilecektir.

Sonuçlar

Domperidone'nin hemşire anneler arasında süt üretimine yol açacağı sonucuna varılabilir. Anne ve bebekler için uyuşturucu ile ilgili yan etkisi yoktu. Birçok soru rutin olarak domperidone önerisinden önce cevaplanmalıdır. İlaçın etkili doz ve azami izinsiz konsantrasyon, benzer ilaçlarla karşılaştırmak için belirlenmelidir. Büyük bir multicenter deneme ve yeterli örnek boyutu soruları cevaplamak için yapılmalıdır.