Effect of Domperidone on Lactation in Low Milk Supply Women in Tehran, Iran

مقدمة

حليب الثدي هو التغذية الأولية الكاملة للرضع الذين لديهم مجموعة من الفوائد على مدى الحياة لصحة الرضع ونموهم وحصانتهم وتطورهم وكذلك للأمهات (1, 2)- مقارنة بين الأطفال الرضع الذين يعانون من صيغ، قد يقل احتمال نمو مرض السكري الذي يعتمد على الأطفال، ومرض النسيج المتعدد، وأمراض القلب، والكولسترول المرتفع، وضغوط الدم، مع تأثير مفيد على النظام التنفسي القلبي للأطفال والمراهقين. :: حماية الرضاعة الطبيعية من سرطان الدم الحاد في مرحلة الطفولة، واللمفاوية، ومتلازمة وفيات الرضع المفاجئة، وهي مرتبطة بارتفاع مستشهد الذكاء، والتنمية المعرفية(1, 3–7)- تؤدي بعض الفوائد الأساسية للأم إلى الحد من خطر متلازمة الأيض، والالتهاب الرئوي، والسكري من النوع 2. يمكن أن يحول الرضاعة الطبيعية دون وجود بعض الخيول (مثل الثدي، وال الرحم، وسرطانات المبيض) في الأم (1, 8–11)وهذه الاستحقاقات تجعلنا مسؤولين عن توجيه الأمهات المرضعات للحفاظ على الرضاعة الطبيعية، بل وتشجيع الأمهات بالتبني على تحريض الرضاعة. (12, 13).

Although breastfeeding rat in Iran is 57%, it is lower than in another country, e.g., 94% in Tanzania (14)غير أن بعض الأمهات الإيرانيات ليس لديهن ما يكفي من حليب الثدي لأسباب مختلفة ويحتاجن إلى استخدام أساليب طبية وغير طبية لزيادة حليب الثدي (14)وقد أُبلغ عن درجات نجاح متفاوتة باستراتيجيات لزيادة إنتاج الحليب، بما في ذلك الدعم، والعلاج من المخدرات، وتقنيات الاسترخاء، والتعبير الميكانيكي. وتشير البيانات الأولية إلى أن الدومبيريدون قد يكون مفيداً في زيادة إنتاج الحليب لدى النساء ذوات إمدادات منخفضة من الحليب (15)- دوبامين، الذي أطلقه النفاق، يوقف سر البروكتين (وهورمون التحفيز) من الغدد الحارة. Domperidone is used as an upper gastrointestinal modifier and also by acting as a peripherally selective antagonist of the dopamine D₂ ودال₃ المُستقبِلات، تؤدي إلى زيادة إطلاق البراكين وتشجّع الرضاعة على أنها مجرة لا توجد أي آثار جانبية في رضع الأمهات الرضاعة الطبيعية الذين يستخدمون الدومبيردون لأن كميات ضئيلة من الدومبيريدون (أقل من 0.2 ميكروغرام/كغ يومياً) قد انتقلت إلى حليب الثدي الذي يتصل بارتفاع بروتين الدومبيريدون (90 في المائة) وارتفاع الوزن الجزيئي (15–17)وتشمل بعض ردود الفعل السلبية المبلغ عنها الصداع (الأكثر شيوعا)، وآلام البطن، والفم الجاف، والطفح الجلدي، ومشكلة النوم. العجز والعضلات ربما نادرا ما تحدث (18)وقد يزيد دومبريدون من خطر الوفاة القلبية المفاجئة من خلال تأثيرها الممتد على فترات القلب والارتفاع الرئوي وإصابة مرضى مصابين بالقلب. QT prolongation in neonates and infants is controversial and uncertain (19–22).

وتشير البيانات الأولية إلى أن العقاقير المضادة للفلنغال، والريشرومسين، وغيرها من الكهول الكلية تعطل الأيض في الدومبيردون وتؤدي إلى تعزيز تركيز البلازما والآثار الجانبية المحتملة لتلك العقاقير (23–25)وعلى الرغم من بعض الدراسات التي كشفت عن وجود عقاقير مضادة للرضاعة الطبيعية وحجم حليب الأم، فإن دور الدومبريدون في زيادة حجم الحليب، ولا سيما الأمهات الإيرانيات، غير واضح. وإذ نضع في اعتبارنا أهمية الرضاعة الطبيعية، وبما أن الدومبيردون لا يوصى به عموماً لزيادة الرضاعة، فقد استهدفنا تقييم أثر الدومبيردون في زيادة إمدادات لبن الأم في إيران.

المواد والأساليب

ونُفِّذ هذا التصميم التدخُّلي شبه التجريبي (اختبار ما قبل الوضع) على الأمهات اللاتي لا يُرضَّعن في المستشفيات ذات الصلة بالجامعات الإسلامية الأزيدية، فرع علوم الطب في طهران، إيران في الفترة من عام 2013 إلى عام 2014. ووفقاً للمراجع رقم 19 عن طريق أخذ ألفا (الخطأ الأول) 0.05, d, and p, up to 0.1 and 0.02 على التوالي، حُسب حجم العينة في العينات السهلة استناداً إلى الصيغة التالية:

واعتبر عشرون مريضاً عينة، وعشرة نساء مصابات بالولادة القياسية، وعشرة مصابات بقسم الحبوب. They were screened for enrollment if they had the consent to participate in the study, aged 20-35 years, and low milk production with a gestational age of the newborns at.38 weeks, and exclusively breastfed infants.

The women with sensitivity to domperidone, drug side effects, structural anomalies of the breast, previous breasturg, and mothers and infants with illness, mothers with work pressures, poor nutrition, psychological problems, prolactin-secreting potuit homemor, gastrointestinal bleeding, liver disease, and using the drugs that having interaction with domperidone were excluded from study. In the case of mothers with twins or more, the mother with a history of suspected cardiac dysrhythmias, and current tobacco (that diminishes prolactin levels) (17, 26)- وقالت إن السكان الذين يحظون بالاهتمام هم النساء الخالصات اللواتي يعانين من نقص في إمدادات الحليب بعد الولادة. إذا لم يفي حجم الحليب بمتطلبات التغذية الشفهية اليومية للرضيع و حفاضات البول الخفيفة الملطخة كانت أقل من 4-6 أرقام في اليوم في هؤلاء الأطفال الرضعين فقط، كانت الأمهات يعتبرن منخفضات الإمداد بالحليب.

وقام فريق الخبراء الاستشاريين في مجال الرضاعة بتقييم هؤلاء الأمهات؛ وقدموا تعليمات بشأن طرق زيادة إمدادات الحليب، وقدموا المشورة بشأن الوضع السليم للرضاعة الطبيعية قبل دخول الدراسة. وقد ظلت النساء يعانين من مشاكل في الرضاعة بعد أن كان التعليم مؤهلاً وأبلغن عن بحوثنا للانضمام إلى الاستعراض. وبعد الحصول على الموافقة المستنيرة، جمعنا البيانات عن طريق المقابلات وشكل جمع البيانات. وأجري فحص تفصيلي للتاريخ والفحص السريري للمواضيع. وسجلت بيانات ديموغرافية وتاريخ الميلاد. وتلقت الأمهات أوراق تسجيل وعلامات لتسجيل كمية الحليب التي تم جمعها وتاريخها وزمانها. وتم تعليمهم وتدريبهم على استخدام مضخة حليب الثدي. وأُعرب عن حليب الثدي عن طريق مضخة حليب الثدي الميكانيكي كل ثلاث ساعات (متوسط ست مرات في اليوم) في اليوم الثاني بعد الولادة، قبل الشروع في تناول أدوية الدراسة للحصول على الحجم الأساسي للحليب (المسبق)، وقُسمت الكمية إلى الملليمتر. كما تم تحديد مستويات المصل السريع لتركيزات البروكسينات باستخدام مجموعة المواد الخاصة بالوكالة قبل بداية الجرعة الأولية للمخدرات. بالنسبة لجميع عينات الدم، كان المختبر نفسه.

وتتلقى الأمهات المؤهلات الدومبيريدون بجرعة تبلغ 30 ملغم شفوياً في اليوم (10 ملغم يومياً) لمدة أسبوع، وصدرت لهن تعليمات بتسجيل أي رد فعل معاكس للمخدرات أثناء تناول الأدوية، وآلام البطن، ولا سيما الفم الجاف، والصداع، والغثيان، والإسهال. وكان استهلاك المخدرات، والامتثال الدقيق، والإعراب السليم عن الحليب تحت إشراف ممرضتين مدربتين. وتم رصد الامتثال من خلال عد الكبسولة أيضا. ولم يقدم أي دعم لتقنية الرضاعة الطبيعية.

وأثناء إدارة المخدرات من اليوم الثالث من فترة ما بعد الولادة لمدة سبعة أيام، أُعرب عن حليب الثدي يومياً في نفس الإجراء السابق للاختبار، كل ثلاث ساعات (في المتوسط 6 مرات في اليوم) بمضخة حليب الثدي الميكانيكية، وقُسمت الكمية إلى الملليمتر وسُجلت. حليب الثدي السريع تم إطعامه للطفل وكانت مدة وطريقة التعبير عن الحليب هي نفسها في جميع الأمهات.

وتم تحديد مستوى المصل المفاجئ لتركيز البرلكان مرة أخرى في الأيام الخامسة بعد بدء إدارة المخدرات. وتم مقارنة حجم الحليب وبرلاك المصل مع خط الأساس ومقارنة بين النساء وبين أداء الأقسام المعيارية والسارية. وقُيِّم مؤشر سن الأم والكتلة الجسمية، والسن الخلقية عند الولادة، ويوم ما بعد الولادة عند دخول الدراسة، والتكافؤ، وتجربة الرضاعة الطبيعية السابقة.

الأمهات المؤهلات، دون سن 18.5 كغم/م²اعتُبر نقص الوزن واليوان بين 18.5-24.9 كغم/م² واعتبرت أن وزنها يتراوح بين 25 و 299 زائداً وأكثر من 30 عاماً هو البدانة.

Data analysed by SPSS software version 18 (IBM, USA). وفيما يتعلق بالمتغيرات الكمية والوسائل والانحرافات القياسية والمتغيرات النوعية، تم تحديد الترددات المطلقة والنسبية. وقارنت مستويات البراكتين وحجم الحليب قبل التدخل وبعده باختبار Paired-Sample T. وقد تم النظر في الأهمية الإحصائية في القيمة P-قيمة أقل من 0.05.

الاعتبارات الأخلاقية

The pooled data were derived from a professional doctoral thesis on number 55151 (Approval Date: 10.05.2013, Approval Number: 136101929082).

وقد أُجريت الدراسة وفقاً للمبادئ التوجيهية التي وضعتها هلسنكي، وهي المبادئ التوجيهية المتعلقة بالسلوك الأخلاقي للأبحاث الطبية التي تشمل الأطفال، التي نقحتها الكلية الملكية لطب الأطفال وصحة الطفل: اللجنة الاستشارية للأخلاقيات. كما نظرنا في المبادئ التوجيهية للجنة أخلاقيات الإعلام. ووافقت اللجنة الأخلاقية للمؤسسات على الدراسة.

لم يكن هناك أي إزعاج أخلاقي بشأن الطريقة. وتم شرح جميع المتعاونين والمشاركين بشأن الطريقة المذكورة. وقد تلقينا موافقة خطية مستنيرة من كل مشارك في عام 2015، ومن المقرر إجراء استعراضات منتظمة للسلامة لكل 16 مريضا، وتم استعراض الأحداث السلبية المحتملة. وقد استبعدت الأمهات استنادا إلى معايير الاستبعاد وعوامل الخطر. لقد تم حفظ الأسرار دفع فريق البحث تكلفة الدواء.

النتائج

ورفضت امرأتان المشاركة في مجموعة التسليم العادية واستبعدتا بسبب عدم الامتثال وعدم تسجيل البيانات. وفي المجموعة القيصرية، استبعدت امرأتان بسبب تعقيد العملية. وبقيت ثمانية مشاركين في كل مجموعة (الشكل 1). كان متوسط عمر الأشخاص 29313.66 سنة وكان متوسط عمر الأم، والعمر الطبيعي عند الولادة، ويوم ما بعد الولادة عند دخول الدراسة، والتكافؤ، وخبرة الرضاعة الطبيعية السابقة مماثلة في المشاركين. كما أن 12.5 في المائة من الأفراد يعانون من نقص في الوزن، و 31.3 في المائة من المصابين بصحة جيدة، و 43.8 في المائة، و 12.5 في المائة من الوزن الزائد والبدانة، على التوالي.

The mean volume volume of milk before treatment revealed 173.7547.73 ml and the mean daily milk volume collected during seven days medication was 326.826.2 ml, with statistically significant increase of %88.13 and 153.13 ml (95%CI: 134.2-172.1; p0.001) in mean daily milk production with domperidone treatment compared to the baseline (Table-1).

Also, the mean serum prolactin level was 161.1919.13 and 25425.53 ng/ml, before and five days after intervention respectively, that showed a significant increase of %57.57 and 92.8 ml (95%CI: 84.32-102.43; p=0.0001) compared to baseline (Table-1).

وشهدت النساء زيادة كبيرة في حجم الحليب بعد المعالجة مقارنة بما حدث في السابق (الصفحة 0.001). وكان هناك ارتفاع كبير في مستويات البروكسينات المصلية بعد المعالجة مقارنة بالمستويات السابقة (p=0.0001).

أظهرت دراستنا أن (دومبيريدون) كان أدوية آمنة وفعالة في الأجل القصير Only one participant(6.3%) developed transient allergic skin reactions. There was no significant relationship between baseline milk volume (r= 0.302; p.0.05) and milk volume increaseation after medication (r=0.407; p.0.05) with the age of the women. There was no significant relationship between serum prolactin levels at baseline (r=0.418; p.0.05) and prolactin enhancement after medication (r=0.200; p. 0.05) with the age of the women. There was no relationship between mean milk volume before medication and BMI (p>0.05). ولكن حجم الحليب بعد العلاج كان أعلى بكثير في النساء السمينات من غيرهن اللاتي أظهرن أن الدواء أكثر فعالية في النساء السمينات (الصفحة 10؛ الجدول 2).

وكانت نسبة الإصابة بمرض البروكسين في المصل المتوسط عند خط الأساس أقل بكثير في المرضى السمين قبل العلاج (الصفحة 1005). وكان مستوى التكاثر المتوسط أعلى بعد تناول الأدوية في النساء السمينات منه في غيرهن، ولكن الفرق لم يكن كبيرا (p>0.05; Table-2). لم يكن هناك ارتباط بين ارتفاع حجم الحليب وطريقة الإيصال بعد الدواء، 324.320.6 ضد 329.3832.12 في قسم موحد للتوصيل والخزفي على التوالي (p.0.05؛ Table-3). لم تكن هناك علاقة بين معدل تحسين مستوى البراكين بعد الدواء وطريقة التسليم (247.726.5 مقابل 260.2 24.5 في القطاع الطبيعي والساري على التوالي (p.0.05; Table-3).

المناقشة

وكان الميثوكلوبراميد، الذي هو أحد معادي الدوبامين المركزي، هو الأكثر دراسة على نطاق واسع في التدخلات الصيدلانية لزيادة الرضاعة. ومع ذلك، فإنه يعبر حاجز الدم، ويُسر بكميات كبيرة في حليب الثدي، وقد أُبلغ عن تأثيره على استجابات معالجة الدوبامين في رهانات الرضاعة. (دومبيردون) لا يعبر بسهولة حاجز الدم وتشير الدراسات الأولية إلى أن الدومبيريدون قد يكون مفيداً في زيادة إنتاج الحليب لدى النساء اللاتي لا يتوفر لهن إمدادات كافية من الحليب (15)وكشفت بحوث مماثلة أجريت في تايلند أن العلاج بعد الولادة بالدومبيريدون يمكن أن يزيد كثيرا من إنتاج حليب الثدي بعد أن يكون هناك حد أدنى من الآثار الضارة بالمخدرات (16)- أفادت شركة Asztalos et al في عام 2012 بأن شركة domperidone، من خلال عملها في مجال علم صيدليات زيادة مستويات البركتين، ستساعد الأمهات على الحصول على إنتاج كاف لبن الأم. (26):: أبلغ استعراض منهجي عن زيادة نسبية كبيرة من الناحية الإحصائية بلغت 74.72 في المائة في إنتاج حليب الثدي بعد معالجة الدومبيردون. (27, 28)- في دراسة تجريبية، كانت الزيادة الدنيوية في حجم إنتاج الحليب خلال أيام الدراسة من 2 إلى 7 أعلى بكثير في مجموعة الدومبيردون منها في الملعب. (15).

In Campbell-Yeo et al. study, by day 14, breast milk volumes increased by 267% in the domperidone-treated group and by 18.5% in the placebo group (28)وأظهرت دا سيلفا وآخرون أن الحجم اليومي المتوسط للحليب الذي جُمع خلال الأيام 2-7 كان 162.2 في مجموعة الدومبريدون و56.1 مللي في مجموعة المسكن. وكان متوسط الزيادة أعلى بكثير في مجموعة الدومبيردون من المسكن (15).

وأفاد بحثنا أنه بعد سبعة أيام من تناول دواء الدومبيردون، زاد متوسط حجم الحليب اليومي بمقدار 326.88 مليون ليرة مقابل 173.75 مللي/يوم من خط الأساس الذي زاد فيه حجم اللبن اليومي بـ 153.13ميل و 88.1.3 في المائة. In the current study, increasing the mean amount of milk during seven days was similar to Osadchy et al. study, 88.13% vs 74.72% respectively (27).

In a similar study, by day five, there was a significant increase in the serum prolactin levels after receiving domperidone compared to baseline (15)- كشفت شركة Asztalos et al في عام 2018 أن إدارة 10 ملغم من الدومبيردون (التسعير اليومي) لفترة 14 يوماً يمكن أن تحقق زيادة بنسبة 50 في المائة في حجم لبن الأم. (29)13 - وفي هذه الدراسة، بلغ متوسط مستوى البروكسينات المصلية 161.119.1 و25425.5 نانوغرام/مليلتر، قبل خمسة أيام من التدخل، على التوالي، مما يدل على زيادة كبيرة في خط الأساس تبلغ نسبتها 75.57 في المائة و92.8 ملليتر.

وفي دراسة أخرى، قيّمت شركة Knoppert et al آثار 10 أو 20 ملغم من الدومبيردون ثلاث مرات في اليوم لمدة أربعة أسابيع على 15 امرأة ذات إنتاج منخفض للحليب (30)وشهدت كلتا المجموعتين زيادة كبيرة في إنتاجهما للحليب. غير أنه كان هناك فرق كبير بين المجموعتين. ومن ناحية أخرى، فإن النساء اللاتي حصلن على 20 ملغم يوميا من الدومبيريدون ثلاث مرات قد حصلن على أكبر زيادة في إنتاج الحليب (30)وتشمل الآثار الجانبية للأمهات التي أُبلغ عنها في دراسات المجرات الفم الجاف، والصداع، والدوار، والغثيان، وتشنج البطن، والإسهال الذي كان أكثر تواتراً مع 60 ملغم من وزنه 30 ملغم يومياً (16, 31–33)- أُبلغ عن أعراض سحب المخدرات التي تتألف من الأرق والقلق والكارثيا في امرأة تأخذ 80 ملغم من الدومبيردون يوميا لمدة ثمانية أشهر كعارضة للمشنقة قامت بتصوير الجرعة بشكل مفاجئ على مدى ثلاثة أيام (34)ونادراً ما يُنظر إلى ثانويّة الـ"أمبيردون" الفوقوقراطية (35)- لم يُبلغ عن سوى كميات ضئيلة من الدومبيريدون في لبن الأم (أقل من 0.1 في المائة من الجرعة المعدلة حسب وزن الأم)، ولم يُبلغ عن حدوث آثار جانبية في الرضع. (36)- أظهرت دراستنا أن دومبريدون هو دواء آمن في الأجل القصير (سبع أيام). Only one mother (6.3%) developed transient allergic skin reactions. No side effect was reported in any of the breastfed newborns. In similar researches, no significant adverse events were observed among mothers or infants, even for ten days of medication (15, 28, 29) ويتفق معظم الخبراء في مجال الرضاعة الطبيعية على أنه في حالة أم صحية بدون تاريخ من أمراض القلب، وفي حالة عدم وجود مخدرات أخرى، يمكن أن تتفاعل مع الدومبيريدون من أجل إطالة فترة التكتل، فإن الدومبريدون مأمون للاستخدام لفترة قصيرة، ولا يوصى باستخدام أقل الجرعة الفعالة وفحص الكهرومغناطيسي. (37)- وفي هذه الدراسة، تلقت الأمهات أقراص الدومبيردون (10 ملغم في اليوم 3 مرات) لمدة 7 أيام.

وقد استخدمت أكثر الدراسات نشراً الدومبريدون في جرعة تبلغ 10 ملغم يومياً لمدة تتراوح بين 4 و10 أيام. ولم تجد دراستان صغيرتان أي زيادة كبيرة في إنتاج الحليب بجرعات تبلغ 20 ملغم يومياً ثلاث مرات مقارنة بجرعة تبلغ 10 ملغم يومياً ثلاث مرات (32, 33)وأن النساء اللاتي لم يردن على الجرعة المنخفضة لم يستطعن العودة إلى الجرعة الأعلى (32)سيكون من غير المألوف استخدام الدواء لأكثر من شهر أو جرعة أعلى. سيكون أكثر فائدة لو بدأ في الأسابيع الأربعة - 6 الأولى (37)وقد تزيد الجرعات التي تزيد عن 30 ملغم يومياً من خطر الإصابة بالمرض الرحيم والوفاة القلبية المفاجئة، وإن كان الخطر أقل بسبب سنهم الأصغر نسبياً. ينبغي أن تُنصح الأمهات بالتوقف عن أخذ الدومبيردون إذا تعرضن لعلامات أو أعراض لمعدل قلب غير عادي أو إيقاع، بما في ذلك الدوار، والتشحيم، والمزامنة، والمضبوطات (37, 38)كما يمكن استخدام دومبريدون في غانغوغ، والأدوية التي تساعد على البدء، والحفاظ على إنتاج الحليب الكافي لحفز الرضاعة بين الأمهات المتبنيات (39).

هناك بعض القيود على دراستنا فيما يتعلق بتقييد التكلفة، لا يمكننا تسجيل مجموعة من المسكنات. كما حددنا تأثير الدومبيردون لفترة قصيرة. وكان انخفاض حجم العينة قيدا آخر. ومن ثم، فقد أوصىنا بإجراء دراسات في المستقبل تتضمن قدرا أكبر من العينات وفترة علاج طويلة الأجل، فضلا عن المجموعة التي تم النظر فيها.

الاستنتاجات

ويمكن الخلوص إلى أن الدومبريدون سيؤدي إلى زيادة إنتاج الحليب بين الأمهات المرضعات. ولا يوجد أثر جانبي يتعلق بالمخدرات بالنسبة للأمهات والرضع. وينبغي الإجابة على العديد من الأسئلة قبل التوصية الاعتيادية. وينبغي تحديد الجرعة الفعالة والتركيز الأقصى المسموح به للمخدرات من أجل زيادة الرضاعة، كما أن الآثار الجانبية للمخدرات ضرورية للمقارنة بالأدوية المماثلة. وينبغي إجراء محاكمة كبيرة متعددة المراكز وحجم العينة المناسب للرد على الأسئلة.