The Effects of Barrier Gel and Free Fat Graft on the Formation of Epidural Fibrosis in Laminektomi Modeli

Giriş Giriş

Met Fibrotic doku oluşumu, tüm cerrahi müdahalelerden sonra yara iyileşmesinin fizyolojik bir parçası, yoğunlaştığı zaman bir problem haline gelebilir. (1, 2)Epidural alanda gelişen, dura yüzeyi ve laminotomi/laminektomi sonrası sinir kökünün çevresinde dar omur kanal (NSC) gibi hastalarda uygulanan ambar disk hisniasyon (LDH) muhafazakar tedaviden faydalanmayan ve başarısız Back Cerrahi (FBS) sendromlu sendromlu arka cerrahi (FBS) sendromlu sendromlar için cerrahi göstergelere sahip olan sendrom (3, 4). epidural fibrozları önlemek veya omur dura mater'e ulaşmaktan kaynaklanan fibrozları önlemek için, dura mater ve m. erector spinae arasındaki anatomik veya fizyolojik bir bariyer oluşturmak gerekir. Bu amaçla, birçok yıldır çeşitli biyolojik ve non-biyolojik materyaller kullanılmıştır. Bunlar yağ greftleri sağlam engeller olarak içerir, fascia grets, kiel kemik grets, polivinyl alkol hidrogel membranı, politetraflorepi membranı, polilactic asit membranı, vicrylus çözümü olarak, nialuronate, fibrinoolitik ajan olarak jel, rekombinant plazminojen aktivatörü, urokinase jel, he mostat. Sponge, mikrofibriller kolajen, metilprednisolone, triamcinolone, prednisolone, ketoprofen as an anti-inflamatuar ajan, dexamethasone, CO_{2 2} Lazer ve Antiadhesion Engel Gel (ADCON-L), epidural fibrozlerin önlenmesi için son yıllarda geliştirilmiş bir karbonhidrat polimeri kullanıldı. (5–10)Bununla birlikte, epidural fibrozzizlerin oluşmasını önlemek veya en aza indirmek için standart tedavi protokolü yoktur. (11–13). Son yıllarda geliştirilen bir karbonhidrat polimerinin epidural fibrozlerin önlenmesi konusunda son derece etkili olduğu bilinmektedir ve bu klinik gelişim için orantılıdır. (14) Frederickson in vitro, astrositlerin bir gliotik yaralar yaratarak hasara cevap verdiğini gösterdi, bu gliotik yaralar beyindeki neuritisin yayılmasına karşı bir engel oluşturur ve bu proteoglycans, bu üritisin yayılmasını engelleyebilir. (15)Proteoglycans ve ilgili moleküller ile yapılan çalışmalar, bu maddenin fibroblastlara karşı bir bariyer olarak hareket edebileceğini göstermiştir; bu, ADCON-CON-N üretimindeki bilimsel mantığı yarattı. L (16, 17). Proteoglycan molekülü üzerinde daha fazla testle, bariyer etkisinden sorumlunun karbonhidrat içeriği olduğu ve ADCON-L'nin bu temel mantıkla geliştirildiği bildirildi. (15, 18).

Bu çalışma, ADCON-L'nin etkinliğini ve tavşanlarda epidural fibrozları önlemek için kullanılan ücretsiz yağ gresyonu karşılaştırmayı amaçlamaktadır.

Malzemeler ve Yöntemler

Çalışma Tasarımı

Bu çalışma Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi (E.U.T.F) tesisleri içinde gerçekleştirilmiştir. Hakan Çetinsaya Deneysel ve Klinik Araştırma, Ortopedler ve Travmatoloji ve Patoloji bölümleri.

Etik Açıklama

Etik Komite onayı Erciyes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, deneysel araştırma etik Komitesi (Approval No: 02.02.43, 2003). Çalışmamız 30 yetişkin (1 yaşında) erkek Yeni Zelanda tipi beyaz tavşanlar 2500-3000 gram ağırlığındaydı. On kişilik üç grup kuruldu. Çalışma sırasında ölen konuları ve takip eden tüm konular 12. haftanın sonunda kurban edildi.

Grup I (n: 10) kontrol grubu: laminektomi uygulanan grup ama mesafeye hiçbir malzeme yerleştirilmedi.

Grup II (n:10) ücretsiz yağ gret grubu: Autologous ücretsiz yağ greft laminektomi sonrası mesafeye yerleştirildi.

Grup III (n:10) ADCON-L grubu: Grup, ADCON-L jeli (Gliatech, Cleveland, OH,USA) laminektomi sonrası mesafeyi enjekte etti.

Konular 4 saat boyunca oruç tuttuktan sonra operasyona alındı. Anesthesia, 40 mg/kg ketamin hidrochlorid (Ketalar 50 mg/ml, 10 ml vial, Eczacıbaşı İlaç Sanayi İstanbul, Türkiye) tarafından yapılan konular için verildi. Cefazolin sodyum (Cefazol I.M. vial 1000 mg, Mustafa Nevzat) 70 mg/kg, provokatif amaçlar için intramusüler olarak uygulandı. lumbar bölgesi tıraş edildi ve saç kaldırıldı. Konular bu çalışma için hazırlanan işletim masasındaki eğimli pozisyonda sabitlendi. Operasyon alanı için lumbar bölgesinde mesafeyi tespit ettikten sonra, ortadan gelen spinous süreçler üzerinden yaklaşık 4 cm'lik bir deri kesmiştir. Sema kanatları dikildi ve L_{5 5} seviye belirlendi. Ambar fascia ortadan açıldı ve paravertebral kaslar iki taraflı olarak parça parçalandı. Spinous işlemi bir rongeur ile kaldırıldıktan sonra, bir matkap yardımıyla L5 seviyesinde toplam laminektomi yapıldı.

Bleeding, sıkıştırılmış ve Surgicell kullanarak durduruldu. Surgicell kanama kontrolünden sonra kaldırıldı. Operasyon alanı fizyolojik salin ile yıkandıktan sonra, nekrotik paravertebral kaslar mahrum kaldı. Grup Operasyon alanında başka bir eylem yapılmadı. Autologous free fat greft, dura materini kapsayan Grup II'nin laminektomi mesafesine yerleştirildi. Serbest yağ greft, epidural alanda adipoz dokuyu serbest bırakmakla elde edildi. ADCON-L'nin 0,5cc'i Grup III'ün en büyükektomi mesafesine enjekte edildi. (19).

Konular 12. haftada kurban edildi. Deri tüm konularda açıldıktan sonra, prevertebral bölge L5 seviyesine yaklaşık 2 cm distal ve 2 cm proksimal ile ulaştı. Kemik makaslarıyla kesilmiş olan omurga sütunu, 5mm aralığında bir bütün olarak kaldırıldı. Patoloji Bakanlığı'nda 48-72 saat boyunca %10 formdehit çözümü tespit edildi. Fixasyondan sonra, 10% EDTA çözümünde kararsızdılar. Decalcification sonrası, laminektomi bölgeleri, histopolojik muayene için rutin doku takip edildi. Decalcification sonra, laminektomi bölgeleri, histopolojik sınav için rutin doku takip edildi. 3-4 mikron kalınlığındaki bölümler, Hematoxylin-Eosin (H&E) ve Masson Trikro (MT) ile bloke edilen dokulardan elde edildi. O ve al'ın kriterleri. (20) Elde edilen preparatların histopolojik değerlendirmesinde ışık mikroscopy (Table 1) kullanıldı.

İstatistiksel Analiz

Windows 16 programı için Sosyal Bilimler (SPSS) için İstatistik Paketi istatistiksel analiz için kullanılmıştır. Kolmogorov Smirnov test dağıtım analizine göre, "Kruskal Wallis Variance Analysis Test" bu çalışmada elde edilen verilerin istatistiksel değerlendirmesi için kullanılmıştır ve "Man Whitney U Test" alt gruplar karşılaştırması için kullanılmıştır. Sonuçlar% 95 güven aralığında değerlendirildi ve p<0.05'in önemini değerlendirdi.

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

Makrooskopik

Kirrificationden sonra, tüm omurga sütunu çevreleyen yumuşak dokulardan ve 5mm aralığından ayrıldı. Makrooskopik olarak, fibrous dokusundaki bir artış laminektomi alanlarında gözlemlendi. Büyük uzaylar omur kordonu, dura mater ve fibrous dokusu ADCON-L kullanan konularda makroskobik olarak oluşturuldu. Diğer iki grup önemli bir fark yoktu (Table 2).

Mikrooskopik - Fibroblastic Proliferasyon

12. haftanın sonunda kurban edilen konular fibroblastic proliferasyon, altı gelişmiş, üç orta ve grup-1'de en az fibroblastic proliferasyon görüldü. Grup-2'de, 3'ün şiddetli, 5'in orta fibroblastic proliferasyonu vardı ve 2'nin minimum fibroblastic proliferasyonu vardı.

Grup-3'te, orta fibroblastic proliferasyon 4'te bir ve minimal fibroblastic proliferasyon gözlemlendi, ancak fibroblastic proliferasyon 5. Ek olarak, fibroblastic proliferasyonu paraspinal kaslara (Table 2) bitişik bölümlerde daha yoğun görüldük. Gruplar fibroblastic proliferasyonla karşılaştırıldığında, grup-1 ve grup-2 arasında fark yoktu. Grup-1 [33(1–3)] ve grup-3 karşılaştırıldı [0.5(1, 2)(p<0.001). Grup-2 ve grup-3 [0.5 (1, 2)karşılaştırıldı, fibroblastic proliferasyonun grup-2'de istatistiksel olarak daha yüksek olduğu belirlendi [2] (1–3)2) (p<0.001) (Table 2).

Tüm gruplar kolajen sentez ile değerlendirildi. Grup-1'de, gelişmiş kolajen sentez beşte ve beşte orta kolajen sentez görüldü. Grup-2 (Fat), orta kolajen sentez yedide beş ve az kolajen sentez tespit edildi, ancak kolajen sentez ikide tespit edilmedi (Figure 1a). Grup-3 (ADCON), orta kolajen sentez, dörtte en az kolajen sentez tespit edildi ve beşte (Figure 1b). Gruplar kolajen miktarı açısından karşılaştırıldığında, grup-2 [1.0 (0-2) ve grup-3 [0.5 (0-2) arasında istatistiksel bir fark bulunamadı (p>0.05). Kolesterol miktarı grup-1'de daha yoğun bulundu [2.52.5 (2, 3)Grup-2 [1.0 (0-2)'den (p<0.001). Grup-1 ve grup-3, kolajen miktarı açısından karşılaştırıldığında, grup-3'teki kolaj miktarı daha azdı (p<0.001) (Table 3).

Dura Mater'e Korkunç Dokunuşu Dura mater, dört şiddetli, dört orta ve grup-1'de en az iki adla gözlemlendi. Grup-2'de, orta adhesion dört gözle gözlemlendi, minimal adhesion iki gözlemlendi ve dört (Figure 2a). Grup-3'in hiçbiri dura mater (Figure 2b) için yaralanmış doku adlarını yoktu.

Gruplar duradaki yara dokusunun adlarını istatistiksel olarak değerlendirildiğinde, grup-1 ve grup-2 arasında önemli bir fark vardı ve adhesion grup-2'de daha azdı (p<0.01). Adhesion grup-3'te grup-2'ye kıyasla önemli ölçüde daha azdı (p<0.001). Grup-1 ve grup-3, duradaki yara dokusunun adhesion açısından karşılaştırıldığında, adhesion grup-3 (p<0.001) (Table 4).

Kontrol konularından elde edilen örneklerde, laminektomi alanında yoğun yara dokusu olduğu gözlemlendi ve yara dokusu omur kanala doğru ilerledi ve dura mater'a bağlı kaldı. Yararlı doku, omur kanalın içeriden gelenden ziyade paraspinal kasların altında kıvrım dokusunun bir uzantısıydı. Adhesion, laminektomi hatasının parçalarında ücretsiz yağ gret grubunda kemike yakındı. Buna ek olarak, bazı örneklerde, yağ greftinin tamamen absorbe edilmediği ve ağladığı gözlemlendi (Figure 1a, 2a). ADCON- L kullanarak mesafelerin kesitlerinde boşluklar, medulla spinalis etrafında dura mater ve kas katmanı ve sinir kökleri çevreleyen boşluklar görüldü (Figure 3). Herhangi bir konuda ikamet eden ADCON-L bulunamadı ve ADCON-L yeniden alındı. ADCON-L'ye yabancı vücut tepkisi herhangi bir konuda gözlemlendi (Figure 3). Bazı konularda, yabancı vücut tipi enflamatuar granülasyon dokusu, çok nuclear dev hücrelerin, fibroblasts, capillary gemi proliferasyonunun ve bazı konularda kullanılan filositlerin etrafında görüldü.

Tartışma Tartışma Tartışma

Omur cerrahisinde, epidural fibroz, ki bu durgun çuvalda ve sinir kökünde gelişir, özellikle de de baskı ve LDH ameliyatlarından sonra, traksiyon veya sıkıştırma etkisi ile nörolojik semptomlara neden olur, hastanın şikayetlerine neden olur ve/veya ek şikayetlere neden olur, omur cerrahisinde hala bir çözüm bekler. Epidural fibrozların nedenleri ve tedavisi devam etmektedir ve görüşler farklıdır. Epidural fibroz FBS sendromuna neden kabul edilen nedenlerden biridir ve klinik şikayetlere% 6-25 oranında neden olduğu bildirilmektedir. (4, 21, 22).

Deneysel çalışmalarda histolojik incelemeler, lumbar laminektomi ve diskektomi sonrası, büyük bir hematom ilk iki günde ortaya çıktı ve fibrosis 2 hafta içinde ortaya çıktı ve 4 hafta içinde belirgin hale geldi. (23, 24)Bir çalışmada, o ve al. 8'de onları feda ederek sıçanları inceledi.^-15, 30 ve 90 gün (20)laminektomi membranının 15'te görünmeye başladığını bildirdiler.^- Gün, laminektomi sitesi 30 gün sonra kapalıydı ve 90 gün sonra, büyük yara dokusu defosta yer aldı ve dura materine sadık kaldı. (20)Songer ve al., adhesion olgunluğu veya gücü 12'de farklı olmadığını bildirdi.^- 26 ve 26^- 2 hafta içinde köpeklerde 2 hafta^2., 4^-12.^-26 ve 26^- haftalar hafta hafta hafta hafta hafta hafta haftalar (8)Çalışmamız, 12'nin sonunda tüm konuları feda ederek son yara doku formunu görmek amaçlanmıştır.^- hafta.

Gerszten et al., laminektomi kusurlarının paraspinal kaslarından kaynaklanmış ve epidural bölgeye doğru ilerlediği köpekler üzerinde çalışmalarında bulundu. (25)Yang et al. (26) Ve Sobti et al. (27) Benzer çalışmalarda benzer sonuçlar bulundu. Çalışmamız fibroblastic proliferasyonun paraspinal kaslara yakın bölümlerde daha fazla olduğunu buldu. Bu bulgu, laminektomi veya laminektomi alanına yerleştirilen bir madde olarak yorumlanabilir ve yaraların ilerlemesini engelleyebilir ve laminektomi membranını engelleyebilir. Gruplar fibroblastic proliferasyonla ilgili değerlendirildiğinde, kontrol ve şişman greft gruplar arasında önemli bir fark yoktu. Aksine, ADCON-L grubu fibroblastic proliferasyonu diğer iki gruptan çok daha düşüktü. La Rocca ve al., köpekler üzerinde çalışmalarında, laminektomi kusurunun paraspinal kaslarından kaynaklanmış ve epidural bölgeye doğru ilerlediğini buldu. (28)Keller ve al. ve Vaquero et al. benzer çalışmalarda benzer sonuçlar buldu. (29, 30)Çalışmamız fibroblastic proliferasyonun paraspinal kaslara yakın bölümlerde daha fazla olduğunu buldu. Bu bulgu, laminektomi veya laminektomi alanına yerleştirilen bir madde olarak yorumlanabilir ve yaraların ilerlemesini engelleyebilir ve laminektomi membranını engelleyebilir. Gruplar fibroblastic proliferasyonla ilgili değerlendirildiğinde, kontrol ve şişman greft gruplar arasında önemli bir fark yoktu. Aksine, ADCON-L grubu fibroblastic proliferasyonu diğer iki gruptan çok daha düşüktü.

Epidural fibroz veya kıkır dokudaki birincil bina malzemesi kolajendir. Fibroblastlar yara iyileşmesi sırasında kolajen sentez oluşturur. Berbera et al., ana bileşeninin dorsal omurga kaslarından kaynaklandığı ve laminektomi kusurunu doldurmanın kolajen olduğunu ve miktarı doğrudan kıvrık doku büyüklüğüne doğru orantılı olduğunu belirledi. (6). Massie et al., ana bileşeninin dorsal omurga kaslarından kaynaklandığını ve laminektomi kusurunu doldurmanın kolajen olduğunu ve miktarı doğrudan kıkır doku büyüklüğüne doğru orantılı olduğunu belirledi. (31)Ding et al. benzer bir çalışmada aynı sonuca ulaştı (32)Çalışmamız, yara dokudaki kolajenların miktarının kontrol ve ADCON-L gruplarında fibroblastic aktivite ile paralellik gösterdiğini gözlemledik, ancak şişman greft grubunda değil.

Autojen yağ greftleri, epidural yaralamaları önlemek için en etkili maddedir. (33, 34). Vediappan et al. onların çalışmasında, şişman greft canlı olsa bile, arka / yanlı bölgelerde fibrozların oluşumuna engel olmaz. (35)Birçok durumda, omur kordonu yağ greft tarafından önceden sıkıştırıldı. Yağ greft, dura’yı ön olarak sıkıştırabilir. Çalışmamızda, orta kıkır oluşumu ve paralel olarak, şişman greftleri kullanan konulardaki dışsal bağlar bulduk. Sonuçlar kontrole kıyasla önemliydi.

ADCON-L, son yıllarda geliştirilmiş bir karbonhidrat polimerinin epidural fibrozların önlenmesi konusunda son derece etkilidir ve bu klinik gelişim için orantılıdır. (11, 36). Kazanci ve al., ADCON-L'yi laminektomi sonrası sıçanlara uyguladı ve sekiz hafta sonra mikroskopi anatomik olarak değerlendirdi. ADCON- L kontrol grubuna kıyasla epidural fibrozların azaldığını bildirdiler. (37)Sonuçlarımız istatistiksel olarak önemliydi ve ADCON-L kullanan herhangi bir konuda hiçbir itiraz gözlemlendi. Dermirel ve al., 2., 4, 8, 16 ve 26 hafta sonra konuları kurban ettikten sonra ADCON-L'ye uygulandı ve ADCON-L'nin etkisini açıkça ve histolojik olarak inceledi. (11)Ameliyat alanı en az kıvrım içerir ve dura kolayca görülebilir; Histolojik çalışmada, ADCON-L'nin dördüncü haftada tekrarlandığını ve ADCON-L'ye karşı en az veya hiç yabancı beden ve enflamatuar yanıt olduğunu bildirdi. Kasimcan ve al. aynı zamanda ADCON-L'nin absürt süresinin dört hafta olduğunu da bildirdi. (38)Çalışma sonuçlarımızda, yabancı vücut reaksiyonu veya enflamatuar yanıt, ADCON- L kullanan konulardan herhangi birinde gözlemlenmedi, ikamet eden ADCON-L bulunamadı ve tamamen resorbed olduğu düşünülmekteydi. Epidural fibrozları önlemek için, kullanılan madde zamanla tekrarlanmalıdır, çünkü uzun süre verilen madde enfeksiyon riskini artırır.

Sonuç Sonuç Sonuç

Epidural fibroz, laminectomies sonrası yara iyileşmesinin fizyolojik bir sonucu, ADCON-L enjekte edilen konulardan başka çeşitli derecelerde meydana geldi. Serbest autojen yağ greftinin kabul edilebilir bir düzeyde epidural fibroz oluşumunu engellemediğini sonucuna vardık. ADCON-L'nin FBS sendromuna neden olmayacağı sonucuna vardık, çünkü kullanımı ile ilişkili yan etkiler yoktur, zamanla absorbe edilir, enfeksiyon riski düşük ve epidural fibrozların önlenmesinde etkili bir maddedir ve ikinci operasyon daha rahat ve güvenli bir şekilde yapılabilir. Literatürdeki sınırlı sayıda çalışma nedeniyle, çalışmamız literatüre önemli bir katkı sağlar. Epidural fibroz ve bulguları arasındaki ilişki tamamen kanıtlanmamış olduğundan, karşılaştırmalı klinik çalışmaların ADCON-L'nin etkinliğini desteklemesi gerektiğini düşünüyoruz.