Endocan'ın Psoriasis'deki Hastalıklara İlişkin İlişkisi: VGEF'de Endocan Etkisi, CXCL12 ve NGF Seviyeleri

Giriş Giriş

Psoriasis, epidermisteki hiperproliferasyon ile en yaygın kronik enflamatuar bağışıklık aracılı deri hastalığıdır. (1)Psoriasis insanları fiziksel, duygusal ve psiko-sosyal olarak olumsuz etkiler (2). psoriasis'in etiyolojisi, nüfusun yaklaşık% 0,6'sını etkileyen bir hastalık tamamen kararsız değildi. Onun ciddiyet, özellikleri ve prognoz hastalar arasında farklılık gösterir (3)Genetik yatkınlığa ek olarak, enfeksiyonların ortaya çıkışında ve regresyonunda önemli bir rol oynar. Inflammation, atherosclerosis ve vasküler endotelyal hasarın gelişimi hastalığın etiyopatisinde etkilidir, hipertansiyon, yaş, diyabet, alkol kullanımı, obezite ve sigara içme gibi geleneksel risk faktörlerinden bağımsızdır. (2).

Endocan, endothelial-özel işaret-1 (ESM-1) denilen endotelyal hücrelerde ifade edilen bir organ-özel moleküldür. (4)Ayrıca, angiogenesis'in özellikle psoriasis ve malignancy gibi enflamatuar hastalıklarda ağırlıklı olarak bulunduğu serumda gözlemleniyor. (4, 5). ESM-1 gen ifadesi, endothelium bağımlı bir patolojide rol oynayan, cytokines tarafından düzenlenir. ESM1 ifadesi sinir büyüme faktörü (NGF) gibi pro-angiojenik büyüme faktörlerinde artış göstermiştir. (6)stromal hücreli faktör-1 (CXCL12) (7)Ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) (8)VEGF (9)CXCL12 (10)Ve NGF (6) Seviyeler psoriasis etiogenezilerinde etkili olduğu düşünülmektedir. Bu moleküller inflamasyon ve / veya angiogenesis yollarında yer almaktadır. Endocan angiogenez ve inflamasyon yollarında yer alan bir molekül olduğundan, VEGF, CXCL12 ve NGF arasında bir ilişki olabileceğini düşünebilir.

Çalışma, psoriasis'deki endokan seviyesini belirlemeyi ve endocan ve VEGF, CXCL12 ve NGF arasındaki ilişkiyi ortaya çıkarmayı amaçlamaktadır. Ayrıca bu parametreler ve hastalığın şiddetin arasındaki ilişkiyi belirlemektir.

Malzemeler ve Yöntemler

Çalışma Tasarımı

Bu çalışma, Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi (Jan 2020) Dermatoloji bölümünde başvuran 94 ardışık hasta üzerinde yapıldı.

Etik Açıklama

Mevcut çalışma izni Harran Üniversitesi Klinik Araştırma Etik Komitesi'nden elde edildi (Decision No: HRU.19.08.16). Yazarlar, çalışmaya dahil edilen hastaların tıbbi bilgilerini çalışmalarda kullanması için bilgilendirilmiş onay formlarını kullandıklarını söylüyorlar.

Katılımcı Seçme

Hasta grubunda Inclusion kriteri; (i) 18 yaşın üzerinde; (ii) psoriasis klinik olarak teşhis edilmek ve histopolojik olarak; (iii) son altı ayda psoriasis için sistemik tedavi almamak; (iv) psoriasis için son üç ayda topikal tedavi almamak. Kontrol grubu (n=100) her iki gruba uygulanan hastalardan seçilmiş ve herhangi bir enflamatuar hastalık (toplayıcı kalp hastalığı, ülseratif kolit, psoriasis, Crohn hastalığı vb.) yoktu. Diyabet, hipertansiyon, dislipidemi, kardiyovasküler hastalık, kronik karaciğer hastalığı, hipotiroidizm tanısı, anti-hyperlipidemik, anti-diabetik, antipsikotik ilaçlar ve gönüllü onay formunu onaylamayanlar çalışmadan dışlandı. psoriasis ve kontrol gruplarında, anti-koagulant olmadan düz bir tüpte toplanan tüm kan, 10 dakika boyunca 4000 rpm'de yüzde 10 oranında arttı, sonra tüplere ayırdı ve -80oC'de depolandı.

Laboratuvar Analizi

Serum ESM-1 (İnsan Mouse ESM1 ELISA Kit), VEGF (İnsan Vascular Endothelial Büyüme Faktörü A (VEGFA) ELISA Kit), CXCL12 (İnsan Stromal Hücresi Türlü Faktör 1 (SDF1) ELISA Kit) ve NGF (İnsan Nerve Büyüme Faktörü (NGF) ELISA Kit) seviyeleri üreticinin (MyBio Kaynağı, ABD) talimatlarını takip eden ELISA yöntemiyle ölçüldü.

Psoriasis Area ve Severity Index (PASI) puanı hastalık şiddetini belirlemek için kullanılmıştır (11)PASI'ye göre hastalar dört gruba hafif (n=11), orta (n=46), şiddetli (n=22) ve çok şiddetli psoriasis hastaları (n=15) olarak ayrıldı.

İstatistiksel Analiz

Veriler GraphPad Prism versiyonu 8 (USA) ile analiz edildi. Shapiro Wilk, Mann Whitney ve Dunnett, çoklu karşılaştırma testleri uygun yerde kullanıldı. Sonuçlar p<0.05'te% 95 güven aralığında önemli olarak kabul edildi. Geometri Spearman Correlation ile analiz edildi. Koo et al tarafından tarif edildiği gibi korrelasyon katsayısı yapılır. (12).

Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar Sonuçlar

94 psoriasis hastası dahil olmak üzere toplam 194 konu (50 kadın ve 44 erkek) ve 100 sağlıklı kontrol (52 kadın ve 48 erkek) çalışmaya dahil edildi. Kontrol grubu ve hasta arasında cinsiyet, yaş ve BMI (Table-1). Kontrol grubuna kıyasla, serum endocan, VEGF, CXCL12 ve NGF seviyeleri psoriasis hasta grubunda (Table-1 ve Şekil-1) önemli ölçüde daha yüksek bulundu. Psoriasis hastaları PASI'ye göre gruplandı.

Kontrole kıyasla, endocan ve NGF hafif ve orta gruplarda daha yüksekti. Çok ciddi psoriasislarda, VEGF orta ve şiddetli psoriasis grubunda daha yüksekti ve CXCL12 ve FGF2 orta, şiddetli ve şiddetli psoriasis gruplar (Table-2). psoriasis'te, endocan ve VEGF arasında korelasyon yoktu (r=0.08; p=0.42). CXCL12 arasında orta bir korelasyon vardı (r=0.58; p<0.0001) ve NGF (r=0.60; p<0.0001) Endocan (Figure-2).

Tartışma Tartışma Tartışma

Mevcut çalışma, ilk kez endocan, VGEF, CXCL12 ve NGF seviyeleri psoriasis hastalarında yüksekti ve bu parametrelerin seviyesi hastalık şiddeti arttıkça arttı. Dahası, serum endocan seviyesi ve CXCL12 ile NGF arasındaki olumlu bir korelasyon ilk kez ortaya çıktı. serum endocan seviyesi kontrol grubundakinden daha yüksekti. Endocan seviyesini psoriasis hastalarda araştıran sınırlı çalışmalar var.

Çalışmaların sonuçları, psoriasis hastalarda endocan seviyesi ile ilgili farklı sonuçlar rapor etti. Erek Toprak ve al. (13) Endocan seviyesinin bu hasat grubundaki değişmediğini açıkladı, bu çok sınırlıydı. Tersine, Sigurdardottir et al. (14) Endocan seviyesinin sağlıklı kontrole kıyasla psoriasis hastalarda düşük olduğunu bildirdi. Aynı çalışmada, UVB tedavisi endocan seviyesi yükseldi (14).Bir çalışmada, 40 sağlıklı konu ve 36 psoriatik hastadan deri biyopsiyonu alarak immünhistokimyasal lekeleme ile yapılan bir çalışmada, (15)Ancak, endotel hücreleri, dermal endotelyal ve epidermal keratinositleri psoriatik deride ifade edildi. Bu çalışmada, endocan psoriatic derisinin çoğalmasını ve angiogenezliğini artırmak için önerildi ve psoriasisların patojenik mekanizmalarına katkıda bulundu. (15)psoriasis vulgaris hastaları ile yapılan çalışmalar, serum endocan'ın sağlıklı kontrollerden daha yüksek olduğunu bildirdi. (16–19)Bu çalışmanın bulguları da bu çalışmaları destekliyor. Buna ek olarak, psoriasis hastalığı ciddiyet seviyesi (mild, orta, şiddetli ve çok şiddetli) sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında, hastalık şiddeti arttıkça, endocan seviyesi yükseldi.

Bu çalışmada, VEGF seviyesi psoriasis hastalarda yüksekti. Psoriasis hastalarında yapılan bir çalışmada, yüksek VEGF mRNA ifadesi rapor edildi. (20)Başka bir çalışmada, VEGF'nin serum seviyesi psoriasis hastalarda yüksek olduğu bildirildi (21). VEGF, patolojik süreçler sırasında neovaskülerizasyonu düzenleyen önemli bir büyüme faktörüdür, üreme fonksiyonları ve embriyogenezsis (9)Angiogenesis, çeşitli ajanlar tarafından damar endotel hücreleri aktivasyonuyla başlatılır. VEGF üretimi ve eksi dermal vaskülerite psoriasis işaretleyicileri (9). VEGF, kritik bir anjiojenik faktör, psoriasis patogenezinde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir ve VEGF bu hastalığın tedavisi için umut verici bir hedef olduğu düşünülmektedir. (22)Bu çalışmada elde edilen bulgular bu sonuçları destekliyor. Ayrıca, VEGF orta ve şiddetli psoriasis hastalarında psoriasis hastalığının ciddiyetine göre sağlıklı bireylere kıyasla daha yüksekti. Diğer gruplarda fark yoktu (mild ve çok şiddetli psoriasis). İlk kez hastalık şiddeti ve VEGF seviyesi arasındaki ilişkiyi ortaya çıkarmak önemlidir. VEGF seviyelerinin hafif ve şiddetli hasta gruplarında yüksek olmadığını göstermek ilginç. Bu, neovaskülerizasyon olarak yorumlandı, hastalığın çok şiddetli bir evresinde meydana gelmiyordu. Bu çalışmada elde edilen bulguları göz önüne alındığında, hastalığın şiddetinin artması, bu molekülün psoriasis tedavisi için kullanılan hedef molekül olabileceğini gösteriyor. Bu konuda daha kapsamlı çalışmalar gereklidir.

Bildiğim kadarıyla, psoriasis hastalarda serum CXCL12 seviyelerini araştıran çalışmalar rapor edilmemiştir. Çalışmamızın bu alanda ilk olduğunu düşünüyoruz. Bu çalışmaya göre, serum CXCL12 seviyesi sağlıklı bireylerden daha yüksekti. Ayrıca ilk kez hastalık şiddeti ve CXCL12 seviyesi arasında bir ilişki olduğu gösterilmiştir. PASI grubuna göre, CXCL12 seviyesi, orta, şiddetli ve şiddetli psoriasis olan hastalarda daha yüksekti. Inflammation psoriasis patogenezinde gereklidir. CXCL12, cilt homeostasis ve inflamasyonda önemli bir role sahiptir. (10)CXCL12 mRNA'nın yüksek ifadesi, psoriasis hastalarında yapılan bir çalışmada rapor edildi. (10)Bulguları düşünün, CXCL12'nin psoriasis patogenezinde inflamasyon oluşturmada aktif bir rol oynayabileceğini unutmayın.

NFG seviyesi psoriasiste artış gösterir (23, 24)Bu çalışmada elde edilen bulgular bu çalışmaları destekliyor. Ayrıca tüm grupların NGF seviyelerinin hastalık şiddeti arttıkça arttığını bulduk. Bu, NGF'in psoriasis tedavisi için aday molekülü olabileceğini gösteriyor. NGF protein seviyelerinin normal keratinositlerden daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Bulgularımız bu çalışmayı serum açısından değerlendirildiğinde destekliyor (6).

Bu çalışmada, serum VEGF ve endocan arasında korelasyon yoktu. Bu durum psoriasis hastalarında ilk kez rapor edilmiştir. Psoriasis enflamatuar bir hastalıktır. Benzer şekilde, Behçet hastalığının patogenezinde inflamasyon önemlidir. Kul et al. (25) VEGF ile Behçet hastalığı arasında bir korelasyon bildirdi.

Bu çalışma, ilk kez psoriasis hastalarda serum endocan ve NGF arasında orta pozitif bir korelasyon buldu. Chen et al. (26) ESM1 ifadesi, NGFR+ murine OSCC hücreleri NGF ile tartışıldığında arttı. Bu bulgu sonuçlarımızı destekliyor. İki çalışma birlikte değerlendirildiğinde, NGF seviyesindeki artış endocan seviyesinde bir artışa neden olabilir.

Bu çalışma, ilk kez psoriasis hastalarda endocan ve CXCL12 seviyeleri arasında olumlu bir korelasyon gösterdi. CXCL12, cilt homeostasis ve inflamasyonda önemli bir role sahiptir. (10)Benzer şekilde, endocan, vaskülasyon ve inflamasyonla ilgili bir moleküldür. Bu iki molekül arasındaki bir korelasyon varlığı, uyumlu olduğu düşünülmektedir.

Sonuç Sonuç Sonuç

Sonuç olarak, endocan ve NGF hastalık ciddiyetiyle arttı. Bu bulguları göz önünde bulundurun, endocan ve NGF psoriasis tedavisinde hedef molekülleri olabilir. NGF ile serum endocan seviyesinin pozitif korelasyonu bu durumu destekliyor. Bu çalışmada yer alan hastaların sayısı, akranlarından daha önemli sayıda hastaya dayanıyordu. Çalışmanın yapıldığı merkez yüksek bir nüfus oranıyla bir bölge olduğundan, psoriasis hastaların sayısı yüksektir. Bu nedenle, sonuçlar daha güvenilir olarak kabul edilir.