The Relationship of Endocan to Disease Severity in Psoriasis: Effect of Endocan on VGEF, CXCL12 and NGF Levels

مقدمة

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية هي أكثر الأمراض المزمنة التي تصيب الجلد المناعي المناعي مع الانتشار المفرط في الأوبئة (1)ويؤثر الحساسية سلباً على الناس جسدياً وعاطفياً ونفسياً ونفسياً (2)The etiology of psoriasis, a disease affecting approximately 0.33-0.6% of the population, has not been fully elucidated. وتتباين شدتها وخصائصها وتشخيصها بين المرضى (3)- بالإضافة إلى ما قبل التحلل الوراثي، فإنه يؤدي دورا أساسيا في ظهور الأمراض وتكرارها. إن التهاب، وتركيب الأثيرات، وضرر الغدة الدهنية الوعائية فعالة في مسببات المرض، ومستقلة عن عوامل الخطر التقليدية مثل ارتفاع ضغط الدم، والعمر، والسكري، وتعاطي الكحول، والسمنة، والتدخين (2).

Endocan is an organ-specific molecule expressed in vascular endothelial cells called endothelial-specific marker-1 (ESM-1) (4)ولوحظ أيضا في المصل الذي يغلب فيه المسببات، ولا سيما الأمراض التي تصيبها الالتهاب مثل الالتهاب الكبدي والذكور. (4, 5)ESM-1 gene expression, which plays a role in endothelium-dependent pathology, is regulated by cytokines. It has been shown that ESM1 expression increases in the being of pro-angiogenic growth factors such as symptom growth factor (NGF) (6)(CXCL12) (7)وعامل النمو الرئوي الوعائي (8)VEGF (9)CXCL12 (10)و NGF (6) ويُعتقد أن المستويات فعالة في الاضطرابات النفسية. هذه الجزيئات متورطة في الإلتهاب و/أو المسببات Since endocan is a molecule involved in angiogenesis and inflammation pathways, it can be thought that there may be a relationship between VEGF, CXCL12, and NGF.

The study aims to determine the endocan level in psoriasis and to reveal the correlation between endocan and VEGF, CXCL12, and NGF, which are reported to be involved in the pathogenesis of psoriasis. ومن المقرر أيضا تحديد العلاقة بين هذه المعايير وشدة المرض.

المواد والأساليب

تصميم الدراسة

وأجريت هذه الدراسة على 94 مريضاً متتالياً تم تشخيصهم بإصابات في قسم طب الأمراض التابع للمستشفى الطبي لجامعة هاران (كانون الثاني/يناير 2020).

البيان الأخلاقي

وتم الحصول على إذن لهذه الدراسة من لجنة أخلاقيات البحوث السريرية التابعة لجامعة هاران (القرار رقم HRU.19.08.16). ويعلن أصحاب البلاغ أن المرضى المشمولين في الدراسة وقعوا نماذج للموافقة المستنيرة على استخدام معلوماتهم الطبية في الدراسات.

اختيار مشارك

معايير الإدماج في مجموعة المرضى؛ `1 ' أن تكون أكثر من 18 سنة؛ `2 ' أن يتم تشخيصها بالإصابة بالإلتهاب الكبدي والمرض؛ `3 ' عدم تلقي العلاج المنهجي للإصابة بالمرض السوسي في الأشهر الستة الماضية؛ `4 ' عدم تلقي العلاج الموضوعي لداء السوستريا في الأشهر الثلاثة الأخيرة. تم اختيار مجموعة التحكم (n=100) من المرضى الذين تقدموا بطلبات إلى عيادة العيادات الخارجية لعلم الجلد ولم يكن لديهم أي مرض إلهامي (مرض القلب العصبي، التهاب الكبد الرئوي، الداء السوسي، مرض كروهن، مرض الأنسجة الموصل، الخ) لكلا الفئتين؛ وقد استُبعدت من الدراسة مرض السكري، وارتفاع ضغط الدم، وداء الدهون، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الكبد المزمنة، وتشخيص النفاق، وأولئك الذين يستخدمون العقاقير المضادة للفيروسات الوبائية، والعقاقير المضادة للتشخيص، والمضادة للطب النفسي، والذين لم يوافقوا على استمارة الموافقة الطوعية. In psoriasis and control groups, whole blood collected in a flat tube without anti-coagulant and gel was centrifuged at 4000 rpm for 10 minutes, then separated into tubes and stored at -80oC.

التحليل المختبري

Serum ESM-1 (Human Mouse ESM1 ELISA Kit), VEGF (Human Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGFA) ELISA Kit), CXCL12 (Human Stromal Cell Derived Factor 1 (SDF1) ELISA Kit) and NGF (Human Nerve Growth Factor (NGLISA) ELISA Kit)

استُخدِمَت نسبة مؤشري المنطقة والشدة لتحديد شدة الأمراض (11)According to PASI, patients were disunited into four groups as mild (n=11), moderate (n=46), severe (n=22), and very severe psoriasis patients (n=15).

التحليل الإحصائي

وتم تحليل البيانات بصيغة غرافباد بريزم 8 (الولايات المتحدة الأمريكية). Shapiro Wilk, Mann Whitney, and Dunnett, multiple comparison tests, were used where appropriate. وقد قُبلت النتائج على أنها ذات أهمية في مشروع " PECT0.05 " في فترة ثقة قدرها 95 في المائة. تم تحليل العلاقة مع (سبيرمان) Correlation coefficient performed as described by Koo et al. (12).

النتائج

وأُدرج في الدراسة ما مجموعه 194 موضوعاً، منها 94 مريضاً مصاباً بالمرض (50 من الإناث و44 من الذكور) و100 من الضوابط الصحية (52 من الإناث و48 من الذكور). ولم يكن هناك فرق كبير بين مجموعة المراقبة والمريض في الدراسة المتعلقة بنوع الجنس والعمر وشركة BMI (Table-1). وبالمقارنة مع مجموعة المراقبة، تبين أن مستويات المصل الإندوكاني، و VEGF، و CXCL12، و NGF أعلى بكثير في مجموعة المرضى المصابين بالصرع (Table-1 و Figure-1). تم تجميع مرضى الرضوخ وفقاً لوكالة المخابرات المركزية

وبالمقارنة مع الرقابة، كان الاندوكان والجبهة الوطنية الغواتيمالية أعلى في المجموعات الصغيرة والمتوسطة. وفي مجال الرسوبيات الشديدة، كان صندوق VEGF أعلى في المجموعة المتوسطة والشديدة، وكانت CXCL12 و FGF2 أعلى في مجموعات معتدلة وشديدة وشديدة (Table-2). In psoriasis, there was no correlation between endocan and VEGF (r=0.08; p0.42. وكان هناك ارتباط معتدل بين CXCL12 (r=0.58)؛ p0.0001) and NGF (r=0.60; p0.0001)) عند مقارنتها بالإندوكان (الشكل - 2).

المناقشة

The present study showed for the first time that endocan, VGEF, CXCL12, and NGF levels were high in the serum of psoriasis patients, and the level of these parameters increased as the disease severity increased. Moreover, a positive correlation between serum endocan level and CXCL12 and NGF was revealed for the first time. وكان مستوى إندوكان المصل أعلى في مرضى السوريات منه في مجموعة التحكم. وهناك دراسات محدودة تحقق في مستوى الإندوكان في مرضى الإصابة بالمرض.

The results of the studies have reported different results regarding the endocan level in psoriasis patients. Although Erek Toprak et al. (13) وأعلن أن مستوى الاندوكان لم يتغير في هذه المجموعة من المحاصيل، وكان ذلك محدودا جدا. وعلى العكس من ذلك، سيغورداردوتير وآخرون. (14) وأفادت التقارير بأن مستوى الاندوكان منخفض في المرضى المصابين بداء السوريات مقارنة بالتحكم الصحي. وفي نفس الدراسة، زادت معالجة الأشعة فوق البنفسجية من مستوى الإندوكان (14)- في دراسة أجريت مع البقعة اللاهونية الاصطناعية عن طريق تناول خزعات جلدية من 40 موضوعا صحيا و 36 مريضا سوريا (15)أُفيد أن الإندوكان مكتظ أكثر من اللازم من الخلايا الإلتهاباتية، والكرتينات الجلدية والوبائية في الجلد السوفييتي. In this study, endocan was suggested to enhance the proliferation and angiogenesis of psoriatic skin, which contributes to pathogenic mechanisms of psoriasis (15)وقد أفادت الدراسات التي أجريت مع مرضى مرضى البولغاري بأن المصل الأندوكاني أعلى من مستوى الضوابط الصحية. (16–19)كما تدعم نتائج هذه الدراسة هذه الدراسات. In addition, when the endocan level of psoriasis disease severity (mild, moderate, severe, and very severe) was compared with healthy individuals, it was observed that as the disease severity increased, the endocan level increased.

In this study, the level of VEGF was high in psoriasis patients. In a study conducted on skin biopsies of psoriasis patients, high VEGF mRNA expression was reported (20)In another study, the serum level of VEGF was reported to be high in psoriasis patients (21)عامل النمو الحاسم الذي ينظّم التعلّم العصبي أثناء العمليات المرضية، والوظائف الإنجابية، والجنة (9)- بدأ تشغيل الخلايا الوراثية الوعائية من قبل مختلف العملاء. VEGF production and consequent excessive dermal vascularity are markers of psoriasis (9)ويُعتقد أن مؤسسة " VEGF " ، وهي عامل بالغ الأهمية من العوامل المسببة للمرض، تضطلع بدور أساسي في مسببات الإصابة بالمرض، ويُقترح أن تكون مؤسسة VEGF هدفا واعدا لمعالجة هذا المرض. (22)وتدعم النتائج التي تم التوصل إليها في هذه الدراسة هذه النتائج. In addition, VEGF was higher in moderate and severe psoriasis patients compared to healthy individuals according to the severity of psoriasis disease. There was no difference in other groups (mild and very severe psoriasis). It is thought to be important in revealing the relationship between disease severity and VEGF level in psoriasis patients for the first time. It is thought to be interesting to demonstrate that VEGF levels are not high in mild and severe patient groups. تم تفسير هذا على أن التعميم لم يحدث في مرحلة المرض البسيط إلى مرحلة شديدة جدا. وبالنظر إلى النتائج التي تم التوصل إليها في هذه الدراسة، فإن الزيادة في مستوى الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، نظراً إلى شدة ارتفاع المرض، تشير إلى أن هذا الجزيء قد يكون جزيئاً مستهدفاً يمكن استخدامه لمعالجة الأوبئة. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الشاملة بشأن هذا الموضوع.

As far as is known, no studies investigating serum CXCL12 levels in psoriasis patients have been reported. نعتقد أن دراستنا هي الأولى في هذا المجال According to this study, serum CXCL12 level was higher in psoriasis patients than in healthy individuals. وتبين أيضا لأول مرة وجود علاقة بين شدة الأمراض ومستوى CXCL12. According to the PASI grouping, the CXCL12 level was higher in patients with moderate, severe, and severe psoriasis. إن الإلتهاب ضروري في المسببات المرضية للمرض. CXCL12 لها دور حيوي في النسيج والتهاب الجلد (10)- أُبلغ عن ارتفاع نسبة التعبير عن مرضى الأشعة السينية (CXCL12 mRNA) في دراسة أُجريت عن جُرَب الجلد من مرضى السورياز (10)وبالنظر إلى النتائج، يوضع في الاعتبار أن CXCL12 قد تؤدي دوراً نشطاً في تكوين التهاب في المسببات المرضية.

زيادة مستوى فئة الخدمات العامة الوطنية في معدلات الإصابة (23, 24)وتدعم النتائج التي تم التوصل إليها في هذه الدراسة هذه الدراسات. ووجدنا أيضاً أن مستويات الـ (إن جي إف) في جميع المجموعات زادت مع ازدياد حدة المرض This shows that NGF can be a candidate molecule for treating psoriasis. It has been shown that NGF protein levels are higher in psoriatic keratinocytes than in normal keratinocytes. نتائجنا تدعم هذه الدراسة عندما يتم تقييمها من حيث المصل (6).

In this study, there was no correlation between serum VEGF and endocan. هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها الإبلاغ عن هذه الحالة في مرضى التهاب الكبد. الإصابة بمرض الالتهاب الكبدي كما أن الالتهاب حيوي في مرض بيهشيت كول وآخرون (25) أبلغ عن ارتباط بين (في جي إف) و (إندوكان) في مرض (بيهشيت)

وقد وجدت هذه الدراسة ترابطاً إيجابياً معتدلاً بين المصل الإندوكاني ومؤسسة إن جي إف في مرضى السوسي لأول مرة. Chen وآخرون (26) وأظهرت أن تعبير ESM1 قد ازداد عندما احتُزنت خلايا OSCGFR+ murine مع NGF. وهذا الاستنتاج يدعم نتائجنا. وعندما تقيَّم الدراستان معاً، قد تؤدي الزيادة في مستوى الصندوق إلى زيادة في المستوى الإندونيسي.

وأظهرت هذه الدراسة وجود ارتباط إيجابي بين مستويي الاندوكان ورقم CXCL12 في مرضى مرضى مرضى السوسي لأول مرة. CXCL12 has an essential role in skin homeostasis and inflammation (10)كما أن إندوكان هو جزيء متورط في التعلّم والتهاب. وجود علاقة بين هذين الجزيئات يعتبر متوافقاً

خاتمة

ونتيجة لذلك، زاد الاندوكان ومؤسسة إن جي إف بشدة الأمراض. وبالنظر إلى هذه النتائج، يمكن أن يكون الإندوكاني والجبهة الوطنية الغواتيمالية مستهدفين جزيئات في معالجة الترسبات. والترابط الإيجابي لمستوى إندوكان المصل مع مؤسسة إنغافور الوطنية يدعم هذه الحالة. The number of patients included in this study was based on a more significant number of patients than their peers. وبما أن المركز الذي أجريت فيه الدراسة هو منطقة ذات معدل سكاني مرتفع، فإن عدد المرضى المصابين بداء السوستيريا مرتفع. ولذلك، تعتبر النتائج أكثر موثوقية.